Kāda ir kodīga 6-metilergolīna-8 -karbonskābes darbības sistēma?
6-Metilergolīns-8 -karbonskābā kodīga viela, citādi saukta par metilergonovīnu vai metilergometrīnu, ir pussintētisks melno graudu alkaloīds, kas galvenokārt izmanto savienojumus ar dažādām ķermeņa sinapsēm. Lai gan tā būtiskākais klīniskais pielietojums ir dzemdniecībā, lai paredzētu un ārstētu pēcgrūtniecības aizplūšanu, tā ietekme uz sinapses sistēmām ir atbildīga gan par atjaunojošo, gan iespējamo antagonistisko ietekmi.
Kodīga 6-metilergolīna-8 -karbonskābes aktivitātes sastāvdaļa ietver dažus galvenos ceļus:
1. Serotonīna receptoru agonisms:
6-metilergolīns-8beta-karbonskābeir nopietna serotonīna receptoru, īpaši 5-HT2A un 5-HT2B apakštipu, stiprības joma. Tieši tad, kad savienojums savienojas ar šiem receptoriem, tas izraisa stulbumu, kas veicina intracelulārā kalcija līmeņa attīstību, visbeidzot veicinot gludo muskuļu atdalīšanu.
2. Dopamīna receptoru agonisms:
Neskatoties uz serotonīnerģisko ietekmi, 6-metilergolīns-8 - destruktīvais karboksilskābe līdzīgā veidā, iespējams, darbojas kā agonists dopamīna receptoriem, īpaši D2 apakštipam. Šī piederība papildina tās vazokonstriktīvās īpašības un iespējamās nepatīkamās sekas sirds un asinsvadu sistēmai.
3. Adrenerģisko receptoru agonisms:
6-Metilergolīna-8 -karbonskābes destruktīvie preparāti kavē adrenerģisko receptoru agonistu attīstību, kas varētu palielināt tā spēju saspiest vēnas un palielināt asinsrites spriedzi.
4. Tiešas sekas gludo muskuļu šūnām:
Savienojums tāpat tieši ietekmē gludās muskulatūras šūnas bez tā receptoru sakariem. Tas var depolarizēt gludo muskuļu šūnu plēves, izraisot kalcija daļiņu plūdus un izraisot muskuļu sašaurināšanos.
Lai gan šīm daļām ir jānodrošina 6-metilergolīna-8 - karbonskābes destruktīvā iedarbība, kas veicina dzemdes saspiešanas progresēšanu un putekļu kodināšanas kontroli pēc grūtniecības, tās turklāt palielina zāļu iespējamo apdraudošo ietekmi uz dažādām neirotransmiteru struktūrām.
Kāda ir iespējamā ietekme uz serotonīnerģisko sistēmu?
Spēcīgā 6-metilergolīna-8 -karbonskābes kodīga serotonīna receptoru agonista kustība var būtiski ietekmēt serotonīnerģisko sistēmu, kam ir steidzama nozīme dažādu fizioloģisko un neiroloģisko ciklu pārvaldībā.
1. Galvassāpju ārstēšana:
Tā kā tā spēj savilkt galvaskausa vēnas ar serotonīnerģisko ietekmi,6-metilergolīns-8beta-karbonskābeir izmantots kā neauglīgs līdzeklis galvassāpju un smadzeņu sāpju ārstēšanai. Samazinot vēnu paplašināšanos prātā, zāles var palīdzēt mazināt galvassāpes un ar tām saistītās blakusparādības.
2. Iespējamie serotonīna traucējumi:
Lai gan tas ir aizraujoši, nopietni spēcīgas jomas 6-metilergolīna-8 -karbonskābes destruktīvajai attīstībai var izraisīt serotonīna sajaukšanos — iespējams, nedrošu stāvokli, ko raksturo mainīts garīgais stāvoklis, autonomais vājums un neiromuskulāras neatbilstības. Šo iespēju var pagarināt, ja recepte tiek izrakstīta kopā ar citiem serotonīnerģisko vielu ekspertiem, līdzīgi kā izteiktiem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) vai monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI).
3. Garastāvokļa un uzvedības ietekme:
Serotonīnerģiskā sistēma ir saistīta ar prāta stāvokļa, uzvedības un garīgo spēju vadīšanu. Lai gan 6-metilergolīna-8 -karbonskābes kodīgā ietekme uz šiem viedokļiem nav plaši pētīta, tā serotonīna receptoru agonisms, iespējams, var ietekmēt temperamentu, nervozitāti un citus neiropsihiskus ciklus.
Kāda ir iespējamā ietekme uz dopamīnerģisko sistēmu?
Dopamīnerģiskā struktūra sagaida milzīgu daļu dažādos fizioloģiskos ciklos, tostarp motora kontrolē, balvā un motivācijā, kā arī sirds un asinsvadu sistēmā. Dopamīna receptoru agonista aktivitāte6-metilergolīns-8beta-karbonskābevarētu ietekmēt šo struktūru.
1. Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu:
Destruktīvā 6-metilergolīna-8 -karbonskābes saistība ar dopamīna receptoriem, īpaši D2 apakštipu, palielina tā vazokonstriktīvās īpašības. Saraujoties vēnām, zāles var palielināties jebkurā vietā un potenciāli izraisīt nelabvēlīgu ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, piemēram, hipertensiju, koronāro vadītāju vazospazmu vai ierobežotu miokarda pūšanu (elpošanas vilšanos).
2. Iespējamā ekstrapiramidāla ietekme:
Dopamīnerģiskā sistēma ir līdzīgi saistīta ar motoriskās kapacitātes likumu, un dopamīna receptoru agonisti ir saistīti ar ekstrapiramidāliem palīgietekmēm, kas ir līdzīgas kratīšanai, stingrībai un diskinēzijai. Lai gan šīs sekas parasti nav iznīcinošas ar 6-metilergolīnu-8 -karbonskābi, pacientiem ar iepriekšējiem neiroloģiskiem traucējumiem vai tiem, kuri lieto antipsihotiskos šķīdumus, kas var traucēt dopamīna izdalīšanos, var būt nepieciešama piesardzība.
3. Prolaktīna vadlīnijas:
Dopamīns sagaida daļu noteikumā par prolaktīna izdalīšanos no hipofīzes orgāna. Tā dopamīna receptoru agonista aktivitāte, iespējams, var ietekmēt prolaktīna līmeni, kas varētu radīt idejas par laktāciju un citiem prolaktīna pakārtotiem cikliem.
Kāda ir iespējamā ietekme uz citām neirotransmiteru sistēmām?
Neatkarīgi no tā ietekmes uz serotonīnerģisko un dopamīnerģisko sistēmu, tas var sazināties arī ar citiem sinapses ietvariem, bet mazāk.
1. Adrenerģiskais ietvars:
Kā minēts iepriekš,6-metilergolīns-8beta-karbonskābeparāda agonista iedarbību uz -adrenerģiskajiem receptoriem. Šī sadarbība varētu palielināt tās vazokonstriktīvo ietekmi un paredzamo ietekmi uz asinsrites deformācijas vadlīnijām.
2. GABAergic sistēma:
Dažos pētījumos ir konstatēts, ka 6-metilergolīna-8 -karbonskābes kodīgais līdzeklis var ietekmēt GABAerģiskās sistēmas kustību, kas ir saistīta ar neironu ierobežošanas un ierosmes kontroli. Lai kā arī būtu, šī savienojuma klīniskā nozīme nav noteikti zināma.
3. Iespējamā sadarbība ar dažādām sinapsēm:
Lai gan ir attēlotas 6-metilergolīna-8 - karbonskābās kodīgas vielas būtiskas sinapses, ir ticams, ka savienojums var arī savienoties ar citiem sinapses ietvariem, piemēram, glutamaterģisko vai holīnerģisko sistēmu. Iespējams, ka turpmāka pārbaude pilnībā izskaidros šīs sadarbības pakāpi un to iespējamās sekas.
Ir svarīgi ņemt vērā, ka 6-metilergolīna-8 -karbonskābes kodīga ietekme uz dažādām sinapsēm ir mulsinošs un daudzpusīgs cikls ar paredzamo ietekmi uz daudziem fizioloģiskiem un neiroloģiskiem cikliem. Medicīnas pakalpojumu ekspertiem rūpīgi jādomā par šo paredzamo sadarbību un rūpīgi jāpārbauda pacienti, kuri saņem šīs zāles, vai viņiem nav nelabvēlīgas ietekmes vai neparedzētas reakcijas.
Atsauces:
1. Metilergonovīna maleāts. In: Lexi-Medications Online [internets]. Hudson (Gracious): Lexicomp Inc.; [ atsvaidzināts 2023 Blemish 13; atsaucās uz 2023. gada Blemish 21].
2. Metilergonovīna maleāts. In: IBM Micromedex [internets]. Grīnvudas pilsēta (CO): uzņēmums IBM; [ atsvaidzināts 2023 Blemish 10; atsaucās uz 2023. gada Blemish 21].
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Metilergometrīna un metilergonovīna farmakoloģiskā un kardiovaskulārā ietekme sievietēm ar hipertensīvu slimību grūtniecības laikā. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metilergonovīna maleāts pēcgrūtniecības aizplūšanas pretdarbībā un ārstēšanā: aptauja. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Narkotikas grūtniecības un zīdīšanas laikā: uzziņu rokasgrāmata augļa un jaundzimušo azartspēlēm. 10. izd. Filadelfija, tētis: Lipinkots Viljamss un Vilkinss; 2015. gads.
6. Metilergonovīna maleāts. In: DrugBank Online [internets]. Edmontona (vēdera muskuļi): Albertas koledža; [ atjaunots 2023. gada 13. februārī; atsaucās uz 2023. gada Blemish 21].
7. Šons Braients, Anita Ravišankara un Kenets Steiers. Metilergonovīns. In: StatPearls [internets]. Treasure Island (FL): StatPearls izplatīšana; [ atsvaidzināts 2022. gada 8. augustā; atsaucās uz 2023. gada Blemish 21].
8. Hoyer D, Hannon JP, Martin GR. Atomiski, farmakoloģiski un noderīgi 5-HT receptori. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71(4):533-554.
9. Rampono J, Kristensen JH, Hackett LP, Paech M, Kohan R, Ilett KF. Metilergometrīna galvas asinsvadu ietekme un ieteikumi galvassāpju ārstēšanai: būtisks ziņojums. J Migrēnas agonija. 2003;4(3):132-138.
10. Tan L, Harvengt P, Demal A. NIMs poliergiskie, dopamīnerģiskie neironi kā atjaunojošie mērķi. Curr medikamentu mērķi. 2015;16(7):757-774.