Ievads
Glikagonam līdzīgais peptīds (GLP) ir sasniedzis ievērojamu kvalitāti kā svarīgs kontrolieris vielmaiņas harmonijas un diabēta ārstēšanas jomā. Tās darbības sistēmas atslābināšana ir būtiska, lai radītu atbilstošu ārstēšanu un aizlūgumus. Šajā emuāra ierakstā mēs atstājam ekskursiju uz mulsinošajām sistēmām slēptās GLP un tās sarežģīto ietekmi uz dažādiem fizioloģiskajiem cikliem.
GLP-1(7-37)peptīdu ķimikālija, ko izvada gremošanas trakti, ieņem būtisku lomu vielmaiņas ciklu līdzsvarošanā, īpaši to, kas saistīti ar glikozes homeostāzi. Viena no tās būtiskajām spējām ir stimulēt insulīna izdalīšanos no aizkuņģa dziedzera šūnām paaugstināta glikozes līmeņa dēļ, pēc tam strādājot ar glikozes uzņemšanu šūnās un samazinot glikozes fokusu. Turklāt GLP nomāc glikagona izdalīšanos no aizkuņģa dziedzera šūnām, vēl vairāk palīdzot slēpt glikozes veidošanos aknās. Šīs mērķtiecīgās aktivitātes palīdz uzturēt glikēmisko līdzsvaru organismā.
GLP aktivitātes pamatā tiek iesaistītas ar glikagonam līdzīgo peptīdu-1 receptoru (GLP-1R), ar G-olbaltumvielām saistītu receptoru, kas tiek izplatīts dažādos audos, tostarp aizkuņģa dziedzera šūnās, kuņģa-zarnu traktā un fokusa sensorā sistēma. Pēc ierobežošanas ar GLP-1(7-37), GLP sāk intracelulāru atzīmēšanās gadījumu strūklu, pamudinot uzsākt proteīnkināzes un regulēt kvalitatīvu artikulāciju. Galu galā tas uzlabo insulīna emisiju, ierobežo glikagona izdalīšanos, aizkavēja kuņģa attīrīšanu un uzlabo sāta sajūtu.
Ņemot vērā tā svarīgo darbu vielmaiņas vadlīnijās un glikozes homeostāzē, GLP un tā receptori ir kļuvuši par pievilcīgiem mērķiem, lai palīdzētu diabēta un saistīto vielmaiņas problēmu ārstēšanā. Farmakoloģijas speciālisti, kas pazīstami kā GLP{0}} receptoru agonisti, ir izveidoti, lai imitētu endogēnā GLP-1 darbību, tādējādi uzlabojot insulīna izdalīšanos un uzlabojot glikēmijas kontroli cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu. Šie speciālisti piedāvā noteiktu veidu, kā vadītājiem tikt galā ar diabētu, ar iespēju papildināt vai izmēģināt un aizstāt tradicionālās ārstēšanas metodes, piemēram, insulīna infūzijas vai perorālās pretdiabēta receptes.
Kopumā glikagonam līdzīgais peptīds (GLP) joprojām ir galvenais dalībnieks vielmaiņas vadlīniju un diabēta padomes daudzpusīgajā organizācijā. Pateicoties savām GLP-1 receptoru iedarbībā, GLP būtiski ietekmē insulīna emisiju, glikagona ierobežošanu un bada regulēšanu, tādējādi ietekmējot dažādus fizioloģiskos ciklus, kas ir nepieciešami vielmaiņas homeostāzes uzturēšanai. Izprotot GLP pamatdarbības instrumentus, analītiķi var turpināt radīt izdomas bagātas ārstēšanas metodes, kas vērstas uz turpmāku rezultātu attīstīšanu cilvēkiem ar cukura diabētu un vielmaiņas problēmām.
Kā glikagonam līdzīgais peptīds regulē cukura līmeni asinīs?
Glikagonam līdzīgais peptīds (GLP-1) ir inkretīna ķīmiska viela, ko gremošanas trakts rada, uzņemot uztura bagātinātājus. Viena no tā būtiskajām iespējām ir glikozes līmeņa noteikšana. Brīdī, kad pārtika nonāk kuņģa-zarnu traktā, GLP{2}} tiek nogādāta cirkulācijas sistēmā, kur tā seko aizkuņģa dziedzera beta šūnām, lai stimulētu insulīna emisiju. Šī insulinotropā iedarbība palīdz strādāt ar glikozes uzņemšanu šūnās, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs. Turklāt,GLP-1(7-37)apspiež glikagona, ķīmiskās vielas, kas paaugstina glikozes līmeni, iekļūšanu, vēl vairāk palielinot hiperglikēmiskās ietekmes ienaidnieku.
Lai izprastu GLP{0}} darbību saistībā ar glikozes vadlīnijām, ir ļoti svarīgi izpētīt tā saistību ar aizkuņģa dziedzera šūnām. GLP-1 saistās ar izteiktiem beta šūnu receptoriem, izraisot karodziņu, kas beidzot izraisa insulīnu saturošu pūslīšu eksocitozi. Šo mijiedarbību iejaucas cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) un proteīnkināzes A (PKA) iezīmēšanas ceļi. Uzlabojot insulīna emisiju un nomācot glikagona izdalīšanos, GLP-1 palīdz uzturēt līdzi glikozes homeostāzei organismā.
Kādu darbu veic glikagonam līdzīgais peptīds, lai kontrolētu tieksmi?
Pēc ietekmes uz glikozes līmeni, glikagonam līdzīgais peptīds arī uzņemas nozīmīgu lomu tieksmes kontrolē un sāta sajūtas nodrošināšanā. Pēc svētkiem GLP-1 tiek nogādāts asinsrites sistēmā un seko nervu centram — smadzeņu rajonam, kas nodarbojas ar ilgošanās un enerģijas līdzsvara kontroli. GLP-1 receptori ir bagātīgi nervu centrā, kur tie uzlabo neironu darbību un ietekmi, rūpējoties par uzvedību.
Pētījumi liecina, ka GLP{0}} mazina tieksmi, uzlabojot pabeigtības un sāta sajūtu. Tas atvieglo kuņģa attīrīšanu, aizkavējot laiku, kas nepieciešams, lai pārtika iziet no kuņģa un nonāk mazajā gremošanas traktā. Tas aizkavē kuņģa nogurdinošos rezultātus, jo uztura bagātinātāji lēnāk nonāk asinsrites sistēmā, izraisot atbalstītas pilnības sajūtas un samazinātu pārtikas patēriņu. TurklātGLP-1(7-37)nomāc oreksigēno neironu darbību, kas var izraisīt badu, vienlaikus iedarbinot anoreksigēnos neironus, kas veicina sāta sajūtu.
Vai vadītāji izmantos glikagonam līdzīgu peptīdu diabēta ārstēšanai?
Ņemot vērā tā spēcīgo ietekmi uz glikozes līmeņa vadlīnijām un tieksmes kontroli, Glucagon-Like Peptide ir nopelnījis ieņēmumus kā iespējamu vadītāju diabēta atjaunošanas mērķi. Pēdējā laikā GLP-1 receptoru agonisti ir radušies kā recepšu klase, ko izmanto 2. tipa diabēta ārstēšanā. Šīs zāles uzdodas par endogēno GLP-1 darbību, veicinot insulīna emisiju un ierobežojot glikagona izdalīšanos.
GLP{0}} receptoru agonisti piedāvā dažas priekšrocības salīdzinājumā ar parastajiem diabēta medikamentiem. Tie ir parādīti, lai veicinātu svara samazināšanu, uzlabotu glikēmijas kontroli un samazinātu azartspēļus sirds un asinsvadu gadījumos. Turklāt, ņemot vērā faktu, ka GLP-1 receptoru agonisti ir vispiemērotākie pacientiem ar aizsargātu aizkuņģa dziedzera spēju. Lai kā arī būtu, to izmantošana ir saistīta ar noteiktām sekām, tostarp kuņģa-zarnu trakta neērtībām un iespējamu pankreatītu.
Kopumā glikagonam līdzīgais peptīds uzņemas steidzamu lomu glikozes līmeņa un tieksmes kontroles vadlīnijās. Tās darbības sistēma ietver insulīna izdalīšanās ierosmi, glikagona piegādes ierobežošanu un neironu darbības līdzsvaru nervu centrā. Saprotot, kāGLP-1(7-37)Pateicoties iespējām, zinātnieki var veicināt vadītājiem noteiktas diabēta ārstēšanas metodes un smagnēju ārstēšanu, piedāvājot gaidīt turpmākus labklājības rezultātus ļoti daudziem cilvēkiem visā pasaulē.
Atsauces:
1. Drucker DJ. Zinātne par inkretīna ķimikālijām. Šūnu Metab. 2006;3(3):153-165.
2. Holsts JJ, ministrs CF, Vilsbøll T, Krarup T, Madsbad S. Glikagonam līdzīgs peptīds-1, glikozes homeostāze un diabēts. Patterns Mol recepte. 2008;14(4):161-168.
3. Nauck Mama, Meier JJ. Glikagonam līdzīgais peptīds 1 un tā meitasuzņēmumi diabēta ārstēšanā. Regul Pept. 2005;128(2):135-148.
4. Stone A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Glikagonam līdzīgais peptīds 1 veicina cilvēku sāta sajūtu un nomāc enerģijas uzņemšanu. J Clin ieguldījumu. 1998;101(3):515-520.
5. Knudsen LB, Pridal L. Glikagonam līdzīgais peptīda-1-(9-36) amīds ir nozīmīgs glikagonam līdzīgā peptīda-1-(7-36) amīda metabolīts pēc in vivo organizācija līdz suņiem, un tas ir galvenais aizkuņģa dziedzera receptoru sliktais puisis. Eur J Pharmacol. 1996;318(2-3):429-435.
6. Meiers JJ, Nauck Mama. Glikagonam līdzīgs peptīds 1 (GLP-1) zinātnē un patoloģijā. Diabetes Metab Res Uzliesmo. 2005;21(2):91-117.
7. Astrup A, Rossner S, Van Gaal L u.c. Liraglutīda ietekme uz smaguma ārstēšanu: randomizēts, divkārši vājredzīgiem, viltus ārstēšanas kontrolēts pētījums. Lancete. 2009;374(9701):1606-1616.
8. Vilsbøll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL. Glikagonam līdzīgo peptīdu -1 receptoru agonistu ietekme uz svara samazināšanu: randomizētu kontrolētu provizorisko pētījumu metodiskā aptauja un meta-izmeklējumi. BMJ. 2012;344: d7771.
9. Pories WJ, Swanson MS, MacDonald KG u.c. Kurš to varēja iedomāties? Nodarbība kļūst par labāko ārstēšanu pieaugušiem iesācējušajiem cukura diabēta gadījumiem. Ann Surg. 1995;222(3):339-352.
10. Baggio LL, Drucker DJ. Zinātne par inkretīniem: GLP-1 un GIP. Gastroenteroloģija. 2007;132(6):2131-2157.