Abstrakts
Luteolīns, dabiski sastopams flavonoīds, kas ir bagātīgs dažādos augu avotos, piemēram, selerijā, zaļajos piparos, perillas lapās un ārstniecības augos, piemēram, galvaskausā un artišokā, pēdējos gados ir izpelnījies ievērojamu zinātnisku uzmanību, pateicoties tā daudzveidīgajām bioloģiskajām aktivitātēm un iespējamajiem terapeitiskajiem pielietojumiem. Šajā visaptverošajā pārskatā ir aplūkota luteolīna ķīmiskā struktūra, dabiskā sastopamība, farmakoloģiskas īpašības, darbības mehānismi un klīniskā ietekme, uzsverot tā kā terapeitiska līdzekļa potenciālu pret plašu slimību klāstu.
Ievads
Flavonoīdi, polifenolu savienojumu apakšklase, ir slaveni ar savām antioksidanta, pretiekaisuma un ķīmijpreventīvām īpašībām. Starp tiem luteolīns (3',4',5,7-tetrahidroksiflavons) izceļas kā spēcīga bioaktīva molekula ar plašu bioloģiskās iedarbības spektru. Tā unikālā ķīmiskā struktūra, ko raksturo četras hidroksilgrupas noteiktās flavonoīdu mugurkaula pozīcijās, ievērojami veicina tā augsto reaktivitāti un bioloģisko potenciālu. Šī pārskata mērķis ir sniegt padziļinātu izpratni par pašreizējām zinātnes atziņām, kas saistītas ar luteolīnu, uzsverot tā darbības mehānismus un iespējamos terapeitiskos lietojumus.
|
|
|
Ķīmiskā struktūra un sastopamība dabā
Luteolīns pieder flavonoīdu apakšklasei, kurā ir C6-C3-C6 pamata skelets ar diviem aromātiskiem gredzeniem (A un B), ko savieno heterociklisks pirāna gredzens (C). Tā molekulārā formula ir C15H10O6, un dabā tas galvenokārt pastāv kā glikozīdu konjugāts, uzlabojot tā šķīdību un biopieejamību augos. Tā ir zelta adatas formas cieta viela, kas atdalīta no etanola un satur vienu kristāla ūdeni. Tas šķīst etanolā un ēterī; nedaudz šķīst karstā ūdenī un grūti šķīst aukstā ūdenī. Ūdens šķīdums ir patīkami gaiši dzeltens, un tas šķīst 10% nātrija hidroksīda ūdens šķīdumā un ir tumši dzeltens. Normālos apstākļos tas ir stabils.
|
|
|
Tas galvenokārt ir atrodams tādos medikamentos kā sausserdis, krizantēma, nepeta un baltspalvains. Tas ir atrodams arī tādos dārzeņos kā timiāns, Briseles kāposti, kāposti, ziedkāposti, bietes, brokoļi un burkāni. Tas ir atrodams arī selerijās, zaļajos piparos, perillas lapās un arachis hypogaea augļu čaumalās, ajuga decumbus, lonicera japonica thunb, gentianopsis paludosa, valeriana amurensis smir un daudzos citos augos glikozīdu veidā.
Farmakoloģiskās īpašības
Luteolīnam ir dažādas farmakoloģiskās aktivitātes, un ar luteolīnu bagāti augi bieži tiek izmantoti kā tradicionālā ķīniešu medicīna slimību ārstēšanai. Ar padziļinātu luteolīna izpēti ir konstatēts, ka tam ir pretvēža iedarbība, piemēram, kavē audzēja šūnu proliferāciju, izraisa audzēja šūnu apoptozi un sensibilizē pretvēža zāļu aktivitāti. Tam ir arī pretiekaisuma, antioksidanta un ietekme uz nervu sistēmu. Aizsardzība un citas funkcijas.
Luteolīns ir PDE4 inhibitors, fosfodiesterāzes inhibitors 2 un interleikīna 6 inhibitors 3. Tas būtiski maina ksilazīna/ketamīna izraisīto anestēziju pelēm. 4 Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka luteolīnam var būt farmakoloģiska iedarbība, tostarp antioksidants, pretiekaisuma, antibakteriāls un pretvēža Chemicalbook. Sākotnējie pētījumi atklāja, ka luteolīns var inhibēt angiogenēzi un izraisīt apoptozi, ietekmēt audzēju attīstību dzīvnieku modeļos, samazināt audzēju augšanas ātrumu un palielināt noteiktu pretvēža zāļu citotoksicitāti pret audzēja šūnām, norādot, ka luteolīns var būt potenciāls. vēža ķīmijpreventīvie un ķīmijterapijas līdzekļi.
Luteolīna bioloģiskās aktivitātes mehānisms var būt regulēt ROS līmeni, inhibēt topoizomerāzi I un topoizomerāzi II, samazināt NF-κB un AP-1 transkripcijas faktoru aktivitāti, stabilizēt p53 un Chemicalbook, lai inhibētu fosfoinositīdu {{3}. } Kināze, signāla pārveidotājs un transkripcijas 3 (STAT3), insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 receptora (IGF1R) un cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru II aktivitāšu aktivators.
|
|
|
|
Luteolīnam piemīt spēcīga antioksidanta aktivitāte, attīrot brīvos radikāļus, tostarp reaktīvās skābekļa sugas (ROS) un reaktīvās slāpekļa sugas (RNS), kā arī helātus veidojot metālu jonus. Šis īpašums ir saistīts ar tā hidroksilgrupām, kas var ziedot ūdeņraža atomus, lai stabilizētu brīvos radikāļus, tādējādi aizsargājot šūnas un audus no oksidatīviem bojājumiem.
Luteolīns modulē iekaisuma reakcijas, kavējot pro-iekaisuma citokīnu (piemēram, TNF-, IL-1, IL-6), kemokīnu un adhēzijas molekulu veidošanos. Tas tiek panākts, izmantojot vairākus ceļus, tostarp nomācot NF-κB un MAPK signālu kaskādes, kas ir būtiski iekaisuma regulatori.
Luteolīns ir parādījis daudzsološu pretvēža iedarbību pret dažādiem vēža veidiem, tostarp krūts, prostatas, plaušu un resnās zarnas vēzi. Tās mehānismi ietver šūnu proliferācijas kavēšanu, apoptozes ierosināšanu, angiogēzes nomākšanu un vēža cilmes šūnu īpašību modulēšanu. Luteolīns arī sensibilizē vēža šūnas pret ķīmijterapiju un staru terapiju, uzlabojot to terapeitisko efektivitāti.
Samazinot oksidatīvo stresu, kavējot neiroiekaisumus un modulējot neirotransmiteru sistēmas, luteolīnam piemīt neiroprotektīva iedarbība pret neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Alcheimera slimību, Parkinsona slimību un insultu. Tas arī veicina neironu izdzīvošanu un uzlabo kognitīvo funkciju.
Luteolīns uzlabo sirds un asinsvadu veselību, pazeminot asinsspiedienu, kavējot trombocītu agregāciju un uzlabojot endotēlija darbību. Tam piemīt arī pretaterosklerozes īpašības, kavējot putu šūnu veidošanos un samazinot lipīdu uzkrāšanos asinsvadu sieniņās.
Darbības mehānismi
Luteolīna daudzveidīgā farmakoloģiskā iedarbība ir saistīta ar vairākiem molekulāriem mērķiem un signalizācijas ceļiem. Galvenie mehānismi ietver:
Gēnu ekspresijas modulācija
Luteolīns regulē gēnu ekspresiju, kas iesaistīti iekaisumā, apoptozē, šūnu cikla kontrolē un zāļu metabolismā.
01
Mijiedarbība ar signalizācijas ceļiem
Tas inhibē NF-κB, MAPK, PI3K/Akt un JAK/STAT ceļu aktivāciju, kas ir ļoti svarīgi iekaisumam, proliferācijai un izdzīvošanai.
02
Antioksidantu darbība
Kā minēts iepriekš, luteolīns attīra brīvos radikāļus un veido metālu jonus, aizsargājot šūnas no oksidatīviem bojājumiem.
03
Enzīmu aktivitātes modulācija
Tas inhibē iekaisumos (piemēram, COX-2, LOX) un vēža progresēšanā iesaistīto enzīmu aktivitāti (piemēram, aromatāzi, topoizomerāzi II).
04
Klīniskās sekas un nākotnes perspektīvas
Neskatoties uz daudzsološajiem preklīniskajiem datiem, luteolīna klīniskā tulkošana joprojām ir ierobežota tādu problēmu dēļ kā zemā biopieejamība, farmakokinētiskā mainīgums un cilvēku slimību sarežģītība. Tomēr tiek veikti vai ir pabeigti vairāki klīniskie pētījumi, lai izpētītu luteolīna vai ar luteolīnu bagātu ekstraktu efektivitāti un drošību tādos apstākļos kā vēzis, sirds un asinsvadu slimības un neirodeģenerācija.
Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš:
- Luteolīna biopieejamības un stabilitātes uzlabošana, izmantojot jaunas zāļu ievadīšanas sistēmas.
- Precīzu molekulāro mehānismu noskaidrošana, kas ir tās terapeitiskās iedarbības pamatā specifiskos slimību kontekstos.
- Labi izstrādātu, liela mēroga klīnisko pētījumu veikšana, lai apstiprinātu luteolīna efektivitāti un drošību cilvēkiem.
- Luteolīna potenciāla izpēte kombinētās terapijās, lai uzlabotu terapeitiskos rezultātus.
Secinājums
Luteolīnam, dabiski sastopamam flavonoīdam, piemīt ievērojams bioloģisko aktivitāšu klāsts, un tam ir liels solījums kā terapeitisks līdzeklis dažādu slimību ārstēšanai. Tās antioksidanta, pretiekaisuma, pretvēža, neiroprotektīvas un sirds un asinsvadu sistēmas priekšrocības ir saistītas ar vairākiem molekulāriem mērķiem un signālu ceļiem. Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārvarētu problēmas, kas saistītas ar biopieejamību un klīnisko tulkojumu, pašreizējie zinātniskie pierādījumi uzsver luteolīna kā daudzpusīgas bioaktīvas molekulas ar ievērojamu terapeitisko potenciālu potenciālu. Turpinot pūles, luteolīns varētu kļūt par vērtīgu papildinājumu dabisko produktu bruņojumam cilvēku slimību profilaksei un ārstēšanai.