Ievads
Podagai, kas ir iekaisuma artrīta forma, ir raksturīgi atkārtoti akūta locītavu iekaisuma uzbrukumi, kas parasti ietekmē lielo purngalu, bet arī citas locītavas, piemēram, potītes, ceļgali, plaukstas un pirksti. Šo sāpīgo stāvokli izraisa urāta kristālu nogulsnēšanās locītavās, kas izriet no paaugstināta urīnskābes līmeņa asinīs (hiperurikēmija).Alopurinols, Ksantīna oksidāzes inhibitors, ir bijis stūrakmens podagras pārvaldībā vairākus gadu desmitus. Šajā rakstā ir iekļauti allopurinola darbību, efektivitātes, drošības un klīniskā pielietojuma mehānismi podagras ārstēšanā.
Produkta kods: bm -2-5-138
Angļu vārds: Allopurinol
Cas Nr.: 315-30-0
Molekulārā formula: C5H4N4O
Molekulmasa: 136.11
Einecs Nr.: 206-250-9
MDL Nr .:MFCD00599413
HS kods: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Galvenais tirgus: ASV, Austrālija, Brazīlija, Japāna, Vācija, Indonēzija, Lielbritānija, Jaunzēlande, Kanāda utt.
Ražotājs: Bloom Tech Changzhou rūpnīca
Tehnoloģiju pakalpojums: R&D nodaļa -4
Mēs piedāvājam allopurinola pulveri CAS 315-30-0, lūdzu, skatiet šo vietni, lai iegūtu detalizētas specifikācijas un informāciju par produktu.
Produkts:https://www.bloomtechz.com/sintētiskais-Hemical/api-reSearching-only/allopurinol-powder-cas {{5 ^
Darbības mehānismi
Allopurinol (zīmolu nosaukumi ietver Zyloprim un Aloprim) funkcijas galvenokārt, kavējot enzīmu ksantīna oksidāzi. Ksantīna oksidāze ir atbildīga par hipoksantīna pārvēršanu ksantīnā un pēc tam ksantīnā uz urīnskābi, kas ir purīna metabolisma galaprodukts cilvēkiem. Bloķējot šo enzīmu, allopurinols samazina urīnskābes veidošanos, tādējādi pazeminot urīnskābes līmeni serumā.
Allopurinola terapeitiskā iedarbība nav tūlītēja; Parasti, lai panāktu vienmērīgu urīnskābes līmeņa pazemināšanos, tas parasti prasa vairākas nedēļas vai mēnešus ilgas lietošanas. Šī kavēšanās ir saistīta ar esošo urātu kristālu pakāpenisku izšķīšanu locītavās un audos - process, kas var aizņemt laiku pat pēc urīnskābes ražošanas samazināšanas.
Farmakokinētika
Allopurinols tiek ātri absorbēts pēc perorālās ievadīšanas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-2 stundās. Tam ir aptuveni 1-2 stundu pussabrukšanas laiks, bet tā aktīvajam metabolītam, oksipurinolam, ir daudz ilgāks pusperiods 18-30 stundu laikā. Šis pagarinātais eliminācijas pusperiods ļauj vienreiz dienā veikt dozēšanu, kas uzlabo pacienta atbilstību.
Narkotikas galvenokārt izdalās urīnā, ar nelielu daļu izslēdzot fekālijās. Nieru darbības traucējumi var ietekmēt oksipurinola izvadīšanu, nepieciešami nepieciešami devas pielāgojumi pacientiem ar kompromitētu nieru darbību.
|
|
|
Indikācijas lietošanai
Allopurinols ir norādīts vairāku nosacījumu pārvaldīšanai, kas saistīti ar hiperurikēmiju:
- Hroniska podagra: Allopurinols tiek izmantots podagras ilgtermiņa pārvaldībai, lai novērstu atkārtotus uzbrukumus un samazinātu tophi veidošanās risku.
- Podagra artrīts: Tas ir efektīvs, lai samazinātu podagra artrīta uzbrukumu biežumu un smagumu.
- Tophi vadība: Pazeminot urīnskābes līmeni, allopurinols var veicināt tophi izšķīšanu, kas ir urāta kristālu nogulsnes mīkstajos audos.
- Hiperurikēmija, kas saistīta ar noteiktiem medicīniskiem stāvokļiem: Allopurinolu var izmantot, lai ārstētu hiperurikēmiju, kas ir sekundāra tādos apstākļos kā leikēmija, limfoma un Lesch-Nyhan sindroms.
- Nieru akmeņi: Tas var palīdzēt novērst urīnskābes nieru akmeņu veidošanos, samazinot urīnskābes līmeni.
Deva un administrācija
Sākotnējā allopurinola deva podagras pārvaldībai parasti ir 100 mg dienā, pakāpeniski titrējot līdz 300 mg dienā vai augstāk, lai sasniegtu mērķa seruma urīnskābes līmeni, kas mazāks par 6 mg/dl. Devas pielāgošana var būt nepieciešama, pamatojoties uz nieru darbību, ar samazinātām devām, kas ieteicamas pacientiem ar traucētu nieru darbību.
Allopurinols katru dienu jāņem vienlaikus, vēlams pēc ēšanas, lai samazinātu kuņģa -zarnu trakta blakusparādības. Ir svarīgi uzturēt atbilstošu hidratāciju, atrodoties alopurinolā, lai uzlabotu urīnskābes izdalīšanos un novērstu nieru akmens veidošanos.
Efektivitāte podagras ārstēšanā
Daudzi klīniskie pētījumi un novērojumu pētījumi ir parādījuši allopurinola efektivitāti podagras pārvaldībā. Sistemātisks pārskats un metaanalīze, kas publicētsCochrane sistemātisku pārskatu datu bāzeatklāja, ka allopurinols samazināja podagras uzliesmojumu un tophi lieluma risku, salīdzinot ar placebo.
Papildus urātu pazeminošajai iedarbībai ir pierādīts, ka allopurinolam ir pretiekaisuma īpašības. Tas var samazināt reaktīvo skābekļa sugu veidošanos un kavēt iekaisuma šūnu aktivizēšanu, kas var veicināt to labvēlīgo iedarbību podagrā.
|
|
|
Drošība un panesamība
Kaut arī allopurinols parasti ir labi panesams, tas ir saistīts ar vairākām iespējamām blakusparādībām un riskiem:
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības
Tie ir visizplatītākie un ietver nelabumu, vemšanu, caureju un sāpes vēderā. Šīs blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas, taču dažos gadījumos tām var būt nepieciešama zāļu lietošana vai pārtraukšana.
01
Izsitumi
Allopurinols var izraisīt virkni ādas reakciju, sākot no viegliem makulopapulāriem izsitumiem un beidzot ar smagām paaugstinātas jutības reakcijām, piemēram, Stevens-Johnson sindromu (SJS) un toksisku epidermas nekrolīzi (desmit). Šo smago reakciju risks ir lielāks pacientiem ar HLA-B*5801 alēli, kas ir vairāk izplatīta dažās etniskajās grupās, piemēram, Han ķīniešu, taizemiešu un korejiešu populācijās.
02
Hepatotoksicitāte
Allopurinols var izraisīt aknu ievainojumu, sākot no viegla transamināzes pacēluma līdz smagam hepatītam. Ieteicams regulāri uzraudzīt aknu funkcijas testus, īpaši pacientiem ar iepriekš pastāvošu aknu slimību.
03
Kaulu smadzeņu slāpēšana
Reti allopurinols var izraisīt kaulu smadzeņu slāpēšanu, izraisot anēmiju, leikopēniju vai trombocitopēniju. Šī blakusparādība ir biežāka pacientiem ar nieru traucējumiem vai tiem, kas lieto vienlaicīgus medikamentus, kas var ietekmēt kaulu smadzeņu darbību.
04
Mijiedarbība ar citām narkotikām
Allopurinols var mijiedarboties ar vairākiem citiem medikamentiem, ieskaitot azatioprīnu, merkaptopurīnu un teofilīnu. Šī mijiedarbība var izraisīt palielinātu toksicitāti vai samazinātu vienlaicīgu zāļu efektivitāti.
05
Pacientam specifiskas populācijas
Nieru traucējumi
Pacientiem ar nieru traucējumiem var būt nepieciešama devas pielāgošana samazināta oksipurinola klīrensa dēļ. Smagos nieru darbības traucējumos allopurinols var nebūt piemērots, un alternatīvas urātu pazeminošas terapijas, piemēram, febuksostata vai urikozūras līdzekļus, var apsvērt.
Vecāka gadagājuma pacienti
Gados vecāka gadagājuma pacienti var būt jutīgāki pret allopurinola blakusparādībām, īpaši kuņģa -zarnu trakta blakusparādībām un hepatotoksicitāti. Šajā populācijā var būt nepieciešama cieša uzraudzības un devas pielāgošana.
Pacienti ar blakusslimībām
Pacientiem ar tādām blakusslimībām kā aknu slimības, sirds un asinsvadu slimības vai diabēts var būt īpaši jāapsver, izrakstot allopurinolu. Piemēram, pacientiem ar aknu slimībām var būt paaugstināts hepatotoksicitātes risks, savukārt pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām var gūt labumu no allopurinola pretiekaisuma iedarbības.
Alternatīvas allopurinolam
Kaut arī allopurinols ir ļoti efektīvs ar urātu pazeminošu terapiju, tas var nebūt piemērots visiem pacientiem. Podikuma pārvaldībai ir pieejamas vairākas alternatīvas terapijas:
Febuksostats
Šis ir vēl viens ksantīna oksidāzes inhibitors, kas ir spēcīgāks nekā allopurinols. Tas ir norādīts podagras ārstēšanai pacientiem, kuri nav pienācīgi reaģējuši uz allopurinolu vai kuri to neiecietīgi.
Urikosūrijas aģenti
Šīs zāles, piemēram, probeNecid un Lesinurad, palielina urīnskābes izdalīšanos urīnā. Tos parasti izmanto pacientiem ar normālu nieru darbību, un tos var izmantot kombinācijā ar ksantīna oksidāzes inhibitoriem pacientiem, kuri nesasniedz mērķa urīnskābes līmeni ar monoterapiju.
Peglotāze
Šis ir rekombinantais uricāzes enzīms, kas urīnskābi pārvērš allantoin - šķīstošākam metabolītam, kas ir viegli izdalīts urīnā. Pegloticase ir norādīta hroniskas podagras ārstēšanai pacientiem, kuri nav reaģējuši uz parasto terapiju.
Pacientu izglītība un dzīvesveida modifikācijas
Papildus farmakoterapijai pacientu izglītībai un dzīvesveida modifikācijām ir izšķiroša loma podagras pārvaldībā. Pacientiem jāiesaka:
Uzturēt veselīgu svaru
Aptaukošanās ir podagras riska faktors, un svara zudums var palīdzēt samazināt urīnskābes līmeni.
01
Ievēro diētu ar zemu iztērēšanu
Ierobežošana ar purīnu bagātiem pārtikas produktiem, piemēram, sarkanā gaļa, jūras veltes un alkohols, var palīdzēt samazināt urīnskābes ražošanu.
02
Palikt hidratētam
Atbilstoša hidratācija var uzlabot urīnskābes izdalīšanos un novērst nieru akmens veidošanos.
03
Izvairieties no iedarbināšanas faktoriem
Pacientiem jāizvairās no faktoriem, kas var izraisīt podagra signālugunis, piemēram, pārmērīgu alkohola lietošanu, dehidratāciju un pēkšņu izmaiņas uzturā.
04
Regulāra sekošana
Regulāra uzraudzība ar veselības aprūpes sniedzēju ir svarīga, lai uzraudzītu urīnskābes līmeni, novērtētu blakusparādības un pēc vajadzības pielāgotu terapiju.
05
Secinājums
Allopurinols joprojām ir galvenais podagras pārvaldībā ar vispāratzītu drošības profilu un pierādītu efektivitāti urīnskābes līmeņa samazināšanā un podagras uzliesmojumu novēršanā. Tomēr tas ir saistīts ar vairākām iespējamām blakusparādībām un riskiem, īpaši noteiktās pacientu populācijās. Lai optimizētu allopurinola izmantošanu podagras ārstēšanā, ir svarīgi cieša uzraudzība, devas pielāgošana un pacienta izglītība.
Pacientiem, kuri pienācīgi nereaģē uz allopurinolu vai kuri to neiecietīgi, ir pieejamas alternatīvas terapijas, piemēram, Febuxostat, uricosuric līdzekļi un pegloticase. Optimālu rezultātu sasniegšanai ir ļoti svarīgi, ņemot vērā pacientam specifiskus faktorus un blakusslimības, ir ļoti svarīgi.
Noslēgumā jāsaka, ka allopurinols ir vērtīgs instruments bruņojumā pret podagru, taču tā izmantošana būtu jāvadās pēc rūpīgas izpratnes par tā darbības mehānismiem, efektivitāti, drošību un klīniskiem pielietojumiem. Izmantojot atbilstošu pacientu izvēli, uzraudzību un izglītību, allopurinols var palīdzēt pacientiem ar podagru labāk kontrolēt viņu slimību un uzlabot viņu dzīves kvalitāti.