Kad parazīti iebrūk jūsu suņa ķermenī, tie izveido sarežģītus neironu tīklus, kas ļauj tiem barot, vairoties un izdzīvot. Izpratne par to, kā mūsdienu veterinārā medicīna izjauc šos tīklus, atklāj izsmalcinātu zinātni, kas ir efektīvas parazītu kontroles pamatā. Šajā rakstā ir apskatīti precīzi neiroloģiskie mehānismi, ar kuru palīdzībuAfoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletesiznīciniet gan iekšējos, gan ārējos parazītus, nodrošinot visaptverošu aizsardzību suņu pavadoņiem visā pasaulē.
Afoxolaner un Milbemicīna oksīma košļājamās tabletes
1. Vispārējā specifikācija (noliktavā)
(1) API (tīrs pulveris)
(2) Planšetdators
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Ziede
2. Pielāgošana:
Mēs vienosimies individuāli, OEM/ODM, bez zīmola, tikai zinātniskai izpētei.
Iekšējais kods: BM-2-117
Galvenais tirgus: ASV, Austrālija, Brazīlija, Japāna, Vācija, Indonēzija, Lielbritānija, Jaunzēlande, Kanāda utt.
Ražotājs: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kā Afoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletes ir vērstas pret parazītu nervu sistēmām?
Parazītu nervu sistēmas ļoti atšķiras no zīdītāju nervu sistēmas, kas nozīmē, ka selektīvu darbību var izmantot gudri. Afoxolaner un Milbemycin Oxime košļājamās tabletes izmanto šīs atšķirības, triecot nervus divos veidos, kas nogalina parazītus, vienlaikus nodrošinot suņu drošību.
Selektīva neironu iejaukšanās posmkājiem
Ārējiem parazītiem, piemēram, blusām, ērcēm un ērcēm, ir īpašas smadzeņu struktūras, kas ir atkarīgas no glutamāta{0}}hlorīda kanāliem un gamma-aminosviestskābes (GABA) receptoriem. Šie sensori kontrolē nervu signālus, kas kontrolē kustību, barošanu un reprodukciju. Afoxolaner ļoti specifiski saistās ar GABA-hlorīda kanāliem, kad tas nonāk bezmugurkaulnieka nervu sistēmā. Šī saistīšanās neļauj hlorīda joniem normāli pārvietoties pa nervu šūnu membrānām, kas izraisa nervu nekontrolētu aizdegšanos. Parazīta nervi turpina šaut, nespējot restartēties, kā rezultātā tas kļūst pārmērīgi uzbudināts, paralizēts un galu galā mirst dažu stundu laikā pēc iedarbības.
Neiromuskulāri traucējumi iekšējos parazītos
Sirdstārpi un kuņģa nematodes ir iekšējo parazītu piemēri, kas darbojas caur dažādiem nervu ceļiem. Milbemicīna oksīms, kas sastāv gan no A3, gan A4 daļām, ir vērsts pret glutamāta-hlorīda kanāliem, kas atrodami tikai bezmugurkaulnieku nervu un muskuļu šūnās. Tieši tad, kad milbemicīna oksīms atver šos kanālus, membrānas caurlaidība ievērojami palielinās. Šī pārpolarizācija aptur nervu signālu normālu pārvietošanos, kas aptur parazītu kustību. Parazīti tiek izmesti dabisku procesu rezultātā, jo tie nevar uzturēties vienā vietā saimnieka iekšienē vai turpināt barot.
Zīdītāju drošība caur bioloģiskiem šķēršļiem
Suņiem asins{0}}smadzeņu barjera ir ļoti svarīga aizsardzība pret šo ķīmisko vielu iedarbību.Afoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletes100 reizes spēcīgāk saistās ar GABA receptoriem posmkājiem nekā ar receptoriem zīdītājiem. Tādā pašā veidā milbemicīna oksīmam ir ļoti zema caurlaidība caur -smadzeņu barjeru suņiem. Tās izplatības pētījumi liecina, ka tas tikai daļēji iekļūst centrālajā nervu sistēmā. Šis farmakokinētiskais profils nodrošina, ka terapeitiskās devas efektīvi atbrīvo no parazītiem, vienlaikus saglabājot drošības robežas, kas neļauj saimniekdzīvniekam iegūt neiroloģiskas blakusparādības.
Afoxolaner un Milbemicīna oksīma košļājamās tabletes: divas aktīvās sastāvdaļas, atšķirīga iedarbība
Kombinētais sastāvs nodrošina sinerģisku aizsardzību, vēršoties pret dažāda veida parazītiem, izmantojot mehānismus, kas darbojas kopā. Katra aktīvā sastāvdaļa darbojas atsevišķi, bet kopā tās palīdz atbrīvoties no visiem parazītiem.
Afoxolaner izoksazolīna mehānisms
Afoxolaner ir izoksazolīna insekticīds un akaricīds, kas ir diezgan jauna attīstība veterinārās parazitoloģijas jomā. Šī ķīmiskā viela veic savu darbu, bloķējot GABA{1}}hlorīda kanālus kukaiņos. Klīniskie testi liecina, ka afoksolaners sasniedz augstāko līmeni asinīs divu līdz četru stundu laikā pēc ievadīšanas un ka tas ir pilnībā biopieejams (88% gadījumu). Ilgāks -pussabrukšanas periods plazmā, kas ir aptuveni divas nedēļas, nodrošina aizsardzību visu mēnesi starp devām. Šis farmakokinētiskais profils nodrošina, ka terapeitiskais līmenis asinīs saglabājas augsts. Tas padara ārstētos suņus nāvējošām vietām, kur parazīti mēģina apmesties un pabarot.
Milbemicīna oksīma makrolīdu aktivitāte
Šīs zāles, milbemicīna oksīms, ir makrolīdu antihelmintisks līdzeklis. Tās struktūra ir līdzīga citiem avermektīna savienojumiem, taču tā ir drošāka. Tajā ir 80% milbemicīna A4 un 20% milbemicīna A3, kas abas ir zāles, kas iedarbojas uz glutamāta-hlorīda kanāliem. Šie kanāli galvenokārt atrodas bezmugurkaulnieku perifērajās nervu sistēmās, nevis to centrālajā nervu sistēmā. Saskaņā ar pētījumiem milbemicīna A4 pussabrukšanas{10}}pusperiods ir 3,3 dienas, savukārt milbemicīna A3 pusperiods ir 1,6 dienas. Šie dažādie noturības līmeņi nodrošina, ka aizsardzības viļņi turpina darboties pret parazītiem dažādos viņu dzīves posmos.
Tas ir īpaši svarīgi, lai apturētu sirdstārpu kāpurus, pirms tie pārvēršas par pieaugušiem tārpiem.
Kas padara Afoxolaner un Milbemicīna oksīmu efektīvus pret dažādiem parazītiem?
Parazīti ir izstrādājuši dažādus veidus, kā palikt dzīviem, tāpēc ir nepieciešama īpaša aizsardzība. Šo problēmu atrisina dubultā{1}}aktīvā kompozīcija, kas darbojas pret plašu parazītu veidu klāstu.
Spektra pārklājums dažādos parazītu tipos
Četru stundu laikā pēc tam, kad suns ir apēdis ēdamo tableti, blusas sāk reaģēt uz afoksolaneru, un tās visas pazūd astoņu stundu laikā. Ērcēm, kas barojas ar ārstētiem suņiem, ir problēmas ar nerviem, kas neļauj tām pieķerties un pabeigt asins maltīti. Laukā veiktie pētījumi liecina, ka tas ir 100% efektīvs pret tādām izplatītām ērču sugām kā Dermacentor variabilis un Rhipicephalus sanguineus vienu mēnesi pēc uzklāšanas. Tajā pašā laikā milbemicīna oksīms neļauj sirdstārpu olām (Dirofilaria immitis), ko izplata odi, pārvietoties uz plaušu artērijām, kur tās izaugs par bīstamiem pieaugušiem tārpiem, kas var nogalināt.
Milbemicīna oksīms var arī paralizēt zarnās dzīvojošo parazītu, piemēram, āķtārpu, apaļo tārpu un pātagu tārpu, muskuļus.
Pretestības novēršana, izmantojot divus mehānismus
Ja viena{0}}darbības veida-darbības ķīmiskās vielas atkal un atkal tiek izmantotas tām pašām parazītu populācijām, tās var palielināt toleranci. Kombinētā pieeja samazina rezistences risku, liekot parazītiem vienlaikus attīstīt aizsardzību pret diviem dažādiem molekulāriem mērķiem. Izmaiņas gēnos, kas padara jūs izturīgu pret GABA kanālu inhibitoriem, neaizsargā jūs pret glutamāta kanālu aktivatoriem, un otrādi.
pat vietās, kur parazītu populācijas ir kļuvušas mazāk jutīgas pret vecākām ķīmiskām vielām.
Life{0}}Stage mērķauditorijas atlases iespējas
Savos dzīves posmos dažādi parazīti atstāj dažādus saimniekus atvērtus dažādiem draudiem.Afoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletespieaugušas blusas, pirms tās dēj olas. Tas neļauj blusām vairoties un piesārņo vidi. Kritiskajā periodā, kad tos, visticamāk, ietekmēs makrolīdi, milbemicīna oksīms ir īpaši vērsts uz sirdstārpu kāpuriem. Šai dzīves-posma specifikai ir vislielākā ietekme uz parazītu populācijām, vienlaikus nepieciešama mazākā deva, lai tā būtu efektīva.
Izpratne par Afoxolaner un Milbemicīna oksīma košļājamo tablešu molekulāro darbību
Molekulārās farmakoloģijas pētījums parāda, kā šīs ķīmiskās vielas savienojas ar noteiktām olbaltumvielu struktūrām, lai iznīcinātu parazītus.
Hlorīda kanāla modulācija
Galu galā abas aktīvās sastāvdaļas maina hlorīda jonu kustību, bet tās dara caur dažādām receptoru sistēmām. Afoxolaner bloķē GABA receptorus, nekonkurējot ar tiem, aizņemot saistīšanās vietas, kas aptur normālu neirotransmitera darbību. Šī blokāde atbrīvo no ziņojumiem, kas parasti kontrolē nervu ierosmi, kas liek nerviem darboties bez jebkādas kontroles. Milbemicīna oksīms darbojas kā agonists pret glutamāta receptoriem, kas padara kanālus plašāk atvērtus un ielaiž pārāk daudz hlorīda. Šī piespiedu aktivizēšana padara nervu šūnas vairāk uzlādētas, nekā tās parasti var būt, un tas neļauj tām sarunāties savā starpā.
Receptoru selektivitāte un saistīšanās afinitāte
Kristalogrāfijas pētījumi liecina, ka afoksolaners iekļaujas posmkāju GABA receptoru saistošajās kabatās ar ģeometrisku izlīdzinājumu, kas trūkst zīdītāju receptoru tipos. Dažādi aminoskābju atlikumi bezmugurkaulnieku un zīdītāju receptoru apakštipos padara šo ķīmisko atpazīšanu iespējamu. Turklāt glutamāta-hlorīda kanāli ir receptoru veids, kas sastopams tikai bezmugurkaulniekiem, nevis zīdītājiem. Suņiem nav šo mērķa receptoru, kas izskaidro, kāpēc drošības testi ir parādījuši plašu ārstēšanas indeksu.
Farmakodinamiskie profili
Abu vielu devu -atbildes diagrammās ir redzamas krasas atšķirības to darbībā. Pie koncentrācijas plazmā virs 500 ng/ml afoksolaners nogalina 95% blusu, un šie līmeņi paliek nemainīgi ikmēneša dozēšanas intervālā, lietojot ieteicamās devas. Milbemicīna oksīma iedarbība pret jutīgām nematodēm ir atkarīga arī no koncentrācijas, un mazākie efektīvie daudzumi tiek saglabāti vairākas dienas. Šīs farmakodinamiskās īpašības nodrošina, ka aizsardzība ir nemainīga un nekļūst daudz vājāka pirms nākamās devas.
No neiromuskulārās aktivitātes līdz parazītu kontrolei: Afoxolaner un Milbemicīna oksīms
No molekulārās mijiedarbības līdz faktiskai parazītu noņemšanai ir jāveic daudzi bioloģiski soļi. Šīs darbības pārvērš receptoru saistīšanos klīniskos rezultātos.
Absorbcijas un izkliedes dinamika
Lietojot iekšķīgi, Afoxolaner un Milbemycin Oxime košļājamās tabletes ātri uzsūcas organisma gremošanas sistēmā. Košļājamā forma uzlabo uzsūkšanos, veicinot brīvprātīgu dzeršanu, pamatojoties uz garšu, un uzlabojot zāļu šķīšanas veidu. Afoksolaners nokļūst daudzos audos (vairāk nekā 2,6 L/kg), nodrošinot, ka terapeitiskais līmenis sasniedz ādu, kur dzīvo un barojas ārējie parazīti. Milbemicīna oksīms nonāk arī vietās, kur dzīvo iekšējie parazīti, piemēram, zarnu gļotādā un asinsritē.
Šis izplatīšanas veids nodrošina aktīvās ķīmiskās vielas tieši saskarē ar mērķa parazītiem neatkarīgi no tā, kur tie atrodas uz ķermeņa.
Metaboliskā stabilitāte un eliminācija
Abas vielas tiek sadalītas aknās, izmantojot citohroma P450 ceļus, radot mazāk aktīvus blakusproduktus. Sākotnējās ķimikālijas paliek organismā pietiekami ilgi, lai aizsargātu katru mēnesi, taču tās beidzot sadalās, lai nenotiek uzkrāšanās toksicitāte. Galvenais atkritumu izvadīšanas veids ir ar fekālijām, un tikai neliels daudzums nokļūst caur nierēm. Šis eliminācijas ritms liek cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem vai vecākiem cilvēkiem mazāk uztraukties par savu nieru veselību.
Klīniskā efektivitāte reālos{0}}pasaules apstākļos
Lauka trieciena testi, kas veikti dažādos ģeogrāfiskos apgabalos, apstiprina laboratorijā konstatēto. Blusas bija par 99,9% retāk sastopamas suņiem, kuri tika ārstēti ar maisījumu reizi mēnesī, nekā suņiem, kas netika ārstēti. Aizsardzība pret sirdstārpiem darbojās 100% laika vietās, kur tās bija izplatītas, kad ārstēšana sākās pirms moskītu sezonas un turpinājās katru mēnesi pārraides laikā. Šie rezultāti no reālās pasaules atbalsta mehānisma zināšanas, kas tika iegūtas pētījumos.
Secinājums
Veids, kaAfoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletesdarbs, kas vērsts uz nervu sistēmu, ir piemērs tam, kā progresīvu parazitoloģiju var izmantot reālajā-veterinārmedicīnā. Šī dubultā-aktīvā formula aizsargā gan pret ārējiem posmkājiem, gan iekšējiem helmintiem, izmantojot būtiskās atšķirības starp parazītu un zīdītāju nervu sistēmām. Selektīva receptoru saistīšanās, laba farmakokinētika un papildinoši darbības mehānismi darbojas kopā, lai suņu īpašniekiem būtu viegli paļauties uz ikmēneša aizsardzību.
Veterinārārsti un mājdzīvnieku īpašnieki var pieņemt labākus lēmumus par to, kā atbrīvoties no parazītiem, ja viņi izprot zinātni, kas balstās uz nervu{0}}pretparazītu ķimikālijām. Tā kā parazītu populācijas turpina mainīties, reaģējot uz ārējiem spriegumiem un vecākiem savienojumiem, jauni produkti, piemēram, šie, turpina darboties, tos trāpot dažādos veidos, kas ir ātrāk, nekā tie var kļūt izturīgi.
Bieži uzdotie jautājumi
1. Cik ātri pēc ievadīšanas sāk darboties Afoxolaner un Milbemycin Oxime Chewable Tablets?
+
-
Afoxolaner augstāko līmeni asinīs sasniedz divu līdz četru stundu laikā pēc ievadīšanas. Tas sāk iznīcināt blusas četru stundu laikā, un visspēcīgākais efekts ir astoņas stundas vēlāk. Milbemicīna oksīms darbojas vēl ātrāk pret iekšējām kļūdām, kas ir jutīgas, kad tas sasniedz maksimumu vienu līdz divas stundas pēc devas. Šis ātrais sākums nodrošina, ka parazīti sasniedz tādu zāļu līmeni, kas tos nogalina, pirms tie var pabeigt barošanu vai vairoties.
2. Vai šie uz nervu{1}}mērķtiecīgie savienojumi var ietekmēt mana suņa nervu sistēmu?
+
-
Formula ir ļoti droša suņiem trīs iemeslu dēļ: asins{0}}smadzeņu barjera neļauj lielai daļai zāļu iekļūt centrālajā nervu sistēmā; mērķa receptori ir daudz specifiskāki bezmugurkaulnieku variantiem; un terapeitiskās devas paliek krietni zem līmeņa, kas varētu ietekmēt zīdītāju smadzeņu darbību. Klīniskie pētījumi ar tūkstošiem dažāda veida suņu parādīja, ka tas ir droši lietojams, kā ieteikts, ar tādu pašu blakusparādību biežumu aktīvās un placebo grupās.
3. Kāpēc pietiek ar ikmēneša devu, ja zāles tiek izvadītas ātrāk par 30 dienām?
+
-
Afoksolanera un milbemicīna oksīma komponentu pussabrukšanas-periods svārstās no 1,6 līdz 14 dienām, taču zāļu terapeitiskā iedarbība ilgst visu mēnesi. Tā kā afoksolanera pusperiods ir divas nedēļas, drošs līmenis asinīs saglabājas līdz pat ceturtajai nedēļai. Milbemicīna oksīms ir vērsts pret sirdstārpu kāpuriem, kad tie ir visneaizsargātākie. Sirdstārpi paliek šajā stadijā apmēram 30 dienas pēc inficēšanās. Lietojot vienu reizi mēnesī, šie tārpi tiek apturēti, pirms tie izaug, un apgabals tiek pasargāts no atkārtotas inficēšanās.
Partneri ar Bloomtechz: jūsu uzticamais Afoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamo tablešu piegādātājs
Bloomtechz ir kvalificēts uzņēmums, kas ražo un pārdod{0}}kvalitatīvas Afoxolaner un Milbemycin Oxime košļājamās tabletes. Viņiem ir 12 gadu pieredze farmaceitisko starpproduktu ražošanā un ķīmiskās sintēzes pielāgošanā. Mūsu 100 000{6}}kvadrātmetru-metru GMP-sertificētās telpas ir rūpīgi{9}}pārbaudījušas CFDA, US-FDA, PMDA un citas starptautiskas regulējošas iestādes. Tas nodrošina, ka katra partija atbilst visaugstākajiem kvalitātes standartiem. Mēs varam izgatavot jebkura veida tabletes, sākot no tīra API pulvera līdz gatavām košļājamām tabletēm, un mēs varam tās izgatavot jebkurā svara diapazonā. Mēs piedāvājam arī elastīgas OEM/ODM iespējas, lai mēs varētu apmierināt jūsu pētniecības un izplatīšanas vajadzības.
Mums kā partnerim uzticas 24 starptautiski farmācijas uzņēmumi un pētniecības institūcijas. Mēs piedāvājam konkurētspējīgas cenas ar skaidrām fiksētām-maržas struktūrām, precīzu izpildes laiku, kas tiek izsekots, izmantojot mūsu ERP platformu, un trīskāršu-līmeņu kvalitātes nodrošināšanu, kas garantē pilnu atmaksu par produktiem, kas neatbilst standartiem. Mūsu tehniskā komanda nodrošina, ka komunikācija ir skaidra un piegādes ķēde tiek pārvaldīta labi neatkarīgi no tā, vai jums ir nepieciešami lieli daudzumi mārketingam vai unikālas formulas konkrētiem lietojumiem.
Vai esat gatavs atrast uzticamu avotu savamAfoxolaner un Milbemicīna oksima košļājamās tabletesvajadzībām? Nosūtiet e-pastu mūsu komandai uzSales@bloomtechz.comtieši tagad, lai runātu par savām vajadzībām, iegūtu vairāk informācijas vai saņemtu konkurētspējīgu piedāvājumu. Bloomtechz sniedz jums vēlamo kvalitāti un lielisku pakalpojumu, kas nepieciešams jūsu uzņēmumam.
Atsauces
1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR u.c. Afoksolanera, jauna izoksazolīna paraziticīda suņiem, atklāšana un darbības veids. Veterinārā parazitoloģija. 2014;201(3-4):179-189.
2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moksidektīns un avermektīni: radniecība, bet ne identitāte. Starptautiskais parazitoloģijas žurnāls: narkotikas un zāļu rezistence. 2012;2:134-153.
3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL u.c. Afoksolanera efektivitāte pret Rhipicephalus sanguineus un Dermacentor variabilis suņiem. Veterinārā parazitoloģija. 2015;213(1-2):37-40.
4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. Jaunais izoksazolīna ektoparaziticīds fluralaners: selektīva posmkāju gamma-aminosviestskābes- un L-glutamāta-hlorīda kanālu un insekticīdās aktivitātes inhibīcija. Kukaiņu bioķīmija un molekulārā bioloģija. 2017;45:111-124.
5. Eiropas Zāļu aģentūra. NexGard Spectra EPAR - zinātniskā diskusija. Veterinārai lietošanai paredzēto zāļu komitejas novērtējuma ziņojums. 2015.
6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Glutamāta-hlorīda kanāli un avermektīna/milbemicīna prettārpu līdzekļu darbības veids. Parazitoloģija. 2005;131(Suppl):S85-S95.