Vazoaktīvais zarnu peptīds (VIP)ir mazas molekulas bāzes polipeptīds ar taisnas ķēdes struktūru, kas sastāv no 28 aminoskābju atlikumiem, no kuriem 20% ir spirālveida struktūra un 80% ir brīva un nesakārtota struktūra, lpp. 10-28 Bitu secība ir tās darbības specifikai; ķermeņa patoloģiskajā cirkulācijas stāvoklī VIP degradējas lēni. Tiklīdz tā saturs un receptoru jutīgums mainīsies, tas izraisīs daudzsistēmu slimību rašanos, īpaši gremošanas sistēmas slimību sekrēciju. Funkcionāls traucējums. To ražo centrālā nervu sistēma un perifērā nervu sistēma, ko atbrīvo parasimpātiskās postganglioniskās šķiedras, un tas pastāv līdzās acetilholīnam, spēlējot regulējošu lomu vietējā gļotādas imūnregulācijā. VIP eksistē visās gremošanas sistēmas zonās, galvenokārt izplatās Kuņģa-zarnu trakta gļotādas endokrīnajās šūnās un submukozālajā nervu pinumā un gludo muskuļu slānī. Gremošanas sistēmas VIP nervu šķiedras pieder pie preganglionālās holīnerģiskās inervācijas, kas galvenokārt iedarbojas uz mērķa šūnām parakrīnā formā. Dažās gremošanas sistēmas audzēju šūnās, piemēram, kuņģa vēzis un resnās zarnas vēža šūnas, arī pašas izdala noteiktu daudzumu VIP. VIP veic dažādas bioloģiskas funkcijas, saistoties ar saviem receptoriem un izmantojot virkni signālu transdukcijas un dažādus gēnu ekspresijas procesus. Tā specifiskais receptors ir PACAPⅡ. Tas ir ar G proteīnu saistīts receptors, kas pazīstams arī kā sekretīna receptoru saime. VIP spēlē inhibējošu lomu gremošanas sistēmas kustību regulēšanā. VIP var būt iesaistīts dažādu gremošanas sistēmas slimību patofizioloģiskajos procesos.
 |
 |
 |
VIP loma gremošanas sistēmas audzējos
Ir apstiprināts, ka pacientiem ar dažādiem gremošanas sistēmas ļaundabīgiem audzējiem palielinās VIP koncentrācija plazmā un audzēju audos un izpaužas VIPR. Saistītie simptomi, piemēram, caureja, sāpes vēderā, aizcietējums un ahlorhidrija pacientiem, ir saistīti ar paaugstinātu VIP saturu. VIP galvenokārt izpaužas caur šūnām. Imunitāte veicina un/vai kavē gremošanas sistēmas audzēju augšanu, un tai ir noteikta regulējoša ietekme uz audzēja šūnu proliferāciju un diferenciāciju. Eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka noteiktas VIP devas injicēšana ietekmē tikai audzēja šūnu augšanu, bet ne normālu šūnu augšanu. Ķermenim nav acīmredzamas ietekmes. VIP spēlē nozīmīgu lomu gremošanas sistēmas audzēju rašanās un attīstības procesā. Paredzams, ka izpratne par tās etioloģiju un audzēju augšanas īpašībām sniegs norādījumus VIPR pozitīvu audzēju agrīnai diagnostikai un klīniskai ārstēšanai. idejas.
VIP ietekme uz aknu cirozi
Fizioloģiskos apstākļos VIP iekļūst aknās ar portāla asins plūsmu, un lielākā daļa VIPR uz hepatocītu virsmas nonāk šūnās un tiek sagremota un noārdīta ar lizosomām. Aknu cirozes gadījumā aknu disfunkcija samazina VIP inaktivāciju, un VIP koncentrācijas palielināšanās plazmā izraisa perifēro asinsvadu bojājumus. Paplašināšanās. VIP var būt regulējoša loma aknu cirozes patoloģijā un patofizioloģijā endokrīnā un/vai parakrīnā veidā. Plazmas VIP līmeņa mērīšanai pacientiem ar aknu cirozi var būt noteikta atsauces vērtība, novērtējot slimības progresēšanu un prognozi.
VIP loma žultspūšļa akmeņos
VIP ir galvenais žultspūšļa iztukšošanas inhibējošais hormons. Žultspūšļa ražoto VIP galvenokārt izdala VIP-ergiskās nervu šķiedras žultspūšļa sieniņā. Kad tiek stimulēts klejotājnervs, VIP var palielināt VIP izdalīšanos no nerva. VIP saistās ar atbilstošo specifisko augstas afinitātes receptoru. Pēc tam tas var antagonizēt holecistokinīna izraisīto žultspūšļa muskuļu sloksņu kontrakciju, atslābināt Oddi žultspūsli un sfinkteru, kavēt žultspūšļa starpgremošanas pārejas motora kompleksa III fāzes aktivitāti, izraisīt žults motilitātes disfunkciju un žults stāzi, kā arī veicināt žultspūšļa veidošanos. žultspūšļa akmeņi. . Žultspūšļa akmeņu veidošanās laikā VIP regulējošo traucējumu ietekmei un lomai uz žults epitēlija šūnu darbību un žults komponentu metabolismu ir nepieciešama turpmāka padziļināta izpēte.
VIP un smags pankreatīts
Lai gan VIP piemīt pretiekaisuma iedarbība un tas var lokāli regulēt zarnu gļotādas barjeras funkciju smaga akūta pankreatīta (SAP) gadījumā, tas galvenokārt ir inhibējošs neirotransmiters kuņģa-zarnu traktā un var saasināt SAP un citu slimību kuņģa-zarnu trakta darbību. Motilitātes traucējumi. Seruma VIP līmenis SAP pacientiem palielinās. Pēc ārstēšanas VIP līmenis samazinās, kas liecina, ka VIP spēlē nozīmīgu lomu SAP kuņģa-zarnu trakta motorikas funkcijas ietekmēšanā. Tiek spekulēts, ka sāpes SAP laikā var saasināt simpātisko nervu spriedzi, izraisot iekšējo orgānu motilitātes traucējumus. Vazokonstrikcija un zarnu išēmija izraisa VIP atbrīvošanos. Pētījumos atklāts, ka progresējoša plazmas un zarnu audu VIP palielināšanās pēc pārejoša SAP samazināšanās var būt organisma kompensējošā reakcija, kas zināmā mērā var atvieglot SAP progresēšanu. Pētījumi par VIP lomu SAP SAP izmaiņām un to nozīmei SAP kuņģa-zarnu trakta motilitātes traucējumos ir noteikta nozīme SAP ārstēšanā un prognozēšanā.
VIP ietekme uz ahalāziju
VIP var kavēt apakšējā barības vada sfinktera (LES) spriedzi. Kad VIP koncentrācija plazmā palielinās, to pavada zemākā barības vada sfinktera spiediena (LESP) samazināšanās, ko var panākt tieši ar VIP palīdzību.
VIP un ar kuņģa gļotādu saistītas slimības
VIP var regulēt kuņģa asins plūsmu, samazināt kuņģa spriedzi, kavēt kuņģa skābes sekrēciju un aizsargāt kuņģa gļotādu. VIP līmeņa izmaiņu loma ar kuņģa gļotādu saistīto slimību patofizioloģijā ir nepieciešama turpmāka izpēte, lai apstiprinātu.
VIP un kairinātu zarnu sindroms
VIP var atslābināt kuņģa-zarnu trakta gludos muskuļus, kavēt resnās un taisnās zarnas tonusu, kavēt tievo zarnu motoriku, vājināt kuņģa-zarnu trakta motoriku, piedalīties kuņģa refleksu atslābināšanā, ko izraisa resnās zarnas uzpūšanās un sāpju stimulācija, kā arī traucēt kuņģa-zarnu trakta kustīgumu un sekrēcijas absorbcijas funkcijas. . Kairinātu zarnu sindromam (IBS) ir bijusi zināma ietekme. Tiek uzskatīts, ka patoloģiska VIP sekrēcija vai paaugstināta zarnu jutība pret VIP var būt viens no IBS patoģenēzes mehānismiem.
VIP loma čūlainā kolīta gadījumā
VIP regulē citokīnus un iedarbojas aizsargājoši uz zarnu gļotādas barjeru, padarot to par efektīvu medikamentu zarnu gļotādas barjeras disfunkcijas klīniskai ārstēšanai.
Noslēgumā
VIP ir molekula ar plašu bioloģisko aktivitāšu klāstu. Šobrīd VIP ir plaši un dziļi pētīts kuņģa-zarnu traktā, un daudzām gremošanas slimībām ir VIP vielmaiņas traucējumi. Lai gan pētījumi šajā jomā ir guvuši zināmu progresu, joprojām pastāv dažas problēmas ar VIP. Ir maz pētījumu par vielmaiņas traucējumu turpmāko ietekmi uz gremošanas slimībām. Lai gan lielākā daļa pētījumu joprojām ir eksperimentu ar dzīvniekiem procesā, VIP plašās pielietošanas iespējas gremošanas slimību ārstēšanā ir neapšaubāmas.