18 -Gliciretīnskābe(18 -Glicirizīnskābe) ir dabisks triterpenoīds, kas galvenokārt atrodams Glycyrrhiza saknē un sakneņos. Tas ir balts vai gaiši dzeltens kristālisks pulveris bez smaržas un saldas garšas. 18 -Gliciretīnskābei ir plašs farmakoloģisko aktivitāšu klāsts, tostarp pretvīrusu, antioksidācijas, pretiekaisuma, pretaudzēju, hipolipidēmiska, hipoglikēmiska un hepatoprotektīva iedarbība.
Pēdējos gados 18 -gliciretinskābe ir plaši izmantota arī kosmētikas un veselības aprūpes produktu jomā ādas mitrināšanai, balināšanai, pretnovecošanās novēršanai un citiem aspektiem. Tajā pašā laikā daži pētījumi ir parādījuši, ka 18 -gliciretīnskābi var izmantot arī kā zāļu nesēju vai savienojumu modifikācijas grupu, kas var uzlabot zāļu biopieejamību un selektivitāti. Tāpēc daudzi pētnieki daudzkārt ir mēģinājuši dažādas metodes, lai uzlabotu tā tīrību. Tālāk ir norādīti biežāk sastopamie ķīmiskās sintēzes ceļi:
pirmā metode:
1>, 3-hidroksi-11-metil-δ-pienskābes sintēze
3-Hidroksi-11-metil-δ-pienskābi var iegūt, hidroksilējot un metilējot 2-metilglutārskābi. Konkrētie soļi ir:
(1) Pievienojiet 2-metilglutārskābi acetonitrilam un pievienojiet katalizatorus, piemēram, H2O2 un NaOH, lai iegūtu 3-hidroksi-2-metilglutārskābi.
(2) Pievienojiet 3-hidroksi-2-metilglutārskābi metiljodīdam un pievienojiet katalizatorus, piemēram, kālija karbonātu, lai iegūtu 3-hidroksi-11-metil-δ-pienskābi.
2>18 -glicirizīnskābes sintēze
(1) Reaģējiet 3-hidroksi-11-metil-δ-pienskābi ar metakrilātu esterificējošā aģenta (piemēram, DCC vai EDC) klātbūtnē, lai iegūtu 3-hidroksi-11-. metil-δ-pienskābes metakrilāts.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktāta metilakrilāts tiek hidrolizēts, lai iegūtu 18 -glicirizskābi.
3>18 -glicirizīnskābes attīrīšana
Pēc 18 -glicirizīnskābes iegūšanas ir nepieciešama turpmāka attīrīšana un kristalizācija, un attīrīšanai var izmantot tādas metodes kā pārkristalizācija vai hromatogrāfija.
Otrā metode:
Detalizēti sintētiskās metodes soļi, sākot no acetilacetona:
(1) Sildiet acetilacetonu un butanona oksīdu (3-butanona alumīnija oksīdu) hloroformā, lai iegūtu 1,3-dibutil-2, 4-cikloheksāndionu.
(2) Sildiet 1, 3-dibutil-2, 4-cikloheksāndionu un formaldehīdu etiķskābē, lai iegūtu 3-metoksi-1, 5-heksāndionu.
(3) Reaģējiet 3-metoksi-1, 5-heksāndiona un izobutila magnija šķīdumu tetrahidrofurānā, lai iegūtu 4-izobutoksi-3-metoksi-1,{{ 7}}heksanetrions.
(4) Reaģējiet ar 4-izobutoksi-3-metoksi-1, 5-heksantrionu un kālija hidroksīdu tetrahidrofurānā, lai iegūtu 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksāna triketoni.
(5) Reaģējiet ar 4-izobutoksi-3-hidroksi-1, 5-heksantrionu un hlormetilacetonu hloroformā, lai iegūtu 4-izobutoksi-3-hidroksi{{7 }},5-heksanetrions Ketons-11-metanons.
(6) Reaģējiet ar 4-izobutoksi-3-hidroksi-1, 5-heksantriona-11-metanonu un kālija hidroksīdu etanolā, lai iegūtu 18 -hidroksimetil{{7 }}keto-oleāna- 12-en-30-eļskābe.
Trešā metode:
Tālāk ir norādīta 18 -gliciretīnskābes sintēzes metode, sākot no kālija bikarbonāta:
(1) Oksidēšana: acetilacetona un hroma acidāta karsēšana kopā oksidācijas reakcijai, lai iegūtu 3-hidroksipentanonu.
(2) Karbonilēšanas reakcija: reaģējiet ar 3-hidroksipentanonu un formaldehīdu sārmainos apstākļos karbonilēšanas reakcijai, lai iegūtu 3-hidroksi-5-metoksipentanonu.
(3) Oksidatīvā acilēšana: 3-hidroksi-5-metoksipentanona un hlorūdeņraža karsēšana kopā hlorēšanas reakcijai, lai iegūtu 3-hlor-5-metoksipentanonu. Pēc tam reaģējiet uz 3-hlor-5-metoksipentanonu un kālija bikarbonātu acetonā oksidatīvai acilēšanai, lai iegūtu 18 -gliciretīnskābi.
Kopējais reakcijas vienādojums ir šāds:
3-Hidroksipentanons plus CrO3/Hplus→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanons
3-Hidroksi-5-metoksipentanons plus HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanons
3-Hidroksi-5-metoksipentanons plus HCl → 3-hloro-5-metoksipentanons
3-Hlor-5-metoksipentanons un KHCO3→ 18 -Gliciretīnskābe
Ceturtā metode:
Tālāk ir norādīta 18 -gliciretīnskābes sintēzes metode, sākot no -maltozes:
(1) Izšķīdināšana: izšķīdiniet maltozi ūdenī, pievienojiet nātrija hidroksīdu un stirolu un labi samaisiet.
(2) Oksidēšana: pievienojiet ūdeņraža peroksīdu, lai veiktu oksidācijas reakciju un iegūtu 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ēnu.
(3) Hlorēšana: karsējot 3, 20-dihidroksi-11-keto-olean-12- un ūdeņraža hlorīdu kopā hlorēšanas reakcijai, lai iegūtu 3-hlor-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksilēšana: reaģējiet 3-hloro-11-keto-olean-12- ar ūdeņraža hlorīdu nātrija hlorīda klātbūtnē karboksilēšanai, lai iegūtu 3-hloru-11-. carboxy-olean-12-ene .
(5) Hidroksilēšana: karsējot kopā 3-hloro{2}}karboksioleān-12- un nātrija karbonātu hidroksilēšanas reakcijai, lai iegūtu 18 -gliciretīnskābi.
Kopējais reakcijas vienādojums ir šāds:
-maltoze plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ēns
3,20-dihidroksi-11-keto-oleān-12-ēns plus H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ēns
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ēns plus HCl → 3-hloro-11-keto-olean-12-ēns
3-hloro-11-keto-oleān-12-ēns plus HCl plus NaCl → 3-hloro-11-karboksioleān-12-ēns
3-Hloro-11-karboksi-olean-12-ēns plus Na2CO3→ 18 -Gliciretīnskābe
Piektā metode:
Tālāk ir norādīta 18 -gliciretīnskābes sintēzes metode, sākot no steroīdu kodola:
(1) Izšķīdināšana: izšķīdiniet steroīdu kodolu etiķskābē, pievienojiet skābinātāju un labi samaisiet.
(2) Hlorēšana: pievienojiet dzelzs hlorīdu vai alumīnija trihlorīdu, lai veiktu hlorēšanas reakciju un iegūtu hlorētus steroīdus.
(3) Karboksilēšana: hlorētu steroīdu un nātrija hidroksīda karsēšana kopā karboksilēšanas reakcijai, lai iegūtu karbonskābes steroīdus.
(4) Hidroksilēšana: karbonskābes steroīdu un nātrija hidroksīda karsēšana kopā hidroksilēšanas reakcijai, lai iegūtu 18 -gliciretīnskābi.
Kopējais reakcijas vienādojums ir šāds:
Steroīdu kodols plus CH3COOH plus Acidulant → Hlorēts steroīds
Hlorēti steroīdi plus FeCl2/AlCl3→ Hlorētie steroīdi
Hlorēts steroīds plus NaOH → karbonskābes steroīds
Karbonskābes steroīds plus NaOH → 18 -Gliciretīnskābe
Iepriekš minētās ir dažādas laboratorijas metodes, tikai atsaucei, un konkrētajā eksperimentā jums ir jāizvēlas dažādas metodes atbilstoši jūsu eksperimentālajai situācijai.