Ivermektīna efektivitāte parazītisko tārpu kontrolē

Ivermektīns, plaši pazīstamais pretparazītu līdzeklis, ir guvis ievērojamu uzmanību gan veterinārijā, gan cilvēku medicīnā, pateicoties tā plaša spektra darbībai pret dažādiem parazītiem. Šajā rakstā ir pētīta ivermektīna efektivitāte parazītisko tārpu kontrolē, koncentrējoties uz tā darbības veidiem, indikācijām, klīnisko pielietojumu un iespējamām blakusparādībām.

Ievads

Ivermektīns ar vispārējiem nosaukumiem, tostarp Soolantra, ir avermektīnu atvasinājums, savienojumu klase, kas izolēta no augsnes baktērijasStreptomyces avermitilis. Pirmo reizi tas tika atklāts 1970. gados un kopš tā laika ir kļuvis par stūrakmeni parazītu infekciju ārstēšanā. Zāļu darbības mehānisms galvenokārt ir saistīts ar parazītu neirotransmisijas un muskuļu darbības traucējumiem, izraisot to paralīzi un iespējamu nāvi.

Atklājiet vēsturi

Ivermektīns ir avermektīna atvasinājums. Avermektīna atklājēji Viljams K. Kempbels un Satoši Omura ieguva 2015. gada Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā par izciliem sasniegumiem cīņā pret upju aklumu un ziloņu slimību, izmantojot ivermektīna atvasinājumu. 1973. gadā japāņu mikrobiologs Satoshi Ōmura atklāja augsnē jaunu Streptomyces veidu, kas tika veiksmīgi izolēts un kultivēts laboratorijā. Satoshi Ōmura atklāja, ka šie Streptomyces var ražot pretparazītu vielas. Ar Merck zāļu skrīninga laboratorijas palīdzību pētnieki 1975. gadā pabeidza aktīvo sastāvdaļu attīrīšanu un identificēšanu un nosauca tās par avermektīniem. Kad avermektīns tika atklāts, tas tika uzskatīts par jauna veida pretparazītu zālēm ar jaunu struktūru. In vivo vai in vitro eksperimentos tam ir dažādu patogēnu iznīcinoša iedarbība. 1979. gadā pirmo reizi par avermektīnu tika ziņots rakstā, kurā avermektīns tika identificēts kā 18-makrolīdu ķīmiskās grāmatas viela, un tika ieviesta metode produkta iegūšanai, fermentējot ar Streptomyces avermectinius. Avermektīnu ģimenei ir ārkārtējs prettārpu līdzekļu potenciāls. Ivermektīns, ķīmiski modificēts struktūras analogs, ir drošāks un efektīvāks produkts. Tas ir divu ķīmiski modificētu avermektīna analogu maisījums, kas satur 80% 22,23-dihidroavermektīna-B1a un 20% 22,23-dihidroavermektīna-B1b. 1981. gadā ivermektīns tika apstiprināts tirdzniecībai lopkopības, lauksaimniecības un akvakultūras jomā (tirdzniecības nosaukums, Mectizan). Dažus gadus vēlāk tika pierādīts, ka ivermektīnam ir potenciāls cilvēku veselībai. Tas tika reģistrēts 1987. gadā, un pacienti drīz vien baudīja bezmaksas lietošanu. Tajā laikā cilvēku sabiedrība strādāja, lai kontrolētu onhocerciāzi (pazīstama arī kā upju aklums), kas bija izplatīta nabadzīgajos tropiskajos reģionos.

Darbības mehānisms

Ivermektīna efektivitāte izriet no tā spējas saistīties ar glutamāta hlorīda kanāliem parazītu nervu sistēmā. Šīs saistīšanās rezultātā palielinās hlorīda jonu pieplūdums, izraisot neironu membrānu hiperpolarizāciju un sekojošu neironu aktivitātes inhibīciju. Zāles ir īpaši efektīvas pret nematodēm (apaļtārpiem) un dažiem posmkājiem (piemēram, kukaiņiem un zirnekļveidīgajiem), jo to nervu sistēmas ir ļoti jutīgas pret šo darbības veidu.

Indikācijas un klīniskie pielietojumi

Veterinārā lietošana

Veterinārmedicīnā ivermektīnu plaši izmanto dažādu dzīvnieku sugu, tostarp mājlopu un mājdzīvnieku, parazītu ārstēšanai un kontrolei. Viens no tā galvenajiem pielietojumiem ir kuņģa-zarnu trakta nematožu ārstēšanā aitām un kazām, kur tas ir pierādījis ievērojamu efektivitāti, samazinot tārpu slogu un uzlabojot dzīvnieku veselību. Pētījumi, piemēram, Pu Wenbing un kolēģu veiktais eksperiments par ivermektīna injekcijas efektivitāti pret iekšējiem un ārējiem parazītiem aitām, ir pierādījuši tā plašā spektra aktivitāti pret dažādām parazītu sugām.

Ivermektīnu lieto arī citu parazītu infekciju ārstēšanai dzīvniekiem, tostarp kašķu, ko izraisa ērces, plaušu tārpi un sirdstārpi suņiem. Ir konstatēts, ka zirgiem tas ir efektīvs zirgu sarkoīdu, labdabīgu ādas audzēju, ko, domājams, izraisa vīruss, ārstēšanā, kā arī atvieglo zirgu ādas paaugstinātas jutības simptomus (saldo niezi).

Cilvēku medicīna

Cilvēku medicīnā ivermektīnu galvenokārt izmanto, lai ārstētu onhocerciāzi (upes aklumu), novājinošu slimību, ko izraisa filariālais tārps.Onchocerca volvulus. Zāles lieto lielās, vienreizējās devās, un tās ir palīdzējušas samazināt slimības biežumu un smagumu endēmiskajos apgabalos. Ivermektīnu lieto arī limfātiskās filariāzes ārstēšanai, ko izraisaWuchereria bancroftiun citas filāru sugas, bieži kombinācijā ar albendazolu vai dietilkarbamazīnu.

Nesen ivermektīns ir pievērsis uzmanību tā potenciālajam lietojumam ādas slimību, piemēram, rosacejas un demodicidozes (ādas infekcijas, ko izraisa ērce) ārstēšanā.Demodex folliculorum). Lokālās zāļu formas ir uzrādījušas daudzsološus rezultātus, samazinot iekaisumu un uzlabojot ādas izskatu pacientiem ar rosaceju. Tomēr tā lietošana šajos apstākļos joprojām ir ārpus marķējuma, un ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu efektivitāti un drošību.

Klīniskie pētījumi un efektivitāte

Ir veikti daudzi klīniskie pētījumi, lai novērtētu ivermektīna efektivitāti dažādu parazītu infekciju ārstēšanā. Veterinārmedicīnā pētījumi konsekventi ir pierādījuši augstu efektivitāti pret kuņģa-zarnu trakta nematodēm, un ārstētajiem dzīvniekiem tārpu skaits samazinās no 90% līdz 100%. Līdzīgi rezultāti ir novēroti cilvēkiem, kuri ārstēti no onkocerciāzes un limfātiskās filariāzes.

Zāļu efektivitāti vēl vairāk apstiprina tā ilgstošā darbība, un daži pētījumi liecina par ilgstošu parazītu kontroli vairākus mēnešus pēc vienas devas lietošanas. Tas ir īpaši izdevīgi apstākļos ar ierobežotiem resursiem, kur bieža ārstēšana nav iespējama.

Drošība un blakusparādības

Neskatoties uz tā efektivitāti, ivermektīns nav bez blakusparādībām. Cilvēkiem bieži ir vieglas blakusparādības, piemēram, galvassāpes, reibonis, slikta dūša un izsitumi uz ādas. Smagākas blakusparādības, tostarp neiroloģiskā toksicitāte (piemēram, krampji, ataksija un apjukums), alerģiskas reakcijas un aknu darbības traucējumi, ir reti, bet var rasties. Šīs blakusparādības biežāk rodas cilvēkiem ar pavājinātu nieru vai aknu darbību vai tiem, kas lieto noteiktas zāles, kas mijiedarbojas ar ivermektīnu.

Dzīvniekiem ivermektīna drošības profils kopumā ir labs, blakusparādības ir retāk sastopamas un parasti vieglas. Tomēr pārdozēšana var izraisīt smagu toksicitāti, tostarp neiroloģiskas pazīmes un nāvi. Tādēļ, lietojot zāles, ir ļoti svarīgi ievērot ieteicamās devas un lietošanas instrukcijas.

Zāļu mijiedarbība un īpaši piesardzības pasākumi

Ivermektīns var mijiedarboties ar vairākām zālēm, tostarp antikoagulantiem, imūnsupresantiem un dažām pretepilepsijas zālēm. Šīs mijiedarbības var mainīt zāļu efektivitāti vai palielināt blakusparādību risku. Tāpēc pirms ārstēšanas ar ivermektīnu ir svarīgi informēt veselības aprūpes sniedzējus par visām lietotajām zālēm, tostarp recepšu, bezrecepšu un augu izcelsmes zālēm.

Īpaši piesardzības pasākumi ir nepieciešami arī noteiktām pacientu grupām. Grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jāizvairās no ivermektīna lietošanas, jo tas var apdraudēt augli un jaundzimušo. Tāpat šīs zāles nedrīkst lietot personas, kurām anamnēzē ir alerģiskas reakcijas pret ivermektīnu vai radniecīgiem savienojumiem.

Secinājums

Ivermektīns ir ļoti efektīvs pretparazītu līdzeklis ar plašu darbības spektru pret nematodēm un dažiem posmkājiem. Tās efektivitāte dažādu parazītu infekciju ārstēšanā gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem ir labi dokumentēta daudzos klīniskos pētījumos. Tomēr šīs zāles nav bez blakusparādībām, un, lietojot to, ir rūpīgi jāapsver iespējamā zāļu mijiedarbība un īpaši piesardzības pasākumi noteiktās pacientu grupās.

Neskatoties uz šiem ierobežojumiem, ivermektīns joprojām ir svarīgs līdzeklis cīņā pret parazitārām infekcijām visā pasaulē. Tā spēja samazināt tārpu nastu, uzlabot dzīvnieku veselību un novērst tādu novājinošu slimību kā onhocerciāzes un limfātiskās filariāzes izplatīšanos padara to par vērtīgu papildinājumu parazitologa arsenālam. Pētījumiem turpinoties, mēs varam redzēt jaunas ivermektīna indikācijas un formulējumus, kas vēl vairāk paplašina tā potenciālu uzlabot gan cilvēku, gan dzīvnieku veselību un labklājību.