Caureja ir viena no vispazīstamākajām blakusparādībām, kas saistītas ar kolhicīnu, nomierinošu līdzekli, ko lieto tādām slimībām kā podagra.Kolhicīnsvar traucēt zarnu darbību, iedarbojoties uz mikrotubulām, bieži izraisot šķidru izkārnījumu vai kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumus, ja devas ir pārāk lielas. Caurejas pārvaldība ir svarīga daļa, lai nodrošinātu kolhicīna labu panesamību.
Kā kolhicīns ietekmē kuņģa-zarnu traktu?
Kolhicīna tubulīna saistīšanas mehānisms ietekmē zarnu gļotādu vairākos veidos:
1. inhibē mitozi:Kolhicīnsnomāc šūnu dalīšanos, izjaucot mikrotubulu attīstību, kas ir būtiski mitozei. Kuņģī tas ietekmē epitēlija apriti, jo visizplatītākais veids, kā aizstāt vecās vai bojātās epitēlija šūnas ar jaunām, ir pakļauts šūnu dalīšanai. Ierobežojot mitozi, kolhicīns var atsākt šo ciklu, iespējams, izraisot kuņģa spēju noturēt cietu epitēlija pārklājumu.
2. Maina caurlaidību: kolhicīns izjauc intracelulāros savienojumus, kas kontrolē šķidrumu un makromolekulu noplūdi starp šūnām. Šie krustojumi, kas pazīstami kā cieši krustojumi, uzņemas galveno lomu, lai nodrošinātu kuņģa-zarnu trakta traucējumu uzticamību un novērstu nevajadzīgu šķidruma nelaimi. Izjaucot ciešos krustojumus, kolhicīns var palielināt gremošanas traucējumu porainību, ļaujot šķidrumiem un makromolekulām izplūst kuņģa lūmenā, palielinot zarnu vaļīgumu.
3. Pasliktina kustīgumu: kolhicīns izjauc mikrotubulus, kas ir nepieciešami koordinētām kontrakcijām, kas pārvieto saturu caur zarnām. Šie sašaurinājumi, kas pazīstami kā peristaltika, ir būtiski ar kuņģi saistītās sistēmas parastajai darbībai. Vājinot kustīgumu, kolhicīns var izraisīt ar kuņģi saistītu procesu izsaukšanu, liekot paildzināt laiku, kas nepieciešams, lai pārtika izietu cauri kuņģim un tiktu izvadīta kā izkārnījumi.
4. Enterocītu bojājumi. Kolhicīns var ierobežot enterocītu – epitēlija šūnu, kas veido gremošanas orgānus un ir atbildīgas par piedevu asimilāciju, aiztures spējas. Tas ir tāpēc, ka kolhicīns izjauc mikrotubulus, kas ir būtiski uztura bagātinātāju nesējai visā gremošanas epitēlijā. Enterocītu bojājumi var samazināt barības vielu uzsūkšanos, kas var izraisīt nepietiekamu uzturu un smagos gadījumos osmotisku caureju.
5. Samazina gļotas: kolhicīns var samazināt gļotas, aizsargājošu sekrēciju, kas palīdz aizturēt ūdeni resnajā zarnā. Gļotas palīdz arī ieeļļot zarnas, atvieglojot pārtikas pārvietošanos caur gremošanas sistēmu. Ķermeņa šķidruma veidošanās samazināšanās var uzlabot aizsprostojumu vai cietu, sausu izkārnījumu. Pateicoties šai ietekmei uz zarnu struktūru un darbību, kolhicīna ievadīšana bieži var izraisīt caureju.
Kas izraisa caurejas blakusparādību?
Kolhicīns-izraisītu caureju, iespējams, izraisa:
1. Osmotiskā iedarbība: kad kolhicīns pasliktina barības vielu uzsūkšanos, tas noved pie neuzsūktu barības vielu klātbūtnes zarnu lūmenā. Šīs barības vielas piesaista ūdeni zarnu traktā, izmantojot procesu, ko sauc par osmozi, kas var izraisīt šķidruma palielināšanos zarnās un veicināt caureju.
2. Izmainīta kustīgums: kolhicīns var izjaukt parastos muskuļu kontrakciju modeļus kuņģa-zarnu traktā, ko sauc par peristaltiku. Šīs kontrakcijas ir būtiskas pārtikas virzīšanai caur zarnām un barības vielu absorbēšanai. Ja peristaltika tiek mainīta, tas var izraisīt pārtikas un šķidruma uzkrāšanos zarnās, kas var vēl vairāk veicināt caureju.
3. Absorbējošās virsmas laukuma zudums: zarnu epitēlijam, kas sastāv no absorbējošiem enterocītiem, ir izšķiroša nozīme barības vielu uzsūkšanās procesā. Šo šūnu bojājumi, ko izraisa kolhicīns, var samazināt kopējo uzsūkšanās virsmas laukumu, kas pieejams barības vielu absorbēšanai, izraisot neabsorbēto osmolu palielināšanos. Tas savukārt var veicināt osmotisku caureju.
4. Kairinājums un iekaisums: Kolhicīns var tieši kairināt zarnu gļotādu, izraisot iekaisumu. Šis gļotādas kairinājums var stimulēt sekrēcijas mehānismus zarnās, izraisot palielinātu elektrolītu un ūdens sekrēciju zarnu lūmenā, kas var izraisīt caureju.
5. Izmaiņas mikrobiotā: zarnu mikrobiota, daudzveidīga baktēriju kopiena, kas mīt zarnās, spēlē nozīmīgu lomu barības vielu gremošanu un uzsūkšanos, kā arī ūdens reabsorbciju. Kolhicīns var ietekmēt mikrobiotas sastāvu, izraisot izmaiņas šajos procesos iesaistītajās baktēriju populācijās. Tas savukārt var veicināt ūdens reabsorbcijas un barības vielu uzsūkšanās izmaiņas, izraisot caureju.
Kolhicīna kaskādes ietekme uz zarnu homeostāzi izraisa paātrinātu tranzītu, malabsorbciju un šķidruma zudumu, kas klīniski izpaužas kā caureja.
Kā var pārvaldīt kolhicīna caureju?
Ir daži veidi, kā ārsti cenšas novērst vai ārstētkolhicīns- izraisīta caureja:
Uzmanīga dozēšana: Lai samazinātu kolhicīna toksicitātes risku, ir svarīgi ievadīt zāles rūpīgi aprēķinātās devās, ideālā gadījumā izmantojot mazākas devas, kas sadalītas laika gaitā. Tas palīdzēs samazināt pārmērīgas zāļu iedarbības un sekojošas toksicitātes iespējamību.
Uzlaboti preparāti: Nesen ir izstrādāti jauni ilgstošās darbības kolhicīna preparāti, kas var palīdzēt sadalīt zāļu iedarbību ilgākā laika periodā, tādējādi samazinot toksicitātes risku un uzlabojot pacienta atbilstību.
Probiotiku lietošana: Probiotiku vai labvēlīgo baktēriju lietošana, kas palīdz uzturēt veselīgu mikroorganismu līdzsvaru zarnās, var būt efektīva stratēģija, lai novērstu kādu no kolhicīna negatīvajām sekām uz zarnu mikrobiotu. Atjaunojot veselīgu mikrobiotu, probiotikas var palīdzēt veicināt labāku gremošanu, uzsūkšanos un ūdens reabsorbciju.
Loperamīds: Loperamīds ir pretcaurejas līdzeklis, kas var palīdzēt palēnināt zarnu kustīgumu, nodrošinot labāku ūdens reabsorbciju un samazinot caurejas smagumu. Lietojot loperamīdu kopā ar kolhicīnu, pacientiem var būt mazāk blakusparādību un labāk pārvaldīt simptomus.
Šķidruma un elektrolītu monitorings: regulāra šķidruma un elektrolītu līmeņa kontrole pacientiem, kuri saņem kolhicīnu, ir ļoti svarīga, lai nodrošinātu viņu vispārējo veselību un labklājību. Tas ietver jebkādas dehidratācijas vai minerālvielu zuduma novērtēšanu un koriģēšanu, kas var rasties caurejas rezultātā, ko var veikt, izmantojot atbilstošu šķidruma aizstāšanu un uztura iejaukšanos.
Pacientu izglītošana: Ir svarīgi izglītot pacientus par iespējamām kolhicīna blakusparādībām, piemēram, caureju, lai nodrošinātu, ka viņi ir labi informēti un spēj efektīvi pārvaldīt savu stāvokli. Tas ietver pacientu ieteikšanu uzturēt atbilstošu hidratāciju un nekavējoties ziņot savam veselības aprūpes sniedzējam par jebkuru caureju, lai varētu savlaicīgi veikt atbilstošus pasākumus. Lai gan caureja joprojām ir bieža blakusparādība, pareiza kolhicīna dozēšana un simptomu pārvaldība nodrošina, ka tā neierobežo. šo efektīvo pretiekaisuma zāļu lietošana.
Kopumā, izjaucot mikrotubulu dinamiku,kolhicīnsnegatīvi ietekmē vairākus normālas kuņģa-zarnu trakta darbības aspektus, kas var izraisīt šķidru izkārnījumu un caureju. Tomēr atbilstošas devas pielāgošana, jaunas zāļu formas un papildu terapija nodrošina veidus, kā mazināt šo problēmu.
Email: sales@bloomtechz.com
Atsauces
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhicīns akūtai podagrai. Cochrane sistemātisko pārskatu datu bāze. 2014 (8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Kolhicīna atjauninājums: 2008. Artrīta un reimatisma semināri. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E u.c. 2016. gadā atjaunināti uz pierādījumiem balstīti EULAR ieteikumi podagras ārstēšanai. Reimatisko slimību gadagrāmatas. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Caurejas risks un kolhicīna alternatīvas podagras profilaktiskajā ārstēšanā. J Clin Reumatol. 2022. gada 1. februāris; 28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR u.c. Saindēšanās ar kolhicīnu: seno zāļu tumšā puse. Klīniskā toksikoloģija. 2010;48(5):407-414. doi: 10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Hendersons SO. Kolhicīns. [Atjaunināts 2022. gada 15. septembrī]. In: StatPearls [internets]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. gada janvāris. Pieejams
Abhishek A, Doherty M. Izglītība un nefarmakoloģiskās pieejas podagrai. Reimatoloģija. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatoloģija/kex157