Misoprostola klīniskā farmakoloģiskā analīze

Misoprostols parāda spēcīgu anti sekrēcijas aktivitāti, kavējot gan bazālo, gan stimulētu kuņģa skābes sekrēciju. Tas darbojas tieši uz kuņģa parietālajām šūnām, kavējot H+ sekrēciju un samazinot kuņģa skābes izvadi. To panāk, kavējot adenilātu ciklāzi, kā rezultātā samazinās cikliskā adenozīna monofosfāta (CAMP) līmenis un pēc tam samazinot h+, k +- ATPāzes aktivitāti, fermentu, kas atbild par skābes sekrēciju. Turklāt misoprostols kavē kuņģa sekrēcijas šūnas, samazinot gan skābes, gan pepsīna sekrēciju, kas veicina gan peptisko čūlu profilaksi, gan dziedināšanu.

Misoprostol uzrāda citoprotektīvo efektu, kas atšķiras no tā anti sekrēcijas darbībām. Šī citoprotektīvā iedarbība ir acīmredzama pat devās, kas ir zemākas nekā tās, kas vajadzīgas skābes inhibīcijai. Mehānismi, kas ir tā citoprotektīvo darbību pamatā, ietver:

• Stimulējot kuņģa gļotu un bikarbonāta sekrēciju, uzlabojot gļotādas barjeru un samazinot ūdeņraža jonu apgrieztu difūziju.
• Saglabājot gļotādas mikrovaskulārās sistēmas un normālas kapilāru caurlaidības strukturālo integritāti, nodrošinot atbilstošu asins plūsmu gļotādas dziedināšanai.
• Lizosomu membrānu stabilizēšana, samazinot lizosomu eksocitozi.
• Palielinot membrānas fosfolipīdu sintēzi, uzlabojot gļotādas virsmas hidrofobitāti un aizsargājot pret kaitīgiem līdzekļiem.
• Trofiska atbalsta nodrošināšana epitēlija šūnām, aizkavējot bedres un gļotu izdalošo šūnu, aizkavēšanu.
• Samazinot eksperimentāli izraisītu kuņģa gļotādas traumu hiperkontraktilitātes dēļ.
• Stimulējot gļotādas bazālo šūnu migrāciju, veicinot gļotādas atjaunošanos.

Misoprostolam piemīt dzemdes īpašības, izraisot dzemdes kontrakcijas dažādos grūtniecības posmos. Mehānisms, ar kuru tas izraisa dzemdes kontrakcijas, ietver intracelulārā kalcija izdalīšanos dzemdes gludās muskuļu šūnās, ko mediē prostaglandīni. Turklāt misoprostols stimulē fibroblastus dzemdes kaklā, uzlabojot kolagēna un elastīna sadalīšanos ar kolagenāzi un elastāzi, izraisot dzemdes kakla mīkstināšanu un paplašināšanos. Šīs īpašības padara misoprostolu noderīgu dzemdību ierosināšanai un agrīnas grūtniecības pārtraukšanai.

Misoprostols ir efektīvs divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa čūlu ārstēšanā, kā arī čūlas, ko izraisa nesteroīdi pretiekaisuma līdzekļi (NPL). Pētījumi liecina, ka misoprostols ievērojami samazina kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu sastopamību pacientiem, kuri saņem NPL, ar samazinājumu attiecīgi 75% un 87%. Tā efektivitāte NSAID izraisīto čūlu novēršanā ir augstāka par ranitidīna vai sukralfāta efektivitāti.

• Dubultmaskējošā, kontrolētā pētījumā ar pacientiem ar pastāvīgiem hroniska erozīva gastrīta simptomiem misoprostols uzrādīja ievērojamus endoskopisko rādītāju uzlabojumus salīdzinājumā ar placebo, kas patiešām pierāda tā efektivitāti šī stāvokļa ārstēšanā.
• Hronisks erozīvs gastrīts ir kuņģa gļotādas iekaisuma slimība, kam raksturīga erozijas vai asiņošanas plankumi kuņģa gļotādā. Šis stāvoklis var izraisīt pacientus ilgtermiņa simptomus, piemēram, diskomfortu vēdera augšdaļā, sāpes, nelabums un vemšana, kas nopietni ietekmē pacienta dzīves kvalitāti. Hroniska erozīva gastrīta ārstēšanā misoprostols galvenokārt darbojas ar tā sekrēcijas un citoprotektīvo iedarbību.
• Šajā dubultmaskētajā, kontrolētajā pētījumā pacienti tika nejauši iecelti saņemt misoprostolu vai placebo. Endoskopiskā novērtēšana ļāva pētniekiem objektīvi izmērīt kuņģa gļotādas uzlabošanos. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma misoprostolu, bija ievērojami uzlabojušies endoskopiskie rādītāji salīdzinājumā ar placebo grupu, norādot, ka viņu kuņģa gļotādas iekaisums ir efektīvi mazināts.

Misoprostol kombinācijā ar mifepristonu parasti izmanto agrīnas grūtniecības medicīniskai pārtraukšanai. Pētījumi parādīja augstu pilnīgu abortu līmeni, sākot no 86. 25% līdz 96,7%, atkarībā no gestācijas vecuma. Misoprostolu var ievadīt iekšķīgi vai vagināli, abiem maršrutiem demonstrējot efektivitāti.

Misoprostols ir izmantots dzemdību ierosināšanai, īpaši vēlīnā grūtniecības laikā. Pētījumi, kas salīdzina misoprostolu ar standarta indukcijas metodēm, ir parādījuši līdzīgus rezultātus piegādes laika un mātes-fetāla komplikāciju ziņā. Misoprostolu ir vieglāk ievadīt un pieļaujamāks izturēšanās gadījumiem, lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu tā optimālo dozēšanas režīmu.

Ir pierādīts, ka misoprostola ievadīšana mutiski sievietēm tūlīt pēc maksts piegādes saīsina trešo dzemdību posmu, samazina asiņošanu pēc dzemdībām un samazina saglabātās placentas sastopamību. Tās lietošana ir saistīta ar minimālām blakusparādībām, kaut arī dažām sievietēm var rasties īslaicīgas drebuļi.

6. Troksnis ausīs

Sākotnējie pētījumi liecina par misoprostola iespējamo lomu troksnis ausīs. Palielinot prostaglandīna līmeni cochlea, misoprostols var mazināt troksni ausīs simptomus, īpaši pacientiem ar trokšņa izraisītu vai akustisko traumu izraisītu troksni ausīs.