Ievads
Inženierijas somatostatīna analogi, piemēramPasireotīdsun oktreotīdu lieto dažādu neiroendokrīno stāvokļu, piemēram, Kušinga slimības un akromegālijas, ārstēšanai. Neskatoties uz dažām līdzībām struktūrā un funkcijās, šīs zāles nav identiskas. Šajā emuāra ziņojumā mēs koncentrēsimies uz pasireotīda un oktreotīda darbības mehānismiem, efektivitāti Kušinga slimības ārstēšanā un blakusparādību profilu.
Kāda ir atšķirība starp pasireotīdu un oktreotīdu to darbības mehānisma ziņā?
Kaut vai Pasireotīds un oktreotīdu lieto, lai ārstētu ar ķīmiskām vielām saistītus stāvokļus, un to darbības mehānismi, jo īpaši mijiedarbība ar noteiktiem ķermeņa receptoriem, ir skaidri redzami.
- Oktreotīds
Darbības gaita
Oktreotīds ir ražots ķīmiskās somatostatīna veids, kas neļauj organismam piegādāt dažādas ķīmiskas vielas.
Ražoto maisījumu pieejamības stabilizēšana
Ierobežojot savu darbību tikai uz somatostatīna receptoriem, oktreotīds novērš augšanas hormona (GH), insulīnam līdzīgā augšanas faktora (IGF-1), glikagona un dažu kuņģa-zarnu trakta ķīmisko vielu, piemēram, gastrīna un serotonīna, izdalīšanos. Šis atturošais līdzeklis veicina pārmērīgu ar vielu saistīto sekundāro ietekmi, piemēram, akromegāliju, karcinoīdu sajaukšanos un pārnešanu no kuņģa-zarnu trakta, samazinot sintētisko izdalīšanos.
- Pasireotīds
Stingrāka apņemšanās pret receptoriem
Pasireotīdam ir labāka tendence saistīties ar dažādiem somatostatīna receptoru apakštipiem nekā oktreotīdam, ļaujot tam iedarboties uz sintētisko izdalīšanos vairāk inhibējošu iedarbību. Pasireotīds veiksmīgi novērš tādu kuņģa-zarnu trakta ķīmisko vielu kā GH, IGF-1, insulīna, glikagona un citu izdalīšanos, ierobežojot tā darbību ar plašāku receptoru klāstu.
Palielināta produktivitāte
Noteiktos apstākļos, piemēram, akromegālijas un Kušinga slimības gadījumā, kad klīniskajos pētījumos tas ir labāks nekā oktreotīds, pasireotīds var kontrolēt ar hormoniem saistītos simptomus labāk nekā oktreotīds. Tas ir saistīts ar faktu, ka pasireotīds saistās ar plašāku receptoru klāstu.
Nobeigumā, neskatoties uz to,pasireotīdsun oktreotīds inhibē hormonu sekrēciju, to darbības mehānismi atšķiras. Pasireotīdam ir lielāka afinitāte pret dažādiem somatostatīna receptoru apakštipiem nekā oktreotīdam. Oktreotīds galvenokārt saistās ar somatostatīna 2. apakštipa receptoriem. Neatkarīgi no tā, ka pasireotīds var būt efektīvāks ar ķīmiskām vielām saistītu stāvokļu gadījumā, pateicoties tā plašākam receptorus ierobežojošajam profilam, abas zāles joprojām ir efektīvas ārstēšanas iespējas, kuras var pielāgot katra pacienta īpašajām vajadzībām.
Kāda ir Pasireotīda un oktreotīda efektivitāte Kušinga slimības ārstēšanā?
Klīniskie pētījumi ir vērsti uz Pasireotīda efektivitātes salīdzināšanu Kušinga slimības ārstēšanā ar oktreotīdu.
Pasireotīds
Ir pierādīts, ka pasireotīds ir pārliecinošs Kušinga slimības ārstēšanā, īpaši cilvēkiem, kuri nav atbildējuši uz dažādām ārstēšanas metodēm vai kurus tās negatīvi ietekmē.
Ir pierādīts, ka ārstēšana ar pasireotīdu ievērojami samazina brīvā kortizola līmeni urīnā un uzlabo klīniskos simptomus, piemēram, svara pieaugumu, hipertensiju un glikozes nepanesību Kušinga slimības pacientiem.
Oktreotīds
Ir pierādīts, ka, ārstējot Kušinga slimību, oktreotīds dažiem pacientiem palīdz samazināt kortizola līmeni un kontrolēt sekundāro ietekmi.
Oktreotīds, nevis pasireotīds, pamatā saistās ar somatostatīna 2. apakštipa receptoriem (sst2), un tam ir ierobežotāks receptoru ierobežojošais profils. Dažiem pacientiem tas var mazināt AKTH izdalīšanās ierobežošanu un kortizola veidošanos.
Lai gan oktreotīds var panākt ievērojamu progresu nepārprotamos Kušinga slimības gadījumos, tā dzīvotspēja var būt ierobežota pacientiem, kuri nereaģē uz ārstēšanu pieņemamā veidā vai kuriem ir neveiksmīgi novēloti rezultāti.
Kopumā, neskatoties uz to, ka gan pasireotīds, gan oktreotīds tiek izmantoti Kušinga slimības ārstēšanai,Pasireotīdsvarētu būt jaudīgāks, jo tas spēj piesaistīties plašākam receptoru sortimentam. Tomēr pacienta īpašības, ārstēšanas mērķi un panesamība ietekmē zāļu izvēli. Klīnisko ieguvumu speciālistiem rūpīgi jāizvērtē katras izpratnes stāvoklis un reakcija uz ārstēšanu, lai izvēlētos labāko ārstēšanas stratēģiju.
Vai ir kādas atšķirības pasireotīda un oktreotīda blakusparādību profilos?
Lai gan pasireotīds un oktreotīds pieder somatostatīna analogu klasei, un tiem ir dažas no tām pašām blakusparādībām, to blakusparādību profili faktiski ir atšķirīgi. Nākamais ir pasireotīda un oktreotīda sekundārās iedarbības profila pārbaude
- ►Pasireotīds
Augsts glikozes līmenis
Hiperglikēmija, ko var izraisīt insulīna obstrukcija vai insulīna izdalīšanās kavēšana, iespējams, ir parastā Pasireotīda nejaušā iedarbība. Pacienti ar cukura diabētu vai glikozes tolerances traucējumiem ir jāuzrauga un jākontrolē, vai nepaaugstinās pasireotīda izraisīts glikozes līmenis asinīs.
01
GI faktori, kas ir satraucoši
Visbiežākās pasireotīda terapijas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības ir caureja, slikta dūša un sāpes vēderā. Dažos gadījumos var būt nepieciešamas pretcaurejas zāles vai devas pielāgošana, lai novērstu šīs blakusparādības.
02
Žultsakmeņi
Pasireotīds var palielināt žultsakmeņu veidošanās iespējamību, kas var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un sāpes vēderā. Pacienti, kas pārliecina par pasireotīdu, ir jāpamana, vai viņiem nerodas žultsakmeņu spēles plāna pazīmes, un, ja tas ir nepieciešams, var veikt pielāgošanas organizācijas paņēmienus.
03
Sirds un asinsvadu sabrukums
Bradikardija vai lēna sirdsdarbība ir saistīta ar pasireotīdu dažiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem iepriekš ir bijušas sirds problēmas.
04
►Oktreotīds
GI problēmas
Ārstēšana ar oktreotīdu, tāpat kā pasireotīds, var izraisīt kuņģa-zarnu trakta sekas, piemēram, skrējienus, nespēku un kuņģa mokas. Šie simptomi parasti ir no vieglas līdz vidēji smagas pakāpes, un tie var izzust, ja tiek turpināta ārstēšana vai mainīta deva.
01
Augsts cukura līmenis asinīs
Tā kā oktreotīds inhibē insulīna emisiju un glikozes gremošanu, tas var izraisīt arī hiperglikēmiju. Ar oktreotīdu ārstētiem pacientiem var būt paaugstināts glikozes līmenis asinīs, tādēļ nepieciešama rūpīga pārbaude un iespējamas zāļu izmaiņas diabēta ārstēšanai.
02
Injekcijas vietā, reakcijas
Oktreotīda infūzijas gadījumā var rasties reakcijas tuvumā, piemēram, sāpes, izplešanās un apsārtums infūzijas vietā. Šo efektu ierobežošanu var atvieglot, izmantojot likumīgas infūzijas metodes un mainot infūzijas vietas.
03
Salauzts žultspūslis
Ārstēšana ar oktreotīdu var uzlabot žultspūšļa plīsuma un žultsakmeņu veidošanās iespējamību, līdzīgi kā to darīja Pasireotīds. Ir svarīgi sekot līdzi žultspūšļa slimības simptomiem, un, ja rodas komplikācijas, var būt nepieciešamas atbilstošas ārstēšanas iespējas.
04
Atsauces:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-mēneša 3. fāzes pētījums par pasireotīdu Kušinga slimības gadījumā. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Reizi mēnesī lietota pasireotīda efektivitāte un drošība Kušinga slimības gadījumā: 12 mēnešu klīniskais pētījums. Lancetes diabēts un endokrinoloģija
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Ilgstoša Kušinga slimības ārstēšana ar pasireotīdu: 5-gadu rezultāti atklātā III fāzes pētījuma pagarinājuma pētījumā. Endokrīnās sistēmas
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Medicīniskā ārstēšana ar pasireotīdu Kušinga slimības gadījumā: Itālijas daudzcentru pieredze, kas balstīta uz "reāliem pierādījumiem". Endokrīnās sistēmas
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: jauns somatostatīna peptidomimētisks līdzeklis ar plašu somatotropīna izdalīšanās faktora (SRIF) receptoru saistīšanos un unikālu antisekretāru profilu. Eiropas Endokrinoloģijas žurnāls
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. un Ferone, D. (2017). Somatostatīna receptoru ligandi akromegālijas ārstēšanā. Hipofīze
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Daudzligandu analoga SOM230 funkcionālā aktivitāte cilvēka rekombinanto somatostatīna receptoru apakštipos atbalsta tā lietderību neiroendokrīnos audzējos. Neiroendokrinoloģija
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Somatostatīna analogi klīniskajā praksē: pārskats. Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Somatostatīna receptoru ligandi un rezistence pret ārstēšanu hipofīzes adenomās. Molekulārās endokrinoloģijas žurnāls
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Pirmsķirurģiskas ilgstošas darbības oktreotīda terapijas ietekme akromegālijas pacientiem ar invazīvām hipofīzes makroadenomām: prospektīvs randomizēts pētījums.