milbemicīns A3 (kas veido apmēram 20% no maisījuma) un milbemicīns A4 (kas veido pārējos 80%). Šīs ķīmiskās vielas labi darbojas kopā, lai iznīcinātu iekšējos parazītus, īpaši sirdstārpu oliņas un kuņģa-zarnu trakta tārpus.Afoksolanera molekulārajai struktūrai ir unikāls izoksazolīna gredzens, kas piešķir šai savienojumu grupai to īpašās īpašības. Forma ļauj tai saistīties tikai ar bezmugurkaulnieku nervu receptoriem, vienlaikus saglabājot zīdītāju sistēmu drošību. Šī izvēle izriet no fakta, ka kukaiņu un zīdītāju receptoru proteīni ir atšķirīgi.

Tas rada terapeitisku logu, kurā parazītus var nogalināt, nekaitējot saimniekdzīvniekam. Savienojums ir ļoti stabils suņa gremošanas sistēmā, kas ļauj organismam viegli uzsūkties pēc ievadīšanas iekšķīgi. Farmakokinētiskie testi liecina, ka afoksolaners sasniedz augstāko līmeni asinīs 2 līdz 4 stundu laikā pēc ievadīšanas, un pārsteidzoši 88% no tā ir biopieejami. Šis ātrais uzsūkšanās ātrums nodrošina, ka pareizais zāļu daudzums nokļūst visās suņa ķermeņa daļās, kur ēd kukaiņi.

Fakts, ka milbemicīna oksīmam ir divas daļas, palīdz labāk iznīcināt parazītus un mainīt zāļu darbību organismā. A3 un A4 tipiem ir nedaudz atšķirīgs absorbcijas ātrums un izņemšanas pusperiods. Tas rada pakāpenisku atbrīvošanas modeli, kas aizsargā ilgāk. Milbemicīns A3 sasniedz savu augstāko līmeni aptuveni stundas vai divu laikā un saglabājas apmēram 1,6 dienas.

Savukārt A4 formāta daļa saglabājas ilgāk, apmēram 3,3 dienas.

Šī makrolīdu struktūra ir līdzīga citām labi zināmām pretparazītu zālēm{0}}, taču tai ir dažas priekšrocības attiecībā uz drošību un darbības diapazonu. Savienojuma molekulmasa un lipofilitāte ļauj tam viegli nokļūt audos, kur dzīvo parazīti. Tomēr zīdītāju asins-smadzeņu barjera neļauj tām iekļūt centrālajā nervu sistēmā, kas palielina drošību.

Tas darbojas, saistoties ar GABA{0}}hlorīda kanāliem posmkāju nervu šūnās, lai īpaši iznīcinātu ektoparazītus. Šie kanāli parasti pārvalda nervu signālu nosūtīšanu, kas nodrošina pareizu neironu darbību. Afoxolaner bloķē hlorīda jonu plūsmu, kad tas saistās ar šiem plankumiem. Tas liek nerviem pārāk ātri uzliesmot, pārāk uzbudināties un galu galā pārstāt darboties. Blusām šī metode nemaz nepatīk; tās sāk mirt 8 stundas pēc tam, kad suns ir apēdis tableti. Dažas ērču sugas, piemēram, tās, kas pārnēsā Laima slimību un citas slimības, ar kurām ērces izplatās, mirst 48 stundu laikā. Daudzām mikrobiem ir nepieciešams daudz laika, lai tās varētu izaugt, lai tās varētu izplatīties.

Tāpēc ātrāks iznīcināšanas laiks ir ļoti svarīgs, lai novērstu slimības. Ātri atbrīvojoties no ērcēm, izmantojot afoksolaneru, ir daudz mazāka iespēja, ka slimības izplatīsies. Uz vietas veiktie testi ir parādījuši, ka afoksolaners labi iedarbojas pret vairākām ērču sugām, kas dzīvo dažādās pasaules daļās. Viela saglabājas atbilstošā līmenī vienu mēnesi pēc vienas devas lietošanas. Tāpēc, dodot to reizi mēnesī, tas visu laiku pasargā no kaitējuma. Kamēr suns turpinās lietot zāles, tā ķermenis joprojām spēs iznīcināt visas ienākušās baktērijas.

Milbemicīna oksīms ir vērsts uz glutamāta{0}}hlorīda kanāliem bezmugurkaulnieku muskuļu un nervu šūnās. Milbemicīna molekulas palielina hlorīda jonu caurlaidību šajos kanālos. Palielinās šūnu hiperpolarizācija. Šis elektriskais traucējums kavē muskuļu kontrakciju un nervu signālu pārraidi. Tas paralizē un nogalina vājos tārpus.Ķīmiskā viela nogalina sirdstārpu kāpurus (Dirofilaria immitis) L3 un L4 stadijā, neļaujot tiem attīstīties pieaugušiem tārpiem, kas izraisa nopietnus sirds un plaušu darbības traucējumus.

Zāles iznīcina iepriekšējā mēnesī savāktos sirdstārpus, lietojot katru mēnesi. Milbemicīna oksīms iznīcina zarnu nematodes, piemēram, āķtārpus, apaļtārpus un pātagas. Šīs kļūdas var izraisīt zarnu problēmas, noplicināt uzturu un izraisīt nāvējošu anēmiju jauniem vai slimiem suņiem. Regulāra milbemicīna attārpošana samazina parazītu olas un izbeidz transmisiju daudzu suņu mājsaimniecībās.

Ir gan noderīgi, gan noderīgi apvienot šīs divas aktīvās sastāvdaļas vienā ēdamā tabletē. Mājdzīvnieku īpašnieki, visticamāk, ievēros, ja viņiem ir jādod saviem mājdzīvniekiem tikai viens produkts reizi mēnesī, nevis vairāki. Lietošanas vienkāršība nodrošina labāku aizsardzību, jo aizmirstās devas ir galvenais iemesls, kāpēc parazītu profilakse nedarbojas. No farmaceitiskā viedokļa kombinācija ņem vērā to, ka

suņi vienlaikus tiek pakļauti dažāda veida parazītiem. Suns var tikt pakļauts blusām no dzīvniekiem, ērcēm uz augiem un netīrai augsnei, kurā ir āķtārpu olas, kas var ietekmēt citus dzīvniekus tikai vienā pastaigā pa parku. Divkāršās-darbības formula aizsargā pret abiem šiem draudiem vienlaikus, bez nepieciešamības pēc diviem atsevišķiem elementiem vai dažādiem administrēšanas laikiem.

Tas nekavējoties samazina blusu kodumus un diskomfortu pie ērču pieķeršanās, jo afoksolaners ātri iedarbojas uz ārējiem parazītiem. Suņi bieži saņem blusu alerģisko dermatītu no blusu siekalu proteīniem. Kad suņa blusas ir pazudušas, simptomi izzūd dažu dienu laikā. Šis ātrais komforts uzlabo dzīvi un pasargā ādas bojājumus no skrāpējumiem.

Milbemicīna oksīms nogalina parazītus, kuriem var nebūt simptomu, bet kas laika gaitā rada kaitējumu. Sirdstārpu infekcijas attīstās lēni vairākus mēnešus pirms simptomu parādīšanās.

Suņa sirds un plaušas tiek bojātas, pirms tas klepo, nevar vingrot vai zaudē svaru. Profilakse kavē šo attīstību, iznīcinot kāpurus pirms slimības. Šo vielu daudzveidīgās vielmaiņas īpašības ļauj tām aptvert vairāk laika periodu. Afoxolaner pusperiods ir divas-nedēļas-, tāpēc augsts līmenis organismā saglabājas ilgi pēc iepriekšējās devas, kontrolējot ektoparazītus. Divas milbemicīna oksīma daļas tiek izņemtas atsevišķi. Abas sastāvdaļas nodrošina pārklājošus prettārpu iedarbības viļņus, kas nodrošina drošību visu mēnesi.

Abas aktīvās vielas sastāvāafoksolanera un milbemicīna oksīma košļājamās tabletesir droši suņiem, jo ​​tie selektīvi vēršas pret bezmugurkaulnieku nervu sistēmām. Afoksolaneram ir minimāla afinitāte pret zīdītāju GABA receptoru apakštipiem, jo ​​to struktūra atšķiras no posmkāju GABA receptoriem. Terapeitiskās devas, kas iznīcina kukaiņus, ievērojami atšķiras no tām, kas kaitē suņiem šīs jutības dēļ. Milbemicīna oksīms neiekļūst suņu smadzenēs ar normāliem P-glikoproteīniem, padarot to nekaitīgu. Šis proteīns agresīvi izvada makrolīdu savienojumus no CNS.

Tie neuzkrājas vietās, kur var kaitēt dzīvnieku smadzenēm. Lai gan lielākā daļa suņu var pieņemt standarta devas, tiem, kuriem ir MDR1 gēna mutācijas, kas neļauj P-glikoproteīnam darboties, nepieciešama īpaša piesardzība.

Klīniskās drošības pārbaudes ar desmitiem tūkstošu dažādu šķirņu suņu ir apstiprinājušas, ka šis maisījums ir drošs. Sliktās sekas galvenokārt ir vājas, īslaicīgas kuņģa-zarnu trakta problēmas, tostarp vaļīgi izkārnījumi vai vemšana. Uz etiķetes norādīto produktu izmantošana reti rada nopietnas negatīvas sekas.

Zarnu tārpi atšķiras no ektoparazītiem komplikāciju ziņā. Suņi saņem šos tārpus ar infekciozām olām vai kāpuriem vidē, bieži tur, kur citi suņi izkārnās. Kucēnu attārpošana jāsāk agri un regulāri, jo ar mātes pienu var pārnēsāt apaļtārpus un āķtārpus.

Milbemicīna oksīms nogalina pieaugušos zarnu parazītus, pirms tie var radīt kaitīgas olas, padarot to par prettārpu līdzekli. Šī procedūra samazina iespēju pārnest slimību uz citiem suņiem un cilvēkiem,

jo daži zarnu parazīti suņiem izraisa slimības. Āķtārpu kāpuri var iekļūt ādā un radīt niezošu, vējainu ādas kāpuru migrans.Ikmēneša ārstēšana pasargā jūs no parazītiem un iznīcina jaunus, pirms tie var vairoties. Šī stratēģija ir labāka par attārpošanu ik pēc vairākām nedēļām, kas ļauj attīstīties parazītu populācijām. Suņu-smagos reģionos pastāvīga milbemicīna oksīma lietošana var samazināt parazītu skaitu.

Lai izveidotu stabilu jauktu produktu, aktīvās sastāvdaļas nedrīkst ķīmiski reaģēt, to turot. Afoksolaners un milbemicīna oksīms ir ķīmiski saderīgi; to iedarbība nemainīsies, ja to pareizi uzglabā un ražo. Stabilitātes testēšana dažādās temperatūrās un mitruma līmeņos parāda, ka tabletes būs efektīvas līdz to derīguma termiņa beigām.

Vēl viena formulēšanas grūtība ir panākt, lai maisījums garšotu garšīgi.

Lai terapija iedarbotos, sunim jāvēlas lietot zāles. Formulācijas zinātnieki izstrādā suņiem{1}}draudzīgas garšvielas, kas saglabā stabilitāti. Daudzi suņi ar prieku pieņem šīs tabletes kā gardumus, kas ir daudz labāk nekā nospiest vai paslēpt barībā.

Tabletes ar punktu skaitu, planšetdatora izmērs attiecībā pret suņa svara diapazonu un planšetdatora sajūta nosaka to efektivitāti. Dažādas devas ļauj iegūt pareizo daudzumu rotaļlietu šķirnēm, sākot no dažiem kilogramiem līdz lielām šķirnēm, kas sver vairāk nekā 60 kilogramus. Šī dozēšanas iespēja novērš pārdozēšanu un nodrošina pareizu zāļu daudzumu.

Farmācijas uzņēmumiem, sajaucot aktīvās vielas, jāņem vērā farmakoloģiskā mijiedarbība. Vai ķīmisko vielu klātbūtne ietekmē uzsūkšanos, izplatību, sadalīšanos vai izvadīšanu? Pētnieki nekonstatēja klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp afoksolaneru un milbemicīna oksīmu.

Abas vielas sadalās aknās, taču tās nekonkurē par enzīmu sistēmām, kas ietekmētu to izvadīšanas ātrumu.

Lietojot kopā, šis atšķirīgais metabolisms saglabā afoksolanera ilgstošo-efektu un milbemicīna oksīma divu-komponentu klīrensa profilu.

Apsveriet, vai milbemicīna oksīms ir P-glikoproteīna substrāts. Milbemicīns kopā ar P-glikoproteīna inhibitoriem var palielināt zāļu līmeni un blakusparādības. Veterinārārsti ņem vērā šo mijiedarbību, izrakstot zāles suņiem ar citām zālēm. Biežas lietošanas gadījumā klīniski nozīmīga mijiedarbība ir reta.

Kombinētās parazītu kontroles procedūras ir rūpīgi jāpārbauda, ​​​​lai saņemtu normatīvo apstiprinājumu. Kontrolēta pārbaude parāda, ka katrs vienums darbojas kā reklamēts, ja to lieto kopā. Lauka izmēģinājumi liecina, ka kombinētais produkts kontrolē sirdstārpus, zarnu tārpus, kā arī blusas un ērces.

To pierādīja ilgtermiņa-drošības eksperimenti, kas deva zāles visu gadu-daudzus gadus

suņi var izturēt atkārtotas ikmēneša devas bez tolerances vai kumulatīvās toksicitātes. Šis ilgtermiņa drošības profils-atbalsta lietošanu visu gadu, jo īpaši vietās, kur parazīti ir aktīvi visu gadu vai odi izplata sirdstārpu slimību.

Pēc-tirgus uzraudzība pārbauda produkta drošību un efektivitāti pēc oficiāla apstiprinājuma. Veterinārie eksperti informē iestādes un ražotājus par iespējamiem negadījumiem, palīdzot veikt drošības novērtējumu. Pēc pirmās izlaišanas šīm kombinētajām zālēm ir labvēlīgs ieguvumu-riska līdzsvars vairākās suņu populācijās.