5-Jodocitidīnsir jodu saturoša nukleotīdu molekula, ko plaši izmanto biomedicīnas jomā. Tālāk tiks aprakstītas vairākas 5-jodocitidīna sintētiskās metodes.
(1) Pirimidīna metode
Šī sintēzes metode vispirms pirimidīnu reaģē ar ozonu, iegūstot 5-oksopirimidīnu, pēc tam reaģē ar metiljodīdu, iegūstot 5-jod-2'-dezoksiuridīnu, un visbeidzot reducē to ar 1,{{5 }}dihlor-2-propanols Reakcijā iegūst 5-jodocitidīnu. Produktam, kas sintezēts ar šo metodi, ir augsta tīrība, taču ir daudz posmu, un prasības attiecībā uz reakcijas apstākļiem ir salīdzinoši augstas. Konkrētas darbības ir šādas:
1. solis: sagatavojiet nepieciešamās izejvielas
Pirmkārt, ir jāsagatavo šādas izejvielas:
- 5-aminoketoze (5-amino-2,3,5-tri-O-acetil- -D-ribofuranoze)
- 5-joduracils (5-joduracils)
- Trihloretiķskābe
- nātrija hidroksīda šķīdums (NaOH)
- Ūdeņradis vai ūdeņraža gāze (H2)
- difosfora pentoksīds
- etanols (etanols)
- dimetilacetamīds (DMA)
2. darbība: 5-jodocitidīna sagatavošana:
- 2.1. darbība
5-Aminoketoze un 5-joduracils tika reaģēts trihloretiķskābes šķīdumā istabas temperatūrā vairākas stundas. Šis solis ir 5-jodocitidīna galvenais solis.
- 2.2. darbība
Apstrādājiet reaģentus, lai atbrīvotu tos no trihloretiķskābes. Reakcijas maisījumu pa pilienam pievienoja filtrpapīram, kas pārklāts ar pirofosfora anhidrīdu. Cietā viela tika mazgāta secīgos nātrija hidroksīda, ūdens, etanola un diacetamīda šķīdumos. Pēc mazgāšanas cietā viela tika žāvēta, lai iegūtu 5-jodocitidīnu.
3. darbība. Secinājums:
Pirimidīna metode ir efektīva metode 5-jodocitidīna pagatavošanai. 5-Aminoketozes un 5-joduracila reakcija trihloretiķskābē noved pie 5-jodocitidīna galīgās sagatavošanas pēc vairākām darbībām.
(2) Aldonskābes atvasināšanas metode:
Ar šo metodi vispirms iegūst 5-hlor-2'-dezoksiuridīnu, esterificējot 5-hlorouridīnu ar 3,4,6-tri-O-acetilglikonskābi, un pēc tam veic jodēšanas reakciju, lai iegūtu 5-jodo- 2'-dezoksiuridīns. Visbeidzot, 5-jodocitidīnu iegūst reducēšanas reakcijā. Metodes priekšrocības ir vienkārša darbība un augsta produkta tīrība. Tālāk ir norādītas detalizētas darbības.
1. 5-hidroksimetil-2'-deoksicitidīna (5-HmdC) sintēze: suspendējiet 2'-deoksicitidīnu 1,4-dioksānā, pievienojiet acetilhlorīdu un alumīnija trihlorīdu, reaģējiet Tiek ražots 5-acetoksimetil-2'-deoksicitidīns. Pēc tam 5-acetoksimetil-2'-deoksicitidīns tika izšķīdināts metanolā un pievienots THF, ūdens un NaBH4, lai iegūtu 5-HmdC.
2. 5-Jodocitidīna sintēze: izšķīdiniet 5-HmdC ūdeņraža bromīdā un etiķskābē, karsējiet 6 stundas, lai iegūtu 5-jodocitidīnu.
3. 5-Jodocitidīna aldonskābes atvasinājumu sintēze: izšķīdiniet 5-jodocitidīnu fosfāta buferšķīdumā. Pievieno aldonskābi un reaģē 2 stundas. Pēc tam reakcija tika apturēta ar metilformiātu un trietilsililhlorīdu. Reakcijas maisījums tika filtrēts, un 5-jodocitidīna aldonskābes atvasinājums tika iegūts, izgulsnējot.
4. Attīrīšana: iegūtais produkts ir jāattīra, un atdalīšanai un attīrīšanai var izmantot augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC).
Iepriekš ir sniegtas detalizētas 5-jodocitidīna aldonskābes atvasināšanas metodes darbības. Šo metodi var izmantot augstas tīrības 5-jodocitidīna aldonskābes atvasinājumu pagatavošanai, un tā var apmierināt dažādas vajadzības biomedicīnas un farmaceitiskās pētniecības jomā.
(3) Skābā cukura anhidrīda metode:
Šī metode vispirms 2',3'-di-O-metilglikozīdu reaģē ar fumārskābi, lai iegūtu 2',3'-di-O-metiluridīna sāli, un pēc tam to pārvērš par 5'-jodu-2, 3'-di-O-metiluridīna sāls un, visbeidzot, 5-jodocitidīnu iegūst, noņemot metilgrupu. Metodei ir viegli reakcijas apstākļi un augstas tīrības pakāpes sintētiskie produkti, bet tai ir vajadzīgas salīdzinoši augstas tīrības izejvielas. Tam ir vienkāršas darbības priekšrocības un augsta raža. Tālāk ir sniegtas detalizētas sintētiskās darbības.
1. 5-jod-2'-deoksicitidilāta (CIDC esteris) sintēze
(1) Izšķīdiniet 5-jodocitidīnu (1.0g, 3,73 mmol) 4 ml bezūdens trietilamīna un atdzesējiet līdz 0 grādiem ledus ūdens vannā;
(2) Šķīdumam pievienoja dietilkarbonātu (0,70 ml, 40 mmol) un lēnām pievienoja dimetilformamīdu (DMF) (0,50 ml, 6,9 mmol). pilienu veidā un reaģēja 30 minūtes;
(3) Pievienojiet nātrija hidroksīdu (0,50 g, 12,5 mmol) un turpiniet maisīt 30 minūtes;
(4) Pievienojiet acetonitrilu (10 ml) un ventilējiet ar slāpekļa atmosfēru 10 minūtes;
(5) Pievieno tetrabutilvara(II) hidroksīdu (0,61 g, 2,50 mmol) un turpina maisīt un reaģē 1 stundu;
(6) Pievienojiet etiķskābes anhidrīdu (0,53 ml, 50 mmol), turpiniet maisīt un reaģējiet 2 stundas.
2. 5-Jodocitidīna sintēze
(1) Atdzesētajam reakcijas šķīdumam pievieno dibutilfosfātu (2 ml, 10,0 mmol) un maisa 1 stundu;
(2) Pievienojiet hloroformu (20 ml), labi samaisiet un nomazgājiet ar ūdeni;
(3) Nātrija persulfātu un silikagēla kolonnu, kurā tiek žāvēta organiskā fāze, mazgā kolonnā, kas uzpildīta uz kolonnas:
(4) Koncentrējiet organisko fāzi, griežot, veidojot 5-jodocitidīnu.
Iepriekš minētā ir 5-jodocitidīna skābes bezūdens metode un tās detalizētās darbības. Sintēzes procesā ir nepieciešams pievērst uzmanību ķīmisko vielu drošībai un laboratorijas drošības noteikumiem. Darbības laikā mums ir jāievēro pareizas laboratorijas darba procedūras, jāstiprina drošības izpratne, jāveic labs darbs laboratorijas drošības aizsardzībā un jānodrošina laboratorijas personāla drošība.
(4) Bromēšanas metode:
Šī metode iegūst 5-bromuracilu, reaģējot uracilam ar fosfora tribromīdu, un pēc tam tiek veikta metilēšanas reakcija, lai iegūtu 5-bromu{2}}'-dezoksiuridīnu. Tas tiek katalītiski reducēts, izmantojot nātrija hidroksīdu un amonija persulfātu, lai iegūtu 5-jodocitidīnu. Metodei ir mazāk reakcijas posmu, bet produktam ir zemāka tīrība. Detalizētas darbības ir šādas:
1. Terc-butila izocianāta sagatavošana: ņem izocianātu, pievieno acetonu un trietilamīnu, izpūš slāpekli un 2 stundas karsē ar atteci. Reakcijas šķīdumu atstāja istabas temperatūrā. Filtrējiet nogulsnes, lai atdalītu neorganiskos sāļus, un atkal iztvaicē, lai beidzot iegūtu terc-butila izocianātu
2. Pārvērtiet 5-hlorocitidīnu par 5-jodocitidīnu: reaģējiet metanolā 5-hlorocitidīnu, jodūdeņradi un etiķskābi, lai pārvērstu to par 5-jodocitidīnu. Tajā pašā laikā jodīdu un kālija jodīda pārpalikumu var izmantot arī, lai reaģētu ūdenī, savukārt koloidālo sudrabu pievieno, lai 5-hlorocitidīnu pārvērstu par 5-jodocitidīnu.
3. Pievienojiet terc-butila izocianātu 5-jodocitidīnam reakcijai: pēc 5-jodocitidīna iegūšanas izšķīdiniet to nātrija hidroksīda šķīdumā un pievienojiet terc-butila izocianātu. Reakcijas laiks bija 2 stundas istabas temperatūrā. Kad reakcija ir pabeigta, to paskābina ar etiķskābi, un iegūto produktu pievieno bikarbonāta diesterim ekstrakcijai.
4. 5-jodocitidīna attīrīšana: attīriet 5-jodocitidīnu, lai iegūtu galaproduktu 5-jodocitidīns.
Īsāk sakot, 5-jodocitidīna bromēšanas metodes soļi ir salīdzinoši sarežģīti, un tie ir rūpīgi jāapgūst un jāpraktizē.
Īsāk sakot, ir daudz veidu, kā sintezēt 5-jodocitidīnu, un atbilstoši faktiskajām vajadzībām var izvēlēties dažādas metodes, lai iegūtu augstas tīrības pakāpes 5-jodocitidīnu.