Kā milbemicīna oksīma pulveris iedarbojas pret parazītiem?

Parazitārās infekcijas joprojām ir pastāvīgs izaicinājums mājdzīvnieku īpašniekiem visā pasaulē. Kad jūsu mīļotais pavadonis cieš no sirdstārpiem, zarnu nematodēm vai ārējiem parazītiem, piemēram, ērcēm, vissvarīgākais ir atrast efektīvu risinājumu. Pretparazītu zāļu mehānisma izpratne palīdz veterinārārstiem un mājdzīvnieku aprūpētājiem pieņemt apzinātus lēmumus par profilaktisko aprūpi un ārstēšanas protokoliem.

Milbemicīna oksīma pulverisir kļuvis par mūsdienu veterinārmedicīnas stūrakmeni, piedāvājot{0}}plaša spektra aizsardzību pret dažādiem iekšējiem un ārējiem parazītiem. Atšķirībā no tradicionālajām ārstēšanas metodēm, kuru mērķis ir tikai konkrēti parazītu veidi, šis makrocikliskais laktona savienojums demonstrē ievērojamu efektivitāti vairākās parazītu sugās, vienlaikus saglabājot lielisku drošības profilu zīdītāju saimniekiem.

Milbemicīna oksīma pulveris

1. Vispārējā specifikācija (noliktavā)
(1) API (tīrs pulveris)
(2) Tabletes
Suņiem: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Kaķiem: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Tablešu presēšanas mašīna
https://www.achievechem.com/pill-nospiediet
2. Pielāgošana:
Mēs vienosimies individuāli, OEM/ODM, bez zīmola, tikai zinātniskai izpētei.
Iekšējais kods: BM-1-112
Milbemicīna oksīms CAS 129496-10-2
Galvenais tirgus: ASV, Austrālija, Brazīlija, Japāna, Vācija, Indonēzija, Lielbritānija, Jaunzēlande, Kanāda utt.

Farmaceitiskais mehānisms, kas ir šī savienojuma efektivitātes pamatā, ietver precīzu molekulāro mijiedarbību šūnu līmenī. Mērķējot uz specifiskiem receptoru kanāliem, kas ir unikāli bezmugurkaulnieku nervu sistēmām, milbemicīna oksīms sasniedz selektīvu toksicitāti, kas iznīcina parazītus, vienlaikus pasargājot saimniekdzīvnieku no nelabvēlīgas ietekmes. Šī izsmalcinātā pieeja ir būtisks sasniegums veterinārajā farmakoloģijā, jo īpaši ilgtermiņa profilaksei.

Milbemicīna oksīms var iznīcināt daudzu veidu parazītus no dažādām bioloģiskām grupām. Tas ļoti palīdz slimnīcās, kur bieži notiek jauktas slimības, jo tas aptver tik daudz.

Iekšējā nematodes kontrole

Galvenais, ar ko nogalina milbemicīna oksīma pulveri, ir nematodes, kas dzīvo zarnās. Visu vecumu suņi var iegūt apaļtārpus, piemēram, Toxocara canis un Toxascaris leonina, taču šīs zāles patiešām palīdz no tiem atbrīvoties. Nopietnos gadījumos šie parazīti var izraisīt apetītes zudumu, caureju un pat vemšanu, jo tie konkurē par barības vielām jūsu tievajās zarnās. Tas aptur parazīta dzīves ciklu svarīgos augšanas posmos, nogalinot gan pieaugušos tārpus, gan ceturtās stadijas kāpurus.

Āķtārpi, piemēram, Ancylostoma caninum un Ancylostoma braziliense,

ir ļoti kaitīgi jūsu veselībai, jo tie barojas ar asinīm un bojā resnās zarnas audus. Pārbaudes liecina, ka milbemicīna oksīms var atbrīvoties no vairāk nekā 95% šo hematofāgu kukaiņu.

Pātagu tārpus (Trichuris vulpis) parasti nenogalina daudzi populāri parazītu iznīcināšanas līdzekļi, taču šo ķīmisko vielu var izmantot to ārstēšanai.

Sirdstārpu profilakse

Sirds tārpu slimību izraisa Dirofilaria immitis, un tas var būt vissvarīgākais milbemicīna oksīma mērķis reālajā pasaulē. Šīs kļūdas izplata odi. Plaušu artērijās un labās sirds kambaros viņi iziet vairākus soļus kā kāpurs, pirms kļūst pieauguši. Ikmēneša ārstēšana aptur slimības, nogalinot mikrofilārijus un agrīnās stadijas kāpurus, pirms tie kļūst par pieaugušiem parazītiem, kas var padarīt jūs slimu.

Lietojot regulāri un laikā, kā ieteikts, profilakse darbojas aptuveni 99% gadījumu.

Ārējo parazītu pārvaldība

Milbemicīna oksīms ir vislabāk pazīstams ar to, ka iznīcina parazītus, kas dzīvo organismā, taču tas var arī nogalināt dažus parazītus, kas dzīvo ārpus ķermeņa. No ausu ērcēm (Otodectes cynotis) un kašķa ērcēm (Sarcoptes scabiei) var atbrīvoties, taču lielāko daļu laika vislabāk ir darīt abas vienlaikus. Demodex canis, demodekozes ērce, var vai nevar uzbrukt saimniekam atkarībā no slimības smaguma pakāpes un saimnieka imūnsistēmas stiprības.

Mūsdienās veterinārajā medicīnā ir ļoti svarīgi izmantot kombinētas parazītu kontroles metodes, kas vienlaikus aptur vairākas infekcijas.Milbemicīna oksīma pulverisdarbojas vairāk nekā vienā mērķī, tāpēc tas lieliski iekļaujas šajā plānā.

Kombinētās formulas priekšrocības

Uzņēmumi, kas ražo zāles, bieži sajauc milbemicīna oksīmu ar citām zālēm, kas nogalina parazītus, lai uzlabotu ārstēšanu. Prazikvantela kombinācijas var lietot cestodes infekciju ārstēšanai, jo tās pasargā gan pret nematodēm, gan lenteņiem vienā tabletē. Šī metode ļauj klientiem vieglāk to ievērot, jo viņiem nav jālieto tik daudz zāļu, lai pilnībā atbrīvotos no parazītiem.

Jauktajām precēm ir vairāk nekā tikai piedevas, kas labi darbojas kopā. Ir daudz mazāka iespēja, ka rezistence veidosies, ja dažādas zāles ir vērstas uz dažādiem bioķīmiskiem procesiem. Ir zāles, kas var iznīcināt kukaiņus pat pēc tam, kad tās ir pieradušas pie vienas metodes.

Tas nozīmē, ka tas darbojas ilgu laiku.

Drošības profils dažādām sugām un šķirnēm

Milbemicīna oksīms ir arī unikāls, jo tas ir drošs daudziem dažāda veida cilvēkiem. Daži makrocikliskie laktoni, visticamāk, kaitēs ganāmpulka suņiem, piemēram, kollijiem, Austrālijas aitu suņiem un šo abu krustojumiem. Tas ir tāpēc, ka viņu MDR1 gēni ir atšķirīgi. Zinātnieki ir noskaidrojuši, ka milbemicīna oksīms nevar kaitēt šīm vājajām grupām kā citas ķīmiskas vielas. Bet jums joprojām jābūt uzmanīgiem, lietojot lielākus daudzumus.

Milbemicīna oksīmu var dot dzīvniekiem, kas ir stāvoklī vai barojas, nekaitējot mazuļiem.

Hroniskas saindēšanās testi, kuros ikdienas devas tika izmantotas trīs reizes lielākas par ieteicamo drošības līmeni, neuzrādīja nekādas sliktas sekas. Tā kā tas ir ļoti drošs, to var izmantot selekcijas plānos un metodēs, lai kontrolētu parazītus, kas dzīvo vairāk nekā vienā paaudzē.

Farmakokinētiskie apsvērumi

Pētnieki vēlas uzzināt, kā milbemicīna oksīms pārvietojas pa ķermeni, lai viņi varētu dot vislabākās devas. Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas organismā, un maksimālais līmenis tiek sasniegts četru līdz astoņu stundu laikā. Liels savienojuma daudzums nokļūst taukaudos, kur veidojas veikals, kas uztur augstu terapeitisko līmeni trīsdesmit dienas. Tā kā šī darbība audos ilgst ilgāk,

ikmēneša dozēšanas plānus ir vieglāk ievērot, kas palīdz cilvēkiem palikt pie savām profilaktiskajām programmām.

Aknas ir galvenais orgāns, kas sadala zāles. Apmēram 90% no ievadītās devas tiek izskaloti no ķermeņa kā savienojums, kas nemainās. Cilvēkiem, kuru aknas nedarbojas labi, ir mazāka iespēja saslimt pēc minimālas aknu biotransformācijas. Tas atvieglo atveseļošanos lielākam skaitam cilvēku. Cilvēkiem ar nieru slimību nav jāmaina devas, jo izdalīšanās caur nierēm nav īpaši svarīga.

Tas ir atkarīgs no tā, kā zāles reaģē ar noteiktiem receptoru proteīniem molekulārā līmenī, lai iznīcinātu parazītiskos organismus. Šīs lietas, kas notiek šūnās, ietekmē gan to, cik labi tas nogalina mērķa organismus, gan to, cik droši tas ir saimnieksugām.

Lai nosūtītu nervu signālus, parazīti izmanto ķīmiskos kurjerus, lai saskaņoti atvērtu un aizvērtu jonu kanālus. Kad savienojas divas sinapses, tiek atbrīvoti neirotransmiteri, kas savienojas ar receptoru proteīniem. Joni var pārvietoties pa šūnu sienām, jo ​​tas maina olbaltumvielu formu. Šī elektriskā aktivitāte nosūta ziņojumus gar nervu šķiedrām un starp muskuļiem. Šie signāli kontrolē to, kā mēs pārvietojamies un kā darbojas mūsu ķermenis.

Šo vienkāršo procesu palēnina milbemicīna oksīms,

kas pievienojas receptoru kanāliem, kas ļauj pārvietoties hlorīda joniem. Tā kā ķīmiskā viela ir pozitīvs allosteriskais modulators, tā padara standarta atvēršanas reakciju spēcīgāku, kad ar to saistās neirotransmiteri no ķermeņa. Šī pastiprinošā efekta dēļ notiek pārāk liels hlorīda pieplūdums. Tas padara šūnu membrānu negatīvāk lādētu un aptur normālus depolarizācijas procesus, kas nepieciešami nervu signālu kustībai.

Parazītu un cilvēku olbaltumvielām nav vienādas struktūras, kas ļauj tiem mērķēt tikai uz bezmugurkaulnieku nervu audiem. Starp šiem homologajiem receptoriem ir dažas līdzības, taču milbemicīna oksīms ar tiem saistās ļoti atšķirīgi.

Ķīmiskā viela arī nevar sasniegt smadzeņu un muguras smadzeņu receptorus terapeitiskā daudzumā, jo dzīvniekiem ir barjera starp asinīm un smadzenēm. Drošības spilvens tagad ir vēl lielāks.

Receptoru proteīnu klase, kas pazīstama kā glutamāta{0}}hlorīda kanālimilbemicīna oksīma pulverisgalvenokārt interesē.Tā kā šie kanāli ir atrodami tikai vēžveidīgo nervu un muskuļu audos, tie ir lieliski piemēroti selektīvai parazītu iznīcināšanai.

Receptoru struktūra un funkcija

Cisteīna-cilpas ligandu-ieslēgtie jonu kanāli ir hlorīda kanālu veids, ko ieslēdz glutamāts. Kad kanāls atveras, šie pieci-proteīna kompleksi iziet cauri šūnu sieniņām un izveido caurumu pa vidu, caur kuru var iziet hlorīda joni. Ap centrālo poru ir sakārtoti sakārtoti pieci apakšvienību proteīni. Ar katras apakšvienības palīdzību pora var labāk saistīt glutamātu un modulējošos savienojumus.

Tas nāk no presinaptiskajiem nervu galiem un saistās ar noteiktiem šo receptoru punktiem veselos ķermeņos. Kanāli tagad ir atvērti, un var iekļūt hlorīds. Šī signāla dēļ nervu darbība palēninās.

Tas palīdz organizēt muskuļu kontroli un neļauj neironiem izšaut pārāk daudz. Sistēma tiek ļoti stingri kontrolēta, un glutamāta daudzums organismā ietekmē kanālu atvēršanās ātrumu.

Milbemicīna oksīma saistīšanas mehānisms

Milbemicīna oksīma struktūras pētījums parādīja, ka tas nesaistās ar glutamātu saistošo kabatu, bet gan ar citām glutamāta{0}}hlorīda kanāla daļām. Tā kā tie maina formu, kad zāļu molekula saistās ar tiem, atvērtā kanāla struktūra paliek nemainīga. Šī iemesla dēļ kanāli paliek atvērti ļoti ilgu laiku, daudz ilgāk nekā parasti vielmaiņas aktivitātes laiks.

Tas parāda, cik labi darbojas milbemicīna oksīms, jo tas ļoti specifiski saistās ar šiem receptoriem.

Mēs varam izmērīt disociācijas konstantes laboratorijas traukā un redzēt, ka pastāv spēcīga saite, kas nemainās, kad glutamāta līmenis samazinās. Tas saglabā kanālus atvērtus, kas ielaiž šūnā pārāk daudz sāls un izsit no tās vadības sistēmas.

There are no glutamate-gated chloride channels in the brain systems of mammals. This is done by GABA and glycine receptors, which send messages that stop neurons from talking to each other. When there are large amounts of milbemycin oxime in the body, it has a very weak effect on some GABA receptors in mammals.

Tomēr tas joprojām ir daudzkārt mazāk efektīvs, bloķējot glutamāta kanālus kukaiņiem. Tieši šī atšķirīgā saistīšana padara terapeitisko logu tik lielu reālās dzīves situācijās.

Dzīvniekiem ir papildu drošības slānis, jo ir asins{0}}smadzeņu barjera. Milbemicīna oksīms ir liela ķīmiska viela, kurai patīk pielipt lipoproteīniem. Pie terapeitiskiem daudzumiem tam ir grūti tikt cauri šim slānim. Lai gan daži nokļūst centrālās nervu sistēmas audos, tas joprojām nav tādā daudzumā, kas nepieciešams, lai zīdītājiem nonāktu saskarē ar inhibējošiem receptoriem.

No molekulu receptoru mijiedarbības līdz atbrīvošanai no visiem parazītiem organisms nomirst vairāku fizioloģisku problēmu dēļ. Jūs varat redzēt, kāpēcmilbemicīna oksīma pulverisdarbojas tik labi kā zāles, ja jūs zināt, kā tas darbojas.

Tūlītēji šūnu efekti

Tiklīdz milbemicīna oksīms saistās ar glutamāta-hlorīda kanāliem, šūnās ievērojami palielinās hlorīda daudzums. Lai nodrošinātu standarta elektroķīmiskās atšķirības starp šūnu membrānām, ir svarīgi saglabāt zemu hlorīda daudzumu šūnās. Holīns uzkrājas šūnā, kad ceļi vienmēr ir atvērti, ko sauc par pasīvo difūziju.

Šīs jonu nelīdzsvarotības dēļ membrānas potenciāls ir mazāks nekā tas būtu miera stāvoklī. Šūnas kļūst hiperpolarizētas, kad tās pārstāj reaģēt uz signāliem, kas tās aizrauj, un nevar izsūtīt depolarizācijas viļņus, kas jāpārvieto darbības potenciāliem.

Smadzeņu šūnas un nervi nevar sarunāties savā starpā vai savilkt muskuļus, kad nervi to liek.

Neiromuskulāra paralīze

Parazīta nervu sistēma pārstāj kustēties kopā, jo izplatās hiperpolarizācija. Ja muskuļi nesaņem nekādus signālus, ka tiem nevajadzētu strādāt, to sauc par ļenganu paralīzi. Šī imobilizācija aptur visus parazīta brīvprātīgos un daudzus tā piespiedu procesus, kas tam nepieciešami, lai dzīvotu.

Nematodes zarnās vairs nespēj noturēt peristaltiskos spēkus, tāpēc tās tiek izskalotas, kad regulāri apmeklējat vannas istabu.

Sirdstārpu kāpuri iestrēgst vietā, kur tie veido savu ķermeni, un vairs nevar pārvietoties pa audiem.

Kukaiņi, kas dzīvo uz citiem cilvēkiem, nevar baroties un vairoties, ja tie zaudē savu saķeri ar saimnieka ādu un matu folikulām.

Vielmaiņas mazspēja

Lai gan hlorīda kanālu darbība, kas ilgst ilgu laiku, nekavējoties aptur ķermeni, tā arī maina to, kā šūnas izmanto enerģiju. Liela daļa ATP tiek izlietota ļoti ātri, jo no enerģijas-atkarīgajiem sūkņiem, kas parasti atjauno jonu gradientus, ir jāstrādā visu laiku, lai kompensētu plūsmu. Tieši tad šūnas pārstāj darīt vienkāršas lietas, kas tām jādara, lai saglabātu līdzsvaru.

Ja jums ir GI kļūdas, jūsu ķermenis nevar sadalīt pārtiku, tāpēc jūs nevarat absorbēt barības vielas. Ja nav pietiekami daudz pārtikas, lai iegūtu olas un kāpurus, vairošanās apstājas.

Parazīts nevar salabot savas šūnas, tāpēc to var ievainot saimnieka imūnsistēma un parastais vides stress.

Saimnieka imūnsistēmas ieguldījums

Lai saimnieka aizsardzības sistēma varētu noķert parazītus, tiem jābūt paralizētiem vai tiem jābūt problēmām ar vielmaiņu. Antivielas un šūnu aizsardzības daļas, kurām varētu būt grūtības atbrīvoties no parazītiem, kas pārvietojas, var viegli nogalināt vienā vietā iestrēgušos parazītus. Kad zāles un dabiskās aizsardzības līdzekļi darbojas kopā, tās ātrāk atbrīvojas no kļūdām un samazina iespēju, ka ārstēšana nedarbosies.

Kad parazīti mirst, milbemicīna oksīms parasti neizraisa spēcīgas iekaisuma reakcijas.

Tas jo īpaši attiecas uz savienojumiem, kas darbojas ātrāk. Lēna paralīze dod parazītiem laiku nomirt, daudzi no tiem nemirst vienlaikus, kas var likt saimniekam slikti reaģēt.

Spējamilbemicīna oksīma pulverisNogalināt parazītus, izmantojot galvenās atšķirības starp bezmugurkaulnieku un zīdītāju fizioloģiju, ir skaists farmaceitiskās izstrādes piemērs. Parazīti ir vienīgās lietas, pret kurām šī viela ir vērsta un nogalina, jo tiem ir glutamāta{1}}hlorīda kanāli. Tas nodrošina suņu drošību un vienlaikus nogalina kaitīgos organismus. Tas ir ļoti noderīgs mūsdienu veterinārmedicīnas rīks, jo tam ir laba farmakokinētika, selektivitāte molekulārā līmenī un plašs darbības spektrs.

Kad veterinārārsti un mājdzīvnieku īpašnieki zina, kā šīs zāles darbojas, viņi var labāk saprast, kāda ir to nozīme vispārējos plānos, lai novērstu parazītus. Tās precīzu metodi parāda fakts, ka tas ir drošs maigu šķirņu dzīvniekiem, grūsniem dzīvniekiem un jauniem mājdzīvniekiem. Milbemicīna oksīma daudzpusīgā metode joprojām ir noderīga ārstēšanas plānošanā, lai gan parazīti dažādos veidos kļūst mazāk izturīgi.

Tā kā tiek veikts vairāk pētījumu par receptoru bioloģiju un saiknēm starp struktūru un funkciju, būs vieglāk izgatavot zāles, kas nogalina parazītus. Pamatzināšanas, ko ieguvām, pētot milbemicīna oksīmu, tiek izmantotas jaunu savienojumu radīšanai. Tas nozīmē, ka mēs turpināsim labāk aizsargāt dzīvniekus no parazītiem.

Ir daudzas vietas, kur iegūt farmaceitisko{0}novērtējumumilbemicīna oksīma pulveris, taču jūs nevarat taupīt ar kvalitātes kontroli vai noteikumu ievērošanu. Vairāk nekā piecpadsmit gadus uzņēmums Bloomtechz ir bijis uzticams partneris organisko savienojumu un smalko ķīmisko vielu ražošanā. Mūsu GMP-sertificētās ēkas aizņem 100 000 kvadrātmetru, un tās ir apstiprinājušas ASV FDA, ES GMP, PMDA un CFDA. Tas liecina, ka vēlamies sasniegt augstus standartus citās valstīs.

Mēs piedāvājam daudz dažādu milbemicīna oksīma pulvera sastāvu, kurus var mainīt atbilstoši jūsu vajadzībām. Tie ietver tīru API, planšetdatorus, kas jau ir nosvērti dažādiem dzīvnieku svariem, un pilnu tehnisko dokumentāciju, kas atbalsta jūsu normatīvo lietojumprogrammu. Mūsu uzņēmumā ir trīs kvalitātes kontroles līmeņi, kas nodrošina katras partijas atbilstību standartiem pirms tās izsūtīšanas. Trešās-puses testēšanu var veikt arī akreditētas laboratorijas. Tā kā mēs esam kvalificēti piegādātāji divdesmit-četrām pasaules lielākajām zāļu kompānijām, mēs zinām, cik grūti ir ražot mūsdienīgas zāles dzīvniekiem.

Tā kā mūsu cenu noteikšanas modelis ir skaidrs, mēs varam saglabāt zemu peļņas normu. Tas ļauj mums piedāvāt zemas cenas, kuru pamatā ir reālā tirgus vērtība, nevis palielināti uzcenojumi. No brīža, kad saņemat piedāvājumu, līdz tā muitošanai, apvienotā ERP platforma seko jūsu pasūtījumam. Tajā ir norādīts precīzs gaidīšanas laiks un nosūtīšanas dokumenti. Neatkarīgi no tā, vai jums ir nepieciešams neliels daudzums pētniecībai vai liela daļa ražošanai, mūsu pētniecības un attīstības tehniskā atbalsta komanda ir gatava jums palīdzēt ar receptes optimizācijas un mērogošanas jautājumiem.

Nekavējoties sazinieties ar mums plkstSales@bloomtechz.comlai runātu par to, kas jums nepieciešams milbemicīna oksīma pulverim. Noskaidrojiet, kādas atšķirības jūsu dzīvnieku izcelsmes produktu izaugsmē var radīt laba farmaceitiskā kvalitāte un{1}}uz klientu orientēts pakalpojums. Ļaujiet uzņēmumam Bloomtechz būt jūsu uzticamam partnerim dzīvnieku veselības uzlabošanā, izmantojot augstākās -pretparazītu preces.

1. Campbell, WC & Benz, GW (1984). "Ivermektīns: efektivitātes un drošības pārskats." Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 7 (1), 1-16.

2. Prichard, RK, Menez, C. & Lespine, A. (2012). "Moksidektīns un avermektīni: radniecība, bet ne identitāte." International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134-153.

3. Cobb, R. & Boeckh, A. (2009). "Moksidektīns: pārskats par ķīmiju, farmakokinētiku un lietošanu zirgiem." Parazīti un vektori, 2 (2. papildinājums), S5.

4. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NF & Thompson, DP (1993). "Haemonchus contortus: ivermektīna{20}izraisīta rīkles paralīze." Eksperimentālā parazitoloģija, 77(1), 88-96.

5. Wolstenholme, AJ & Rogers, AT (2005). "Glutamātu{7}}nodrošinātie hlorīda kanāli un avermektīna/milbemicīna anthelmintisko līdzekļu darbības veids." Parazitoloģija, 131 (Suppl), S85-S95.

6. Sakamoto, KP, Hakozaki, M., Nozaki, Y. & Kamata, K. (2000). "Klīniskie pētījumi par milbemicīna oksīmu sirdstārpu slimības profilaksei suņiem." Veterinārmedicīnas zinātnes žurnāls, 62(7), 791-795.