Primidons(saite:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) ir pretepilepsijas līdzeklis, kas pieder izoprēna savienojumiem ar molekulāro formulu C12H14N2O2 un molekulmasu 218,26. Tas ir balts vai gaiši dzeltens kristālisks pulveris, bez smaržas un garšas. Gandrīz nešķīst ūdenī, bet viegli šķīst hloroformā, benzolā, etanolā, acetonā un citos organiskos šķīdinātājos. Sārmainos vai skābos apstākļos tas viegli hidrolizējas. Salīdzinoši stabils, sausā gaisā nav viegli ietekmējams. Spēcīgas skābes, stipru sārmu, oksidētāju, ozona, ultravioletā starojuma uc iedarbībā tas viegli sadalās un noārdās. Tam ir noteikta toksicitāte un tas var izraisīt saindēšanos un nāvi. Sagatavošanas, uzglabāšanas un lietošanas laikā ir jāievēro attiecīgie drošības un aizsardzības pasākumi.
Primidona ķīmiskās īpašības.
1. Skābums un sārmainība
Primidons ir vāji bāzisks savienojums ar pKa vērtību aptuveni 7.0-7.5. Skābos apstākļos Primidone viegli hidrolizējas, veidojot galvenos metabolītus fenobarbitālu un feniletilmalonamīdu (PEMA). Sārmainos apstākļos Primidone ir pakļauts nātrija laurilsulfāta ekstrakcijai ar etanolu, lai iegūtu brīvu sārmainu stāvokli. Turklāt Primidone var izraisīt arī skābju-bāzes reakcijas ar dažām zālēm vai sastāvdaļām, kas ietekmē to uzsūkšanos un metabolismu.
2. Redokss
Primidons pats par sevi nav pakļauts redoksreakcijām. Tomēr dažu oksidētāju, piemēram, ūdeņraža peroksīda, ūdeņraža peroksīda, hromskābes utt., iedarbībā Primidons ir pakļauts oksidācijas reakcijai un rada atbilstošus oksidācijas produktus. Turklāt reducējošos apstākļos Primidons ir pakļauts hidrolīzei un rada fenobarbitālu un PEMA.
3. Esterifikācijas reakcija
Primidons satur divas karboksilgrupas un ar C-O-C saistītu esteru grupu, tāpēc tas ir pakļauts esterifikācijai. Primidons var reaģēt ar dažiem spirta savienojumiem, veidojot atbilstošus primidona esterus, un šiem esterificētajiem produktiem var būt pretepilepsijas iedarbība.
4. Elektrofīlās pievienošanās reakcijas
Primidons satur nepiesātinātu saiti, tāpēc var rasties elektrofīlas pievienošanās reakcijas. Dažu elektrofīlu reaģentu, piemēram, halogēna, nitro, karboksila uc, iedarbībā Primidons ir pakļauts pievienošanas reakcijai, lai radītu atbilstošus pievienošanas produktus.
5. Aminēšanas reakcija
Primidons satur aminofunkcionālo grupu, tāpēc tas ir pakļauts aminēšanas reakcijai. Dažu aminoreaģentu, piemēram, amonjaka ūdens, etilēndiamīna utt., iedarbībā Primidons ir pakļauts aminēšanas reakcijai un rada atbilstošus aminēšanas produktus.
6. Fotoķīmiskās reakcijas
Primidonu viegli ietekmē ultravioletais starojums. Fotoķīmiskās reakcijās Primidone ir pakļauts plaisāšanai vai riteņu pievienošanas reakcijām, lai radītu atbilstošus fotoķīmiskos produktus.
Īsāk sakot, Primidons ir savienojums ar dažādām ķīmiskām īpašībām, piemēram, skābumu un sārmainību, redoksīpašību, esterifikācijas reakciju, elektrofīlo pievienošanas reakciju, aminēšanas reakciju un fotoķīmisko reakciju. Īpaša uzmanība jāpievērš drošības un aizsardzības pasākumiem sagatavošanas, uzglabāšanas un lietošanas laikā.
Primidona molekulārā struktūra satur piecu locekļu heterociklisku gredzenu (2,4-diazacikloheksanona gredzenu), divas metilgrupas un vienu etoksigrupu. "C" tā molekulārajā formulā apzīmē oglekli, kas darbojas kā saite Primidone molekulārajā struktūrā, savukārt "H" apzīmē ūdeņraža atomu, kas uztur molekulāro integritāti. Turklāt "N" apzīmē slāpekļa atomu, "O" apzīmē skābekļa atomu un "E" apzīmē etoksigrupu.
Primidone molekulāro struktūru var aprakstīt ar vairākām metodēm, no kurām visizplatītākās ir lineāro un molekulāro orbitālo diagrammu izmantošana. Lineārā struktūrā katrs molekulārās ķīmiskās formulas atoms ir savienots, veidojot molekulāro ķēdi atbilstoši savienojuma attiecībām starp molekulā esošajiem atomiem. Molekulārā orbitālā diagramma parāda oglekļa un slāpekļa atomu orbitālo mijiedarbību un elektronu mākoņu sadalījumu, tādējādi atklājot ķīmiskās īpašības un reakcijas metodes Primidone molekulas iekšienē.
Primidons ir zāles, ko plaši lieto epilepsijas un trīces ārstēšanai. Primidone farmakokinētisko īpašību izpratne ir svarīga, lai optimizētu tā lietošanu un uzraudzītu tā drošību. Zāļu farmakokinētiskās īpašības ietver uzsūkšanos, izplatīšanos, metabolismu un izdalīšanos. Tālāk ir sniegts detalizēts ievads:
1. Absorbcija:
Primidons ir perorālas zāles, kas uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tā uzsūkšanās ātrums un apjoms katram indivīdam ir atšķirīgs. Normālos apstākļos Primidone pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, bet pēc ēdienreizēm tā uzsūkšanās ātrums un apjoms samazinās. Tādēļ pacientiem ieteicams lietot Primidone 2 stundas pirms vai pēc ēšanas.
Papildus perorālai lietošanai Primidone var ievadīt arī intramuskulāri vai intravenozi, taču to lieto reti.
2. Izplatīšana:
Primidons ir plaši izplatīts organismā, galvenokārt aknās, muskuļos, nierēs un smadzeņu audos. Tas var arī šķērsot hematoencefālisko barjeru, iekļūt centrālajā nervu sistēmā un sasniegt līdzīgu koncentrāciju smadzeņu audos kā asinīs. Tās izplatības īpašības galvenokārt nosaka zāļu molekulārā struktūra un fizioloģiskās īpašības.
3. Metabolisms:
Primidons organismā tiek metabolizēts par fenobarbitālu un dažiem citiem aktīviem metabolītiem. Šis process galvenokārt notiek aknās un ir saistīts ar CYP450 enzīmu sistēmu. Fenobarbitāls ir sens nomierinošs līdzeklis, ko plaši izmanto pretepilepsijas terapijā. Tā iedarbojas pret epilepsiju, galvenokārt uzlabojot GABA A receptoru darbību, tādējādi samazinot neironu uzbudināmību un kontrolējot epilepsijas lēkmju rašanos.
Primidona metabolisma un izdalīšanās ātrums atšķiras atkarībā no individuālajām atšķirībām. Grūtniecēm, cilvēkiem ar epilepsiju, zīdaiņiem un gados vecākiem cilvēkiem vielmaiņas ātrums bieži ir lēnāks nekā veseliem cilvēkiem. Turklāt daudzi faktori, piemēram, aknu darbība un citu zāļu ietekme utt., var ietekmēt arī Primidone vielmaiņas ātrumu.
4. Izvadīšana:
Primidons un tā metabolīti galvenokārt tiek izvadīti caur nierēm. Primidone pusperiods ir 8-24 stundas, un izdalīšanās laiks mainīsies atkarībā no tādiem faktoriem kā pacienta nieru darbība un vielmaiņas ātrums. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību var samazināties izdalīšanās ātrums, tādējādi palielinot zāļu koncentrāciju plazmā un toksisko blakusparādību risku.
Īsāk sakot, Primidone ir iekšķīgi lietojams medikaments, kas galvenokārt tiek metabolizēts un izvadīts caur aknu metabolismu un izdalīšanos caur nierēm. Tās uzsūkšanās, izplatīšanās un izdalīšanās procesus ietekmē daudzi faktori, piemēram, fizioloģiskās īpašības, vielmaiņas ātrums un aknu darbība. Izpratne par Primidone farmakokinētiskajām īpašībām ir ļoti svarīga, lai izstrādātu saprātīgu zāļu shēmu un uzraudzītu zāļu efektivitāti un risku.
Primidone atklājuma vēsture aizsākās 1940. gados, kad ārsts Šehters pirmo reizi pamanīja, ka savienojumam var būt epilepsijas un trīces ārstēšanā.
1949. gadā amerikāņu farmaceits un neirozinātnieks Sidnijs Udenfrīds un citi pirmo reizi sintezēja Primidonu un atklāja, ka tam ir nomierinoša un pretkrampju iedarbība uz dzīvniekiem. Kopš tā laika Primidone sāka ieiet klīniskās izpētes stadijā, un beidzot tika apstiprināts, ka tam ir efektīva kontroles iedarbība uz gandrīz visiem epilepsijas veidiem, un pakāpeniski kļuva par vienu no galvenajām pretepilepsijas zālēm.
Tālāk sniegts detalizēts Primidone atklāšanas vēstures apraksts:
1. Agrīna izpēte:
Primidonu 1940. gadu sākumā sintezēja Sidnijs Udenfrīds un kolēģi. Tajā laikā viņi meklēja jaunas pretepilepsijas zāles, lai ārstētu šo izplatīto neiroloģisko traucējumu. Tas ir ļoti grūts uzdevums, jo ir daudz epilepsijas veidu, un tie atšķirīgi reaģē uz dažādām zālēm.
Kvestu laikā Udenfriend izmantoja savienojumu, ko sauc par "prometazīnu", lai izveidotu jaunu pretepilepsijas līdzekli. Viņš pamanīja, ka savienojumam ir pretkrampju un nomierinoša iedarbība uz dzīvniekiem, taču iedarbība nebija īpaši apmierinoša.
Tāpēc Udenfriend un viņa kolēģi nolēma sintezēt prometazīnam līdzīgus savienojumus un tos pārbaudīt. Starp tiem Primidons ir viens no savienojumiem, kam beidzot ir pretepilepsijas iedarbība.
2. Pirmais klīniskais izmēģinājums:
1949. gadā Udenfriend u.c. pirmo reizi izmantoja Primidone klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem, lai novērtētu tā efektivitāti pret epilepsiju. Tika konstatēts, ka Primidone efektīvi kontrolē gandrīz visu veidu epilepsiju ar salīdzinoši mazām blakusparādībām.
Tomēr pētījumi tajā laikā aprobežojās ar neliela mēroga izmēģinājumiem un gadījumu ziņojumiem, un ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pierādītu Primidone efektivitāti un drošību. Daži pētījumi liecina, ka Primidonam var būt vairāk blakusparādību nekā citām pretepilepsijas zālēm, piemēram, reibonis, nogurums un patoloģiskas garīgas reakcijas.
Tas ir novedis pie ierobežotas Primidone lietošanas, ko var lietot tikai stingri novērojot un uzraugot.
3. Turpmākie pētījumi:
Dažu nākamo desmitgažu laikā daudzi pētnieki veica papildu pētījumus par Primidone, lai novērtētu tā efektivitāti un drošību pret epilepsiju un trīci.
Daži pētījumi liecina, ka Primidone efektīvi samazina krampju biežumu epilepsijas gadījumā un var labāk darboties cilvēkiem ar noteiktiem epilepsijas veidiem. Turklāt ir pierādīts, ka Primidone lieto, lai kontrolētu trīces sākšanos, piemēram, Parkinsona slimības smalko trīci.
Tomēr Primidone blakusparādības joprojām rada nopietnas bažas. Papildus iepriekš minētajām blakusparādībām ir ziņots arī par smagām blakusparādībām, piemēram, leikopēniju, patoloģisku aknu darbību utt. Šie atklājumi izraisīja turpmākus Primidone lietošanas ierobežojumus.
Laika gaitā citi pretepilepsijas līdzekļi pakāpeniski aizstāja Primidone. Tomēr Primidons joprojām tiek uzskatīts par vienu no efektīvajām zālēm epilepsijas un trīces ārstēšanai, un to joprojām plaši izmanto dažos īpašos gadījumos.
Apkopojiet:
Primidons ir efektīvs pretepilepsijas un prettrīces līdzeklis, kura izcelsme ir 1940. gados, un to sintezēja Sidnijs Udenfrīds un citi, un klīniskajos pētījumos pierādīja savu terapeitisko iedarbību uz epilepsiju un trīci. Tomēr Primidone blakusparādības un ierobežojumi kļūst arvien acīmredzamāki, liekot citiem pretepilepsijas līdzekļiem to pakāpeniski aizstāt. Tomēr Primidone joprojām tiek uzskatīts par vienu no svarīgākajām zālēm epilepsijas un trīces ārstēšanā, nodrošinot pacientiem efektīvu ārstēšanas iespēju.