Tropisetrona hidrohlorīds(saite:Skatīt šeit: https://www.Bloomtechz.com/synthetic-Chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-Cas-105826-92-4.html) ir plaši lietots 5-HT3 receptoru antagonists, ko galvenokārt izmanto ķīmijterapijas un staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai. Tas pieder pie indola alkaloīdiem, un tam ir augsta afinitāte ar 5-HT3 receptoriem. Tropisetrona hidrohlorīda pagatavošanai ir daudz veidu. Es uzskaitīšu vienu no visizplatītākajām apraksta metodēm, taču jāņem vērā, ka šī metode ir tikai īss apraksts. Ja jums nepieciešama detalizēta metode, lūdzu, nosūtiet e-pastu uz Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Tropisetrona hidrohlorīda sintēze
Indola-2-karbonilhlorīds reaģē ar prolīnu, veidojot tropisetrona hidrohlorīdu. Tālāk ir sniegtas detalizētas darbības tropisetrona hidrohlorīda pagatavošanai:
1. Izšķīdiniet indola-2-formilhlorīdu atbilstošā daudzumā DMF, lai izveidotu A šķīdumu.
2. Izšķīdiniet prolīnu atbilstošā daudzumā N-metilpirolidona, lai izveidotu šķīdumu B.
3. Sajauciet šķīdumu A un šķīdumu B istabas temperatūrā un labi samaisiet.
4. Pievienojiet atbilstošu daudzumu kālija karbonāta, lai reakcijas sistēma būtu sārmaina.
5. Slāpekļa aizsardzībā reakcijas sistēma tika uzkarsēta līdz 80°C un 12 stundas tika turēta nemainīgā temperatūrā.
6. Pēc reakcijas atdzesējiet līdz istabas temperatūrai. Pievienojiet atbilstošu daudzumu bezūdens magnija sulfāta un izžāvējiet reakcijas sistēmu.
7. Magnija sulfātu atdala filtrējot, lai iegūtu neapstrādātu produktu.
attīrīšana:
1. Izšķīdiniet jēlproduktu atbilstošā daudzumā sālsskābes, lai izveidotu C šķīdumu.
2. Noregulējiet šķīduma C pH vērtību līdz aptuveni 7,5 ar amonjaka ūdeni, lai atbrīvotu produktu.
3. Noņemiet nešķīstošās vielas, filtrējot, lai iegūtu brīvu indola-2-formilhlorīdu.
Kristalizācija un žāvēšana:
1. Izšķīdiniet brīvo indola-2-formilhlorīdu atbilstošā daudzumā etanola, lai izveidotu D šķīdumu.
2. Pievienojiet šķīdumam D atbilstošu ūdeņraža hlorīda daudzumu un noregulējiet pH vērtību līdz aptuveni 5,5.
3. Kristalizācijas šķīdums D, lai iegūtu tropisetrona hidrohlorīda kristālus.
4. Filtrējiet kristālus un nosusiniet, lai iegūtu galaproduktu.
Iepriekš minētajās darbībās iesaistītās reakcijas ir šādas:
1. Indola-2-formilhlorīds reaģē ar prolīnu, veidojot tropisetrona hidrohlorīdu:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Pievienojiet kālija karbonātu, lai reakcijas sistēma būtu sārmaina:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Noregulējiet pH vērtību līdz aptuveni 7,5 ar amonjaka ūdeni, lai atbrīvotu produktu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Noņemiet nešķīstošās vielas, filtrējot, lai iegūtu brīvu indola-2-karbonilhlorīdu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Izšķīdiniet brīvo indola-2-formilhlorīdu etanolā un pievienojiet hlorūdeņradi, lai noregulētu pH vērtību līdz aptuveni 5,5, lai iegūtu tropisetrona hidrohlorīda kristālus:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetrona hidrohlorīds
Tropisetrona hidrohlorīds ir plaši lietots 5-HT3 receptoru antagonists, ko galvenokārt izmanto ķīmijterapijas un staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai. Papildus vemšanas reakcijas nomākšanai tropisetrona hidrohlorīdam ir dažas citas reaktīvas īpašības.
1. 5-HT3 receptoru inhibēšana: tropisetrona hidrohlorīda galvenā funkcija ir radīt pretvemšanas efektu, inhibējot 5-HT3 receptorus. 5-HT3 receptors ir neirotransmitera serotonīna receptors, kam ir signalizācijas loma gag refleksā. Vielas, ko izdala audzēja šūnas, var aktivizēt 5-HT3 receptorus, izraisot sliktu dūšu un vemšanu. Tropisetrona hidrohlorīds var saistīties ar 5-HT3 receptoriem, novērst 5-hidroksitriptamīna saistīšanos ar receptoriem un tādējādi kavēt vemšanas reakciju.
2. Iedarbojas uz citiem receptoriem: papildus 5-HT3 receptoriem tropisetrona hidrohlorīds var iedarboties arī uz citiem receptoriem, piemēram, histamīna H1 receptoriem, dopamīna D2 receptoriem utt. Šī iedarbība var izraisīt dažas nevēlamas reakcijas, piemēram, galvassāpes. , miegainība, reibonis un tā tālāk. Tomēr šīs nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas, un tām nav nepieciešama īpaša ārstēšana.
3. Pretaudzēju iedarbība: pēdējos gados pētījumos ir konstatēts, ka tropisetrona hidrohlorīdam ir arī noteikta pretvēža iedarbība. Pētījumi ir parādījuši, ka tropisetrona hidrohlorīds var spēlēt pretaudzēju lomu, inhibējot audzēja šūnu proliferāciju, izraisot audzēja šūnu apoptozi un inhibējot audzēja angioģenēzi. Šie atklājumi sniedz jaunu virzienu tropisetrona hidrohlorīda lietošanai.
Imūnmodulējoša iedarbība: Tropisetrona hidrohlorīdam ir arī noteikta imūnmodulējoša iedarbība. Pētījumi liecina, ka tropisetrona hidrohlorīds var kavēt T limfocītu proliferāciju un citokīnu sekrēciju, tādējādi kavējot iekaisuma reakciju. Šim imūnmodulējošajam efektam var būt potenciāla pielietojuma vērtība dažu autoimūnu slimību ārstēšanā.
5. Ietekme uz centrālo nervu sistēmu: Tropisetrona hidrohlorīdam ir noteikta ietekme uz centrālo nervu sistēmu. Pētījumi liecina, ka tropisetrona hidrohlorīds var kavēt uzbudinošo aminoskābju izdalīšanos centrālajā nervu sistēmā, tādējādi iedarbojoties nomierinoši, hipnotiski un prettrauksmi. Dažos gadījumos šī ietekme var ietekmēt pacienta ikdienas dzīvi.
Tropisetrona hidrohlorīda vēsture
Tropisetrona hidrohlorīds ir plaši lietots 5-HT3 receptoru antagonists, ko galvenokārt izmanto ķīmijterapijas un staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai.
1. Atklāšana un agrīna izpēte: Tropisetrona hidrohlorīds ir indola alkaloīds, ko izstrādājis Boehringer Ingelheim, Vācija. Astoņdesmito gadu sākumā uzņēmums sāka pētīt 5-HT3 receptoru antagonistus, lai atklātu zāles ar pretvemšanas īpašībām. Daudzos savienojumu skrīningos un eksperimentos viņi atrada savienojumu ar augstāku aktivitāti, proti, tropisetrona hidrohlorīdu.
2. Nosaukums un reģistrācija: pēc tropisetrona hidrohlorīda atklāšanas Boehringer Ingelheim veica padziļinātu izpēti un eksperimentus par to. 1985. gadā uzņēmums ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) iesniedza pieteikumu tropisetrona hidrohlorīda patentam un 1987. gadā ieguva patenta tiesības. Pēc tam uzņēmums sāka novērtēt tropisetrona hidrohlorīda drošību un efektivitāti klīniskajos pētījumos.
3. Klīniskie pētījumi. Pēc virknes klīnisko pētījumu tropisetrona hidrohlorīds pirmo reizi tika apstiprināts tirdzniecībai Vācijā 1994. gadā. Pēc tam tas tika apstiprināts daudzās citās valstīs kā viena no visbiežāk lietotajām zālēm sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai, ko izraisa ķīmijterapija un staru terapija.
4. Starptautiskais nosaukumu piešķiršana: pēc tam, kad Tropisetrona hidrohlorīds tika apstiprināts tirdzniecībai, Starptautiskais nepatentētais nosaukums (INN) to nosauca par Tropisetronu. INN ir starptautisks nepatentēts zāļu nosaukums, ko atzinusi Pasaules Veselības organizācija (PVO), kas tiek izmantots, lai nodrošinātu zāļu nosaukumu unikalitāti un vienveidību visā pasaulē. Nosaukums Tropisetrons ir nosaukts pēc tā ķīmiskās struktūras īpašībām, starp kurām "tropi" nāk no "tropic", kas nozīmē "tropisks", norādot, ka zāļu ķīmiskā struktūra ir līdzīga tropu augiem, bet "setron" nāk no "setäre". ", kas nozīmē "tropisks". Neirotransmiters”, kas nozīmē, ka zāles galvenokārt iedarbojas uz neirotransmiteriem.
5. Tirdzniecības nosaukums un turpmākā pētniecība un izstrāde: pēc INN nosaukšanas Tropisetrona hidrohlorīda tirdzniecības nosaukums tiek plaši izmantots. Dažādi farmācijas uzņēmumi pārdod zāles ar nosaukumu Tropisetron, tostarp Navoban, Torecan, Tropentip un citi. Turklāt turpmākie pētījumi un izstrāde ir vēl vairāk paplašinājuši tropisetrona hidrohlorīda pielietojuma jomu, piemēram, pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei.