Pulveris notetrakaīns(brīvā bāze) ir balta vai gandrīz{0}}balta kristāliska cieta viela, kas ir esteru{1}}bāzētu vietējo anestēzijas līdzekļu prototips. Tā molekulārā struktūra ir balstīta uz p-aminobenzoskābes esteri, un tai ir spēcīga lipofilitāte, kas ļauj tai efektīvi iekļūt mielīna apvalkā un šūnu membrānās. Tās darbības mehānisms ir atgriezeniski bloķēt neironu nātrija jonu kanālus, kas saistīti ar spriegumu, stabilizējot šūnu membrānu un tādējādi kavējot nervu impulsu veidošanos un vadīšanu. Šī tetrakaīna forma ir sārmaināka, un tai ir ārkārtīgi zema šķīdība ūdenī. Parasti tas ir jāizšķīdina skābā šķīdumā (piemēram, sālsskābē), lai izveidotu šķīstošu sāli, pirms to var izmantot injekciju vai ārējo šķīdumu pagatavošanai. Kā spēcīgs anestēzijas līdzeklis, tā toksicitāte ir arī ievērojami augstāka nekā prokaīnam. Lietošanas laikā ir precīzi jākontrolē deva, lai novērstu nejaušu iekļūšanu asinsvados, kas var izraisīt smagas sistēmiskas toksiskas reakcijas, piemēram, centrālās nervu sistēmas uzbudinājumu, krampjus un sirds un asinsvadu nomākumu.
|
|
|
|
|
|
|
|
Ķīmisko īpašību un stabilitātes fonds
Molekulārā struktūra un fizikālās īpašības
Tetrakaīna ķīmiskais nosaukums ir 4-(butilamino)-benzoskābes-2-(dimetilamino)etilesteris. Tā molekulārā formula ir C₅H₂₄N2O2, ar molekulmasu 264,36. Tetrakaīna pulverveida forma ir balti kristāli vai kristālisks pulveris, bez smaržas, nedaudz rūgta garša un nejutīguma sajūta. Šī viela ir stabila istabas temperatūrā, taču tā ir jāaizsargā no augstas temperatūras, mitruma un gaismas. Tā kušanas temperatūra ir 41-45 grādi, viršanas temperatūra ir aptuveni 389,4 grādi, blīvums ir 1,044 g/cm³ un laušanas koeficients ir 1,537. Šie fizikālie parametri liecina, ka tetrakaīns normālos uzglabāšanas apstākļos (piemēram, noslēgtā un vēsā, sausā vietā) var saglabāties stabils ilgu laiku, bet augsta temperatūra var izraisīt sadalīšanos vai iztvaikošanu, un ir nepieciešama stingra uzglabāšanas temperatūras kontrole.
Šķīdība un ķīmiskā stabilitāte
Tetrakaīns viegli šķīst ūdenī un spirtos (piemēram, metanolā un etanolā), bet tam ir salīdzinoši zema šķīdība ne-polāros šķīdinātājos (piemēram, ēterī un benzolā). Tā šķīdība ūdenī ir 156 mg/L (temperatūra nav norādīta), kas liecina par mērenu šķīdību ūdenī, kas ir ērta preparāta pagatavošanai. Ķīmiskās stabilitātes ziņā tetrakaīns ir stabils sausā vidē, bet var paātrināt oksidācijas vai hidrolīzes reakcijas pēc mitruma absorbcijas. Piemēram, tā hidrohlorīda forma (molekulārā formula C1₅H2₅ClN2O2, molekulmasa 300,82) var absorbēt mitrumu un veidot kunkuļus mitrā vidē, ietekmējot lietošanas efektu. Tāpēc tas ir jāuzglabā noslēgtā veidā un jāizvairās no sajaukšanas ar pārtikas izejvielām, lai novērstu savstarpēju-piesārņojumu.
Uzglabāšanas apstākļi un stabilitātes vadība
Tetrakaīna pulvera uzglabāšanas apstākļi tieši ietekmē tā stabilitāti. Ieteicamā uzglabāšanas temperatūra ir 2-8 grādi. Ja nepieciešama ilgstoša uzglabāšana (piemēram, ilgāk par 6 mēnešiem), ieteicams to uzglabāt temperatūrā zem -20 grādiem, lai palēninātu sadalīšanās ātrumu. Uzglabāšanas tvertnei jābūt noslēgtai, lai novērstu sajaukšanos ar oksidētājiem, halogēniem, halogenīdiem utt., kas var izraisīt spēcīgas reakcijas. Turklāt Tetracaine pulveris ir jutīgs pret gaismu, un tas ir jāuzglabā tumšā vietā, lai novērstu fotolīzes reakcijas, kas var izraisīt aktīvo sastāvdaļu noārdīšanos. Regulāra uzglabāšanas vides (piemēram, temperatūras un mitruma) pārbaude un konteinera blīvējums ir galvenie pasākumi, lai nodrošinātu tā stabilitāti.
Drošība: no farmakoloģiskajiem efektiem līdz toksicitātes riskiem
Farmakoloģiskā iedarbība un klīniskais pielietojums
Tetrakaīns ir spēcīgs lokāls anestēzijas līdzeklis, kas bloķē sprieguma{0}}atkarīgos nātrija kanālus uz nervu šūnu membrānām, kavē nātrija jonu pieplūdumu, tādējādi bloķējot nervu impulsu vadīšanu un radot anestēzijas efektu. Tā lokālā anestēzijas efekts ir 10 reizes spēcīgāks nekā prokaīnam, taču tas ir arī toksiskāks (apmēram 10-20 reizes lielāks). Tetrakaīnu galvenokārt izmanto acu, deguna, rīkles un urīnceļu virsmas anestēzijai, piemēram, radzenes anestēzijai oftalmoloģiskās operācijās un endoskopijā otolaringoloģijā. Tā hidrohlorīda sāls preparāts (piemēram, sālsskābes tetrakaīna injekcija) ir bezkrāsains dzidrs šķidrums ar parasto koncentrāciju 0,1% - 2%. Vienreizējās devas ierobežojums atšķiras atkarībā no mērķa (piemēram, 40 mg gļotādas virsmas anestēzijai un 100 mg nervu vadīšanas bloka maksimālajai robežai).
Toksicitātes reakcijas un saindēšanās mehānisms
Tetrakaīna toksicitāti galvenokārt izraisa tā spēcīgā nātrija kanālu{0}}bloķējošā iedarbība. Pārmērīga lietošana vai nejauša ievadīšana asinsvados var izraisīt pārmērīgi augstu zāļu koncentrāciju asinīs, izraisot centrālās nervu sistēmas uzbudinājumu (piemēram, reiboni, vertigo, drebuļus, trīci, paniku), hipotensiju un sirdsdarbības kavēšanu (piemēram, elpošanas mazspēju, asinsspiediena pazemināšanos), un smagos gadījumos krampjus un komu. Tetrakaīna akūtās toksicitātes dati (piemēram, LD₅₀ žurkām intravenozas injekcijas veidā ir 6 mg/kg un pelēm intraperitoneālas injekcijas veidā ir 20 mg/kg) liecina, ka tetrakaīns ir ļoti toksiska viela, un devas un darbības procedūras ir stingri jākontrolē. Turklāt tetrakaīns var izraisīt alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumus, nātreni, sejas vai mutes{6}}kakla tūsku) un pat izraisīt pēkšņu nāvi alerģiskiem pacientiem. Pat virsmas anestēzijas laikā jāievēro piesardzība.
Īpašas populācijas un lietošanas ierobežojumi
Tetrakaīna lietošana īpašām populācijām ir jāievēro piesardzīgi. Gados vecākiem pacientiem aknu un nieru darbības traucējumu un vielmaiņas kapacitātes samazināšanās dēļ tas jālieto samazinātā devā; bērniem, kas jaunāki par 5 gadiem, to vieglākā svara un nepilnīgi attīstīto vielmaiņas sistēmu dēļ tas jālieto piesardzīgi; grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ir jāpielāgo deva, lai izvairītos no jebkādas ietekmes uz augli vai zīdaini. Turklāt tetrakaīns ir aizliegts tiem, kam ir alerģija pret šo narkotiku, tiem, kuriem ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi, kā arī pacientiem ar smagu šoku. Oftalmoloģiskajās operācijās jāizvairās no tetrakaīna šķīduma tiešas saskares ar radzeni, lai novērstu radzenes epitēlija bojājumus.
Darbības procedūras un ārkārtas reaģēšana
1. Individuālie aizsardzības līdzekļi (IAL)
Strādājot ar tetrakaīna pulveri, ir jāvalkā aizsargmaska, ķīmiskās aizsargbrilles, ķīmiski -izturīgi cimdi (piemēram, nitrilkaučuks) un laboratorijas apvalks, lai novērstu tiešu saskari ar ādu vai putekļu ieelpošanu. Darbojieties velkmes pārsegā vai vietējā izplūdes sistēmā, lai nodrošinātu gaisa cirkulāciju un samazinātu tetrakaīna koncentrāciju gaisā. Pēc operācijas rūpīgi notīriet ādu un apģērbu, lai izvairītos no vielu atlieku kairinājuma uz ādu vai gļotādām.
2. Ārkārtas rīcība noplūdes gadījumā
Karbokaīna pulvera noplūdes gadījumā nekavējoties izolējiet piesārņoto vietu, ierobežojiet piekļuvi un nogrieziet uguns avotu. Ja rodas nelielas noplūdes, pārklājiet ar mitrām smiltīm vai augsni un savāciet sausā, tīrā un pārklātā traukā; ja ir lielas noplūdes, samitriniet ar ūdeni un savāciet un savāciet, izmantojot instrumentus, kas nesatur dzirksteles, vai nogādājiet tos uz atkritumu savākšanas vietu. Noplūžu apstrādes procesa laikā valkājiet aizsargaprīkojumu, lai izvairītos no tiešas saskares ar noplūdes materiālu.
3. Neatliekamā palīdzība saindēšanās gadījumā
Neatliekamā palīdzība saindēšanās ar tetrakaīnu gadījumā jāveic, pamatojoties uz saindēšanās ceļu un simptomiem, un attiecīgi jāveic īpaši pasākumi:
Saskare ar ādu: Novilkt piesārņoto apģērbu un rūpīgi noskalot ādu ar ziepjūdeni un tīru ūdeni.
Saskare ar acīm: Paceliet plakstiņus un vismaz 15 minūtes skalojiet ar tekošu ūdeni vai fizioloģisko šķīdumu. Ja nēsājat kontaktlēcas un tās var viegli noņemt, izņemiet kontaktlēcas un turpiniet skalošanu.
Ieelpošana: Ātri atstājiet notikuma vietu svaigā gaisā, saglabājiet elpceļus brīvus. Ja rodas apgrūtināta elpošana, ievadiet skābekli. Ja elpošana apstājas, nekavējoties veiciet mākslīgo elpināšanu.
Norijot: Dzert daudz silta ūdens, izraisīt vemšanu, bezsamaņā esošam cilvēkam neko nedot caur muti un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.
Noteikumi un atbilstības prasības
Zāļu klasifikācija un regulējums
Tetrakaīns ir recepšu medikaments (tikai ℞-). Austrālijā tas ir klasificēts kā S4 (nepieciešama recepte) un S2 (nepieciešami farmaceita norādījumi par pārdošanu aptiekās), Brazīlijā tas ir klasificēts kā C1 (citas kontrolējamās vielas), savukārt Amerikas Savienotajās Valstīs tas ir jālieto pret recepti. Tā ražošanai, uzglabāšanai un transportēšanai ir jāatbilst Labai farmaceitisko preču ražošanas praksei (GMP) un bīstamo kravu pārvadāšanas noteikumiem (piemēram, ANO 2811).
Atkritumu izvešanas un vides aizsardzības prasības
Lai novērstu ekoloģisko piesārņojumu, izmestais tetrakaīns ir jāapstrādā iestādei, kas ir kvalificēta bīstamo atkritumu apglabāšanai. Dati par tā bioloģisko noārdīšanos ir ierobežoti, taču tiek uzskatīts, ka tā sadalīšanās ātrums dabiskajā vidē ir salīdzinoši lēns, tāpēc tas ir jāapsaimnieko piesardzīgi. Atkritumu izvešanas procesā ir jāievēro "Bīstamo atkritumu nodošanas veidlapu apsaimniekošanas pasākumi", lai nodrošinātu visa atkritumu procesa izsekojamību.
Marķēšanas un iepakošanas prasības
Tetrakaīna pulvera iepakojumā jāiekļauj tāda informācija kā zāļu nosaukums, specifikācija, sērijas numurs, ražošanas datums, derīguma termiņš, uzglabāšanas nosacījumi un brīdinājuma zīmes (piemēram, "indīgs" vai "uzliesmojošs"). Etiķetēm jābūt skaidrām un pilnīgām, lai tās varētu viegli identificēt un pārvaldīt. Uzglabāšanas laikā ir regulāri jāpārbauda, vai iepakojums ir neskarts un noslēgts, lai novērstu mitrumu vai bojāšanos.