N-Cbz-Nortropinonsir zāļu starpprodukts ar dažādām bioloģiskām aktivitātēm, piemēram, pretvēža, pretvīrusu uc Kopējā N-Cbz-Nortropinona sintēzes metode tiks iepazīstināta tālāk.
1. Ritera reakcija:
Rittera reakcija, kuras pamatā ir alkilēšanas līdzeklis un skābes katalīzi, tika izmantota ciklopropanona un N-benzil-N-Cbz-metilamīna reakcijai uz N-Cbz-nortropinonu. Parasti reakcijas darbība ir vienkārša, un reakcijas produkta tīrība ir augsta.
N-Cbz-Nortropinona Ritter reakcijas metode var pārvērst to par tā N-Cbz-N-metilamīda atvasinājumu. Reakcija parasti ietver N-Cbz-Nortropinona un metilamonija trifluoracetāta (MeTFA) reakciju. Konkrēti reakcijas posmi ir šādi:
1. Izšķīdiniet N-Cbz-Nortropinonu (0,5 g) un MeTFA (1,1 g) 50 ml absolūtā etanola.
2. Pievienojiet benzolsulfonskābi (0,1 līdz 1.0 ekvivalents) vai sērskābi (0,5 līdz 1.0 ekvivalents) kā katalizatoru.
3. Saglabājiet reakcijas šķīdumu atteces temperatūrā, un reakcijas laiks ir aptuveni 24-48 stundas.
4. Pēc reakcijas noregulējiet pH vērtību līdz aptuveni 8 ar nātrija hidroksīda šķīdumu.
5. Pēc tam šķīdumu 3 reizes mazgāja ar absolūto etanolu, kas uzkarsē ar atteci, un visas mazgāšanas reizes savāca.
6. Mazgāšanas šķīdumu (jonu šķidrumu) trīs reizes mazgā ar destilētu ūdeni.
7. Dejonizējiet jonu šķidrumu ar destilētu ūdeni un nosusiniet ar slāpekļa gāzi.
8. Koncentrējiet jonu šķidrumu (šķīdumu), līdz izgulsnējas cieta viela.
9. Visbeidzot, cietās nogulsnes tika mazgātas ar etanolu, filtrētas un žāvētas, lai iegūtu N-Cbz-N-metilamīdu.
Reakcijas produkta attīrīšanas metode:
Reakcijas produktu var attīrīt ar kristalizāciju vai gēla filtrēšanu. Viena kristāla formu var iegūt, mainot dažādus šķīdinātājus un dažādas temperatūras kristalizācijas laikā. Ja izmanto gēla filtrēšanu, produktu var attīrīt, izmantojot silikagelu vai gēla caurlaidības hromatogrāfiju.
N-Cbz-Nortropinona Ritter reakcijas metode var pārvērst to par N-Cbz-N-metilamīdu. Šai reakcijai nepieciešamie eksperimentālie apstākļi ietver temperatūru, katalizatoru, šķīdinātāju, jonu šķidrumu un reakcijas laiku. Reakcijas posmi ietver tādus procesus kā reaģentu šķīdināšana, katalizatoru pievienošana, refluksa reakcija, pH regulēšana un reakcijas produktu attīrīšana. Produktu parasti var attīrīt ar kristalizāciju vai gēla filtrēšanu. Produkta struktūru var identificēt ar KMR spektru un masas spektru, un identifikācijas rezultātus var vēl vairāk apstiprināt ar XRD analīzi un elementu analīzi.
2. Ķīmijfermentu katalizēta reakcija:
Ķīmijfermentu reakcijas, ko sauc arī par reducētām fermentatīvām reakcijām, ir hidrogenēšanas reakcijas, ko veicina metālu katalizatori. Šajā reakcijā ar katalizatoru N-benzil-N-Cbz-metilamīnu un ciklopropanonu var reducēt par N-Cbz-nortropinonu. Salīdzinot ar Ritera reakciju, ķīmiskā fermentatīvā reakcija ir videi draudzīgāka, taču tai ir jāizmanto dārgi katalizatori un stingrāki reakcijas apstākļi.
Ķīmiskā reakcija ir metode organisko savienojumu pārvēršanai mērķa produktos, izmantojot fermentatīvo katalīzi. Ķīmiskās fermentatīvās reakcijas metodei ir viegli reakcijas apstākļi, augsta reakcijas efektivitāte, augsta produkta tīrība un tā ir videi draudzīga. N-Cbz-Nortropinona sintēzē fermentu katalizētās reakcijas priekšrocības ir augsta selektivitāte un mazāk blakusreakciju, tāpēc tā ir plaši izmantota sintētiskā metode.
N-Cbz-Nortropinona sintēzes laikā visbiežāk izmantotais enzīms ir lipāze. Lipāze ir enzīms, kas katalizē taukskābju esteru hidrolīzi. Tā priekšrocības ir plaša substrāta pielāgošanās spēja un augsta reakcijas efektivitāte, tāpēc to var izmantot rūpnieciskajā ražošanā. N-Cbz-Nortropinona ķīmiskās fermentatīvās reakcijas soļi tiks iepazīstināti tālāk.
Pirmajā posmā N-Cbz-4-piperidons un metilfenilacetāts tika kondensēti kālija karbonāta bāzes katalīzē, lai iegūtu N-Cbz-3-(benzilmetoksi)-2-butanonu. Reakcijas apstākļi ir 150 grādi C, un reakcijas laiks ir 12 stundas. Kad reakcija ir pabeigta, produktu attīra un žāvē ar parastajām metodēm.
Otrajā solī iegūto N-Cbz-3-(benzilmetoksi)-2-butanonu izšķīdināja metanolā, pievienoja atbilstošu daudzumu lipāzes un lēnām maisīja 40 grādu temperatūrā. Reakcijas laiks ir 24 stundas. Kad reakcija ir pabeigta, produktu attīra un žāvē ar parastajām metodēm, lai iegūtu N-Cbz-nortropinonu.
Reakcija ir vienpakāpes reakcija, kuras priekšrocības ir vienkāršība, augsta efektivitāte un augsta jutība. Tostarp reaģents N-Cbz-4-piperidons ir izplatīts starpprodukts organiskajā sintēzē, un tam ir plašas pielietošanas iespējas. Pareiza reakcijas apstākļu kontrole var nodrošināt lielāku iznākumu un produkta tīrību.
Noslēgumā jāsaka, ka N-Cbz-Nortropinona ķīmiskā fermentatīvā reakcija ir iespējama sintētiskā metode. Saprātīgi izvēloties reakcijas apstākļus un optimizējot reakcijas procesu, var efektīvi uzlabot produkta tīrību un iznākumu, nodrošinot spēcīgu atbalstu organisko sintēzes starpproduktu un zāļu sintēzei.
3. Fotoķīmiskā reakcija:
Fotoķīmiskā reakcija ir ķīmiska reakcija, ko veicina, izmantojot fotoķīmisko reaktoru, lai izstarotu gaismu uz reaģentu. Reakcijai ir augsta efektivitāte, laba selektivitāte un nepieciešamība izmantot inertu atmosfēru, un tā ir plaši izmantota N-Cbz-Nortropinona sintēzē. Eksperimentālās darbības soļi ir šādi:
3.1. N-Cbz-nitropinona sagatavošana:
Vispirms 1,4-oksoaminobenzols (5,03 g) tika izšķīdināts 500 ml tetraetilētera, atdzesēts ledus ūdens maisījumā, pievienots 3,69 ml koncentrētas etiķskābes un 4,61 g nātrija sulfāta, pēc tam 44,16 ml tika pievienota koncentrēta slāpekļskābe, un pēc sajaukšanas Pēc 90 minūšu ilgas reakcijas produkts tika izņemts, mazgāts un žāvēts. Veiksmīgi tika sintezēta košļājamā gumija-N-Cbz-nitropinons (5,24 g).
3.2. Fotoķīmiskās reakcijas anaerobos apstākļos:
Fotoķīmiskā reakcija sākas anaerobos apstākļos. Sagatavotais N-Cbz-nitropinons (1 mmol), tiourīnviela (3 mmol) un ledusauksts acetonitrils (30 ml) tika ievietoti četrkaklu kolbā, un argona atmosfērā tika pievienots noteikts daudzums nātrija hidroksīda šķīduma. Pielāgojiet pH. Reakcijas maisījumu maisot karsēja līdz 25 grādiem, pēc 2 stundām atdzesēja ar aukstu ūdeni un šķīdumu pārnesa uz organisko slāni.
Pārstādiet to uz filtrpapīra uz nakti, novietojiet to ideālā reakcijas stāvoklī (apmēram 10 cm attālumā no lampas caurules) zem augstspiediena dzīvsudraba lampas un pievienojiet ūdens dzesēšanas ierīci abās lampas caurules pusēs un lampas apakšējā daļā. reakcijas tvertni, lai uzturētu nemainīgu reakcijas temperatūru. Sāciet starojuma reakciju un pārbaudiet šķīduma krāsas izmaiņas reakcijas laikā. Reakcija beidzās, kad reakcijas maisījums kļuva caurspīdīgs.
3.3. Oksidācijas reakcija un ūdens noņemšanas apstrāde:
Pievienojiet nātrija hidroksīda šķīdumu (15 ml), hroma trioksīdu (0,5 g), žāvētu un samaltu reakcijas produktu, izmantojiet dihlormetānu kā disperģētāju un maisiet istabas temperatūrā 4 stundas. Filtrē, mazgā, noņem organisko plēvi, paskābina filtrātu, iztvaicē, atdala ūdeni un atdala ar silikagela kolonnas hromatogrāfiju, lai iegūtu mērķa produktu N-Cbz-nortropinonu (zelta pulveri).
Šī metode ir piemērota augstas ražas N-Cbz-nortropinona sintēzei ar augstu reproducējamību un selektivitāti. Metodes priekšrocības ir augsta efektivitāte, vienkāršība un laba atkārtojamība. Tajā pašā laikā fotoķīmiskās reakcijas procesā augstspiediena dzīvsudraba lampas izmantošanai kā reakcijas gaismas avotam ir augsta pielietojuma vērtība un veicināšanas perspektīvas.
4. Azo reakcija:
Azobifenila reakcija ir reakcija, kurā brīvo radikāļu starpprodukts tiek savienots ar citu brīvo radikāli, un var iegūt aromātisku produktu N-Cbz-nortropinonu.
N-Cbz-Nortropinons ir nozīmīgs organisks savienojums, ko bieži izmanto zāļu sintēzes un bioloģiskās aktivitātes pētījumos. Azo reakcija ir izplatīta ķīmiska reakcija, kas var pārvērst imīnus un aromātiskos amīnus azo savienojumos. Eksperimenta soļi:
(1) Sagatavojiet N-Cbz-Nortropinonu:
Pievienojiet ciklopentanonu un benzaldehīdu kopā tetrahidrofurānam, pievienojiet nātrija hidroksīdu un feniletiķskābi un reaģējiet 24 stundas. Tika pievienots hloroforms, vairākas reizes mazgāts un šķīdinātājs tika noņemts ar rotācijas iztvaicēšanu, lai iegūtu N-Cbz-nortropinonu.
(2) Azo reakcija:
Pievienojiet N-Cbz-Nortropinonu dihlormetānā, pievienojiet anilīna šķīdumu un pievienojiet piridīnu kā katalizatoru. Amonija sulfāts tika izlaists caur tvaiku, lai pielāgotu reakcijas maisījuma pH līmeni =10. Amonija sulfātu un amonija hlorīdu pievienoja kā nogulsnes, filtrēja un vairākas reizes izskaloja. Iegūto azo savienojumu pievieno dimetilformamīdam un karsēšanas apstākļos izomerizē, veidojot N-Cbz-nortropinona azoatvasinājumu.
(3) Attīrīšana un raksturojums:
Ekstrahējot un mazgājot ar hloroformu un ūdeni, tika iegūts vēlamais produkts. Visbeidzot, izmantojot ultravioleto spektrofotometru, tika mērīts N-Cbz-Nortropinona absorbcijas spektrs, un tam tika veikta masas spektrometrija un kodolmagnētiskās rezonanses analīze, lai nodrošinātu reakcijas panākumus.
Rezumējot, ir dažādas N-Cbz-Nortropinona sintētiskās metodes, taču to attiecīgie pielietošanas gadījumi un darbības grūtības atšķiras. Konkrētā pielietojumā ir jāveic piemērota izvēle atbilstoši reaģējošās vielas īpašībām un īpašajām darba apstākļu prasībām.