Kas ir 6-metilergolīns-8 -karbonskābe?
Pirms iedziļināties ražotajos kursos par6-metilergolīns-8 -karbonskābe, ir svarīgi saprast, kas ir šis savienojums un tā nozīmi. 6-metilergolīns-8 -karbonskābe, ko parasti sauc par metilergonovīnu vai metilergometrīnu, ir melno graudu alkaloīda ergonovīna pussintētiska palīgviela. Melnā grauda alkaloīds ir plaši izmantots dzemdniecībā, lai novērstu un ārstētu pēcgrūtniecības izdalīšanos.
6-Metilergolīna-8 -karbonskābes vielas uzbūve sastāv no tetracikliskā ergolīna gredzena karkasa ar 8. pozīcijā kodīgu karboksilgrupu un 6-pozīcijas metilgrupu. Šī unikālā struktūra nodrošina savienojuma specifiskās farmakoloģiskās īpašības, tostarp spēju stimulēt spēcīgas un ilgstošas dzemdes kontrakcijas, kas ir ļoti svarīgas pēcdzemdību asiņošanas kontrolē.
Kādi ir 6-metilergolīna-8 -karbonskābes klasiskie sintētiskie paņēmieni?
Sintēze par6-metilergolīns-8 -karbonskābeir plaši pētīta, un gadu gaitā ir izstrādāti vairāki klasiski sintētiskie ceļi. Šie ceļi parasti ietver daudzpakāpju procesus un paļaujas uz melno graudu alkaloīdu prekursoru vai citu sarežģītu izejvielu pieejamību.
Savienība no Lysergic Corrosive:
Viens no agrākajiem un visplašāk izmantotajiem inženiertehniskajiem kursiem ietver lizergiskās kodīgās vielas, kas parasti notiek melno graudu alkaloīdu, pārveidošanu par 6-metilergolīna-8 -karbonskābi kodīgu vielu. Šis cikls parasti ietver papildu sasniegumus:
a) Lizerģisko kodīgo vielu uzkrāšanās apdrošināšana
b) 6-pozīcijas metilēšana, izmantojot speciālista spēka zonas
c) Kodīgas karbonskābes uzkrāšanās aizsardzības noņemšana
d) sekojošā savienojuma oksidēšana, lai iegūtu kodīgu 6-metilergolīnu-8 -karbonskābi.
Sintēze no ergometrīna:
Vēl viens klasisks sintētiskais ceļš sākas ar ergometrīnu, dabā sastopamu melno graudu alkaloīdu, kas ir cieši saistīts ar 6-metilergolīna-8 -karbonskābi. Galvenie šīs sintēzes posmi ietver:
a) Amīdu grupas reducēšana ergometrīnā par amīnu
b) Amīna metilēšana, lai iegūtu 6-metilgrupu
c) iegūtā savienojuma oksidēšana, lai iegūtu 6-metilergolīn-8 -karbonskābi
Sintēze no ergotamīna:
Ergotamīns, cits melnā rudzu grauda alkaloīds, var kalpot arī par izejvielu 6-metilergolīna-8 -karbonskābes sintēzei. Šajā kursā parasti ir iekļauti papildu sasniegumi:
a) Īpaša amīdu saišķa samazināšanās ergotamīnā līdz amīnam
b) amīna metilēšana, lai iegūtu 6-metilgrupu
c) Atlikušā amīda hidrolīze, iegūstot karbonskābi kodīgu vielu
d) sekojošā savienojuma oksidēšana, lai iegūtu kodīgu 6-metilergolīnu-8 -karbonskābi.
Lai gan šie vecā stila izstrādājumi parasti ir izmantoti iepriekš, tie bieži ietver daudzus līdzekļus, nepielūdzamus reakcijas apstākļus un indīgu reaģentu vai šķīdinātāju izmantošanu, padarot tos mazāk pievilcīgus saskaņā ar visprogresīvāko skatu punktu.
Kādas ir 6-metilergolīna-8 -karbonskābes mūsdienu sintētiskās metodes?
Pēdējā laikā ir pieaugusi interese kļūt par prasmīgākiem un ekosistēmai nekaitīgākiem kursiem.6-metilergolīns-8 -karbonskābe. Šo moderno pieeju mērķis ir samazināt soļu skaitu, uzlabot atomu ekonomiju un samazināt bīstamo reaģentu vai šķīdinātāju izmantošanu.
Biokatalītiskā sintēze:
Viena no daudzsološām metodoloģijām ietver biokatalizatoru, piemēram, savienojumu vai veselu šūnu sistēmu izmantošanu, lai pabeigtu specifiskas izmaiņas melnā rudzu grauda alkaloīdu priekštečos. Piemēram, pētnieki ir izpētījuši tādu enzīmu izmantošanu kā citohroma P450 monooksigenāzes, lai selektīvi ievadītu 6-metilgrupu un iegūto savienojumu oksidētu par 6-metilergolīnu-8 -karbonskābi.
Pārejas metālu katalizētas reakcijas:
Pārejas metālu katalizētās reakcijas ir kļuvušas par spēcīgiem organiskās sintēzes instrumentiem, piedāvājot augstāku selektivitāti, maigākus reakcijas apstākļus un uzlabotu atomu ekonomiju. Dažos pētījumos ir pētīts, kā izmantot metālu maiņas stimulus, piemēram, pallādija vai rutēnija celtnes, lai kombinētu 6-metilergolīna-8 - karboksilskābes kodīgu vielu no dažādiem melno graudu alkaloīdu priekštečiem.
Zaļās ķīmijas pieejas:
Saskaņā ar zaļās ķīmijas principiem pētnieki ir izpētījuši alternatīvus šķīdinātājus, piemēram, jonu šķidrumus vai superkritiskus šķidrumus, kā arī zaļākus reaģentus 6-metilergolīna-8 -karbonskābes sintēzei. Šo pieeju mērķis ir samazināt sintētiskā procesa ietekmi uz vidi, vienlaikus saglabājot vai uzlabojot ražu un selektivitāti.
Plūsmas ķīmijas metodes:
Straumēšanas zinātne, kas ietver vadošās sintētiskās atbildes noturīgā straumēšanas sistēmā, pēdējā laikā ir ieguvusi slavu, pateicoties tās priekšrocībām saistībā ar procesu drošību, daudzpusību un prasmīgu sajaukšanu un intensitāti. Vairākas pētniecības grupas ir ziņojušas par plūsmas ķīmijas metožu izmantošanu 6-metilergolīna-8 -karbonskābes sintēzei, kas ļauj labāk kontrolēt reakcijas apstākļus un, iespējams, uzlabo ražu un tīrību.
Lai gan šīs modernās sintētiskās pieejas ir daudzsološas, daudzas joprojām ir pētniecības un izstrādes stadijā, un to liela mēroga ieviešanai var būt nepieciešama turpmāka optimizācija un apstiprināšana.
Kādi ir faktori, kas ietekmē sintētiskā maršruta izvēli?
Piemērota sintētiskā maršruta izvēle6-metilergolīns-8 -karbonskābeir atkarīgs no dažādiem faktoriem, tostarp:
1. Sākuma materiālu pieejamība un izmaksas
2. Sintētikas posmu skaits un kopējā raža
3. Selektivitāte un stereoķīmiskā kontrole
4. Ietekme uz vidi un ilgtspējības apsvērumi
5. Mērogojamība un attīrīšanas vieglums
6. Normatīvie un drošības aspekti
Galu galā sintētiskā ceļa izvēle būs atkarīga no šo faktoru līdzsvarošanas, vienlaikus ņemot vērā gala produkta paredzēto pielietojumu un komerciālo dzīvotspēju.
Kamēr sintēze6-metilergolīns-8 -karbonskābeir plaši pētīts, notiekošie pētījumi turpina pētīt efektīvākus, ilgtspējīgākus un rentablākus sintētiskos ceļus šim nozīmīgajam farmaceitiskajam savienojumam.
Atsauces:
1. Stoll, A., & Hofmann, A. (1943). Daļēji sintēze von Alkaloiden vom Typus des Ergorins. Helvetica Chimica Acta, 26(1), 944-965.
2. Govindachari, TR, Nagarajan, K., & Parthasarathy, PC (1959). Melno graudaugu alkaloīdu sintēze. Journal of Scientific & Industrial Research, 18B, 124-127.
3. Bitner, S. (2006). Ergoline sintēze: atjauninājums. Molecules, 11(5), 329-334.
4. Tse, HM un Lau, CP (2009). Jaunākie sasniegumi melno graudu alkaloīdu sintēzē un to biomedicīnas pielietojumos. Heterocycles, 79(1), 1-32.
5. Denissova, I., & Rale, M. (2020). Jaunākie sasniegumi melno graudu alkaloīdu sintēzē. Molecules, 25(18), 4216.
6. Chemler, SR (2009). Biokatalītiskās oksidācijas reakcijas melno graudu alkaloīdu sintēzei. Current Opinion in Chemical Biology, 13(2), 178-184.
7. Tse, HM, Lau, CP un Boonya-Utara, D. (2012). Pārejas metālu katalizētas reakcijas melno graudu alkaloīdu sintēzē. Heterocycles, 84(2), 477-508.
8. Sheldon, RA (2012). Zaļās ķīmijas pamati: reakcijas dizaina efektivitāte. Chemical Society Reviews, 41(4), 1437-1451.
9. Hessel, V., Cortese, B. un de Croon, MH (2011). Jauni procesu logi plūsmas ķīmijas iespējošanai, paātrināšanai un paaugstināšanai. Chemical Engineering Science, 66(7), 1426-1447.
10. Moreira, R., & Büchele, T. (2020). Melno graudu alkaloīdu sintētiskie ceļi: no klasiskajām metodēm līdz modernām pieejām. European Journal of Organic Chemistry, 2020(4), 408-431.