Kā divas aktīvās sastāvdaļas darbojas Afoxolaner un Milbemicīna oksīma košļājamajās tabletēs

Ir tikai viena košļājamā tablete mēnesī, kas var aizsargāt jūsu suni gan pret ārējiem, gan iekšējiem parazītiem, taču tikai tāpēc, ka ir divas neatkarīgas aktīvās vielas,afoksolanera un milbemicīna oksīma košļājamās tabletes, kas darbojas, izmantojot pilnīgi atšķirīgus bioloģiskos procesus. Veterinārie speciālisti, mājdzīvnieku īpašnieki un farmaceitisko produktu patērētāji ir informēti par to, kā darbojas katra sastāvdaļa un kāpēc šis divvirzienu sastāvs ir kļuvis tik populārs dzīvnieku veselības aprūpes tirgū.

Afoxolaner un Milbemicīna oksīma košļājamās tabletes

1. Vispārējā specifikācija (noliktavā)
(1) API (tīrs pulveris)
(2) Planšetdators
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Ziede
2. Pielāgošana:
Mēs vienosimies individuāli, OEM/ODM, bez zīmola, tikai zinātniskai izpētei.
Iekšējais kods: BM-2-117
Galvenais tirgus: ASV, Austrālija, Brazīlija, Japāna, Vācija, Indonēzija, Lielbritānija, Jaunzēlande, Kanāda utt.

Afoxolaner un milbemicīna oksīma košļājamās tabletes ir divi farmakoloģiski atsevišķi savienojumi vienā iekšķīgi lietojamā devā. Visām ķīmiskajām vielām ir īpaša loma. Viens nogalina parazītus, kas atrodas ārpusē uz ādas un apmatojuma; otrs nogalina parazītus, kas mīt sirds un asinsvadu un kuņģa-zarnu trakta sistēmās.

Afoxolaner ir izoksazolīna pesticīds un akaricīds. Tas iedarbojas, izjaucot posmkāju, piemēram, blusu, ērču un ērču, nervu sistēmas darbību. Milbemicīna oksīms ir makrolīdu antihelmintisks līdzeklis, kas iedarbojas uz iekšējiem parazītiem (piemēram, sirdstārpiem un kuņģa-zarnu trakta nematodēm), izmantojot jonu kanālus, kas ir unikāli bezmugurkaulniekiem.

Kāpēc ir svarīgi apvienot divus mehānismus

Suns, kas tiek turēts ārā, ir pakļauts draudu kokteilim, sākot no blusām, kas rāpo pa zāli, līdz ērcēm, kas pieķeras ap ausīm, sirdstārpu kāpuriem, ko pārnēsā odi, un apaļtārpu, kas tiek norīti no piesārņotas augsnes. Neviena molekulārā sistēma nevar vienlaikus novērst visus šos draudus. Kombinētā formula novērš šo pārklājuma plaisu.

Selektivitāte nodrošina suņu drošību

Abi savienojumi ir ļoti selektīvi bezmugurkaulnieku dzīvībai. Afoksolaneram ir daudz spēcīgāka afinitāte pret posmkāju GABA kontrolētiem hlorīda kanāliem nekā pret salīdzināmiem zīdītāju receptoriem. Milbemicīna oksīms viegli izkliedējas bezmugurkaulnieku nervu sistēmā, bet lielākoties to noraida cilvēka hematoencefālā barjera.

Tieši šī receptoru specifika ir galvenais iemesls, kāpēc formulai ir ļoti izcils drošības profils vairuma šķirņu suņiem.

Afoxolaner un milbemicīna oksīma košļājamās tabletesdarbojas, bloķējot ar gamma-aminosviestskābi (GABA) saistītus hlorīda kanālus posmkāju nervu šūnās. Normālā fizioloģiskā stāvoklī GABA saistās ar saviem receptoriem un atver hlorīda kanālu, palēninot neirona darbību. Bet, kad afoksolaners saistās ar šo receptoru vietu, kanāls netiek atvērts. Tādējādi hlorīda joni nespēj iekļūt nervu šūnā, un nervu šūna ir neparasti pārmērīgi uzbudināta.

Parazīta galīgais rezultāts ir ātri neiroloģiski traucējumi: vispirms nekoordinētas kustības, tad paralīze un nāve. Blusas parasti mirst pēc dažām stundām pēc barošanas ar ārstēta suņa asinīm.

Ērces tiek ietekmētas arī tad, kad tās ir paēdušas asiņu maltīti un cirkulē absorbējušas atbilstošu zāļu koncentrāciju.

Farmakokinētiskā precizitāte aiz 30 dienu loga

Pēc perorālas ievadīšanas suņiem afoksolaners tika konstatēts plazmā maksimālā koncentrācijā (Cmax 1822 ± 165 ng/ml) 2 līdz 4 stundu laikā, un tā absolūtā biopieejamība bija 88%. Tā pusperiods plazmā ir aptuveni divas nedēļas, kas uztur terapeitisko koncentrāciju asinīs pietiekami ilgi, lai nodrošinātu blusu un ērču iznīcināšanas efektivitāti visu 30 dienu terapijas laiku. Zāļu izkliedes tilpums ir 2,6 ± 0,6 l/kg, kas liecina, ka tās ir plaši izkliedētas pa ķermeņa audiem.

Tas nozīmē, ka zāles pastāvīgi tiek nogādātas ādā un perifērajos asinsvados, kur barojas parazīti.

Receptoru specifika kā drošības mehānisms

Afoksolanera struktūra ļauj tam saistīties ar daudz lielāku afinitāti ar posmkāju GABA receptoriem nekā cilvēka receptoriem. Parazitoloģijas farmakoloģijas literatūra ir parādījusi, ka izoksazolīna zāles ļoti selektīvi ietekmē bezmugurkaulniekus. Šī bioķīmiskā atšķirība liecina, ka suņi metabolizē un izvada zāles caur aknām un izkārnījumiem/urīnu bez būtiskiem CNS traucējumiem — tas ir svarīgs apsvērums veterināro zāļu ražotājiem, nosakot drošības robežas.

Milbemicīna oksīms darbojas ar cita veida jonu kanālu nekā afoksolaners. Tas atver glutamāta hlorīda kanālus, kas atrodami tikai bezmugurkaulnieku nervu un muskuļu šūnās, nevis bloķē GABA receptorus. Ja šie kanāli tiek atvērti, šūnā ieplūst hlorīda joni, hiperpolarizējot tās membrānu un muskuļu šūna nevar sarauties.

Šī hiperpolarizācija izraisa neatgriezenisku sirdstārpu kāpura vai zarnu apaļtārpu paralīzi. Parazīts nespēj pabeigt neiromuskulāro koordināciju, kas nepieciešama barošanai, reprodukcijai un izdzīvošanai, un mirst bez jebkādas aizsardzības reakcijas.

Milbemicīns A3 un A4 - Divas sastāvdaļas, viens efekts

Milbemicīna oksīms sastāv no diviem strukturāliem komponentiem: A3 (apmēram 20% no produkta) un A4 (apmēram 80%). Abas zāles darbojas līdzīgi, taču tām ir atšķirīgas farmakokinētiskās īpašības. A3 maksimumu plazmā sasniedz 1 līdz 2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas ar pusperiodu aptuveni 1,6 dienas. A4 ir līdzīgs absorbcijas profils, bet garāks pussabrukšanas periods ~ 3,3 dienas. Šī pakāpeniskā klīrensa īpašība pagarina efektīvo prettārpu iedarbības laiku, nodrošinot uzticamu ikmēneša devu.

Efektivitāte pret sirdstārpu kāpuriem — sabiedrības veselības perspektīva

Sirdstārpu slimība ir stāvoklis, ko izraisa parazīts Dirofilaria imitis. Tas tiek pārnests ar odu kodumu un cirkulē kā mikrofilārijas, pirms nobriest pieaugušajiem plaušu artērijās. Milbemicīna oksīms ir īpaši efektīvs pret L3 un L4 kāpuru stadijām un novērsīs pieaugušu sirdstārpu veidošanos, ja to ievada reizi mēnesī. Sirdstārpu slimība ir konstatēta visos 50 štatos, saskaņā ar American Heartworm Society datiem, kas uzsver klīnisku nepieciešamību pēc rutīnas profilaktiskas terapijas.

Formulējumsafoksolanera un milbemicīna oksīma košļājamās tabletesir apzināta un atspoguļo šo darba dalīšanu. Afoxolaner iedarbojas uz ektoparazītu nastu, ti, blusām, ērcēm un ērcēm, kas mīt uz ādas virsmas vai tieši zem tās. Milbemicīna oksīms samazina endoparazītu slogu, kas ir mikroskopiski tārpi, kas pārvietojas asinsvados un uzturas gremošanas sistēmā.

Kāpēc ektoparazītiem un endoparazītiem nepieciešama atšķirīga ķīmija?

Blusas un ērces ir posmkāji, kuru eksoskeleti ir izgatavoti no hitīna, segmentēti ķermeņi un nervu sistēmas, kuru pamatā ir oktopamīna un GABA signālu ceļi, kas ir diezgan atšķirīgi no mugurkaulnieku neirobioloģijas. Un otrādi, afoksolaners neietekmē glutamāta jonu kanālus, kas mediē neiromuskulāro aktivitāti nematodēs un filariālajos tārpos [2]. Tas ir tāpēc, ka abiem parazītu veidiem ir nepieciešama atšķirīga ķīmiska apstrāde molekulas līmenī, un tāpēc kopformula ir terapeitiski labāka nekā produkti ar vienu sastāvdaļu.

Aptver visu parazītu dzīves ciklu

Efektīvas ārstēšanas procedūras aptur vairākus mērķa parazītu dzīves cikla posmus. Šķīdums abām aktīvajām sastāvdaļām: košļājamās tabletes afoksolaneram un milbemicīna oksīmam. Afoxolaner ātri nogalina pieaugušas blusas un barojošās ērces, tādējādi samazinot apkārtējās vides piesārņojumu ar blusu olām. Milbemicīna oksīms iznīcina esošo kuņģa-zarnu trakta tārpu slogu un novērš sirdstārpu kāpuru attīstību. Ikmēneša ievadīšana nodrošina vienmērīgu pārklājumu, nav loga kāpuru izlaušanai.

Afoksolanera un milbemicīna oksīma kombinācijas terapeitiskā efektivitāte balstās uz to mehānismu papildinošo spektru. Apstrādājot ar abām vielām, suns tiek pasargāts no klīniski nozīmīgākajiem parazītiem, kas sastopami gan mājās, gan brīvā dabā – bez nepieciešamības veikt dažādas procedūras dažādos laikos.

Farmakokinētiskā saderība vienas devas ietvaros

Formulatoriem ir jāapzinās, ka zāļu vienlaicīga lietošana nedrīkst ietekmēt viena otras uzsūkšanos, izplatīšanos vai izvadīšanu. Farmakokinētiskie atklājumi, izmantojot patīkamu košļājamu matricu, atklāj, ka afoksolanera un milbemicīna oksīma vienlaicīga lietošana neietekmē neviena savienojuma biopieejamības profilus. Absorbcija ir nemainīga, izmantojot perorālo (per os) ceļu. Košļājamā formula uzlabo devu atbilstību suņiem, kuri ir izturīgi pret tablešu ievadīšanu

Normatīvā apstiprināšana un tirgus pierādījumi

To ir pārbaudījušas galvenās starptautiskās regulatīvās aģentūras, piemēram, ASV FDA un Eiropas EMA, lai noteiktu atbilstību normatīvajiem aktiem,

un ir importēts reģistrēts Ķīnas Lauksaimniecības un lauku lietu ministrijā (pārreģistrēts 2023. gadā, derīgs līdz 2028. gada janvārim). Uzņēmumam pieder aptuveni 30% no pasaules suņu attārpošanas biznesa, īpaši reģionos, kuros ir sirdstārpi. Normatīvie un komerciālie rādītāji ir neatkarīgi dati, kas pārbauda preparāta efektivitāti un drošību.

Terapeitiskā efektivitāteAfoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletesir balstīts uz katras aktīvās sastāvdaļas bioķīmisko specifiku. Afoxolaner inhibē posmkāju hlorīda kanālus, kas saistīti ar GABA, izraisot neiroloģisku pārmērīgu uzbudinājumu, kas nogalina blusas, ērces un ērces. Milbemicīna oksīms aktivizē ar glutamātu saistītos hlorīda kanālus tārpos un filariālos kāpuros un izraisa neiromuskulāru paralīzi iekšējos parazītos. Kopā tie nodrošina plašu parazītu pārklājumu vienā ikmēneša perorālā devā. Farmakokinētiskie pētījumi, vispasaules normatīvie apstiprinājumi un plaša klīniskā akceptēšana apstiprina šo formulēšanas pieeju.

Kopš 2008. gada Bloomtechz ir piegādājis farmaceitiskas aktīvās sastāvdaļas un gatavās veterinārās zāļu formas partneriem visā ASV, Austrālijā, Japānā, Vācijā, Apvienotajā Karalistē un ārpus tās. Mūsu GMP sertificētā ražotne, kas aptver 100 000 kvadrātmetrus, ir sertificēta no ASV FDA, ES, JP un CFDA, kas nodrošina piegādes ķēdes regulējošo iestāžu pieprasījumu. Kā pārbaudītsafoksolanera un milbemicīna oksīma košļājamās tabletespiegādātājs Bloomtechz nodrošina API pulveri, gatavās tabletes un OEM/ODM pielāgošanu ar trīssaišu kvalitātes analīzi un pilnu dokumentācijas atbalstu muitošanai. Sazinieties ar mūsu komandu plkstSales@bloomtechz.comlai pieprasītu specifikācijas, sertifikātus vai vairumtirdzniecības piedāvājumu.

1. Shoop, WL un Hartline, EJ (2003). Milbemicīna oksīma efektivitāte pret kāpuru un pieaugušiem sirdstārpiem (Dirofilaria immitis) eksperimentāli inficētiem suņiem. Veterinārās parazitoloģijas žurnāls, 112 (3), 147–155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Jaunais izoksazolīna ektoparaziticīds afoksolaners: jauns insekticīds un akaricīds suņiem. Veterinārā parazitoloģija, 201 (3–4), 150–156.

3. Amerikas sirdstārpu biedrība. (2020). Pašreizējās suņu vadlīnijas sirdstārpu (Dirofilaria immitis) infekcijas profilaksei, diagnostikai un ārstēšanai suņiem. Amerikas sirdstārpu biedrība.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2002). Makrolīdu pretparazītu zāles: izvietojuma kinētika un to klīniskās lietošanas farmakoloģiskais pamats. Parasitology Research, 88(4), 297–309.

5. Prichard, RK un Geary, TG (2019). Moksidektīna un milbemicīna lietderības perspektīvas zāļu selektivitātes un nematožu rezistences kontekstā. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 66–74.

6. Boehringer Ingelheim Animal Health. (2018). Afoxolaner un milbemicīna oksīma košļājamās tabletes: produkta īpašību kopsavilkums. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.