Tropikamīds(torpidamīns) ir mākslīgi sintezēts antiholīnerģisks līdzeklis, un tā ķīmiskā struktūra pieder pie skopolamīna alkaloīda atvasinājuma. Kā ne-selektīvs muskarīna acetilholīna receptoru antagonists, tas bloķē M receptorus uz varavīksnenes sfinktera un ciliārā muskuļa, kavējot holīnerģisko neirotransmisiju, tādējādi izraisot zīlītes paplašināšanos (midriāzi) un ciliāru muskuļu paralīzi (akomodācijas paralīzi). Šis darbības mehānisms padara to par neaizvietojamu midriātisku līdzekli oftalmoloģiskajos izmeklējumos.
|
|
|
|
|
|
|
|
Pamatmehānisma analīze
Skolēna paplašināšanās efekts
Kad Tropikamīds tiek iepilināts konjunktīvas maisiņā, zāles ātri iekļūst radzenē un nonāk priekšējā kamerā, saistoties ar varavīksnenes sfinktera M receptoriem. Bloķējot acetilholīna agonisko iedarbību, tas kavē muskuļu šķiedru kontrakciju, izraisot zīlītes dilatācijas muskuļu pārsvaru, un zīlītes diametrs palielinās līdz 6-8 mm 15-30 minūšu laikā, un tas ilgst 4-8 stundas. Šis ātrās midriātiskais efekts nodrošina skaidru redzes lauku fundusa izmeklēšanai.
Ciliāru muskuļu paralīzes efekts
Zāles vienlaikus iedarbojas uz ciliārā muskuļa M receptoriem, bloķējot ciliārā muskuļa kontrakcijas regulēšanu ar holīnerģiskiem nerviem. 1% koncentrācijā tas var pilnībā kavēt ciliāru muskuļu kontrakciju, izraisot lēcas suspensīvās saites atslābināšanos, lēcas plānāku un tādējādi novēršot akomodatīvo spriedzi. Šis adaptīvais paralīzes stāvoklis ir ļoti svarīgs, lai precīzi izmērītu refrakcijas spēku un atšķirtu patieso tuvredzību no pseido-tuvredzības.
Neirotransmitera bloka mehānisms
No molekulārā viedokļa Tropikamīds darbojas kā konkurējošs antagonists, konkurējot ar acetilholīnu par saistīšanos ar M receptoriem, bet nevar aktivizēt receptoru pakārtoto signālu ceļu. Šis bloķējošais efekts ir atgriezenisks, un receptoru funkcija dabiski atjaunojas pēc zāļu metabolisma, nodrošinot zāļu drošumu.
Klīniskā pielietojuma paplašināšana
Zelta standarts fundusa pārbaudei
Tiešā oftalmoskopijā, netiešajā oftalmoskopijā vai priekšējā segmenta oftalmoskopijā pēc skolēna paplašināšanās skolēna diametra paplašināšanās ļauj ārstam novērot perifēro tīkleni, atklāt agrīnus bojājumus, piemēram, tīklenes caurumus un deģeneratīvas zonas. Tas ir neaizvietojams diabētiskās retinopātijas, tīklenes atslāņošanās u.c. skrīningam.
Precīza garantija refrakcijas pārbaudei
Pirms retinoskopijas vai datorizētas refrakcijas, izmantojot skolēna paplašināšanos, var novērst akomodatīvās spazmas ietekmi uz refrakcijas rezultātu. Īpaši jauniem pacientiem ar tuvredzību pēc skolēna paplašināšanās tas var precīzi atšķirt patieso tuvredzību no akomodatīvas tuvredzības, izvairoties no pārmērīgas korekcijas. Klīniskie dati liecina, ka vidējais refrakcijas pakāpes samazinājums pēc zīlītes paplašināšanās ir 0,75 D - 1.25D.
Būtiska ārstēšana pirms-un pēc-operācijas
Pirms kataraktas operācijas zīlītes paplašināšana nodrošina pilnīgu zīlītes paplašināšanos, atvieglojot nepārtrauktas cirkulāras kapsulorheksisas un fakoemulsifikācijas operācijas. Pēc-operācijas, īslaicīga-lietošana var novērst aizmugures varavīksnenes adhēziju. Pirms radzenes lāzera refrakcijas operācijas, zīlītes paplašināšanās var precīzi noteikt ārstēšanas zonu un samazināt komplikācijas, ko izraisa skolēna kontrakcija operācijas laikā.
Speciālie eksāmenu palīgrīki
Fluoresceīna fundusa angiogrāfijā (FFA) skolēna paplašināšanās nodrošina, ka kontrastviela pilnībā parāda tīklenes asinsvadu morfoloģiju; ultraskaņas biomikroskopijas (UBM) izmeklēšanā liels skolēns var izvairīties no varavīksnenes obstrukcijas un skaidri parādīt ciliārā ķermeņa struktūru.
Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un izplatīšana
Pēc ievadīšanas caur konjunktīvas maisiņu zāles ātri uzsūcas caur radzeni, un koncentrācija priekšējā kamerā sasniedz maksimumu 5-15 minūšu laikā. Radzenes barjeras efekta dēļ sistēmiskā uzsūkšanās ir minimāla, un zāļu koncentrācija asinīs parasti ir zem noteikšanas robežas.
Metabolisms un izdalīšanās
Galvenokārt metabolizējas aknās, metabolīti tiek izvadīti caur nierēm. Pusperiods ir aptuveni 2-3 stundas, kas izskaidro īsāku darbības ilgumu (4–8 stundas), salīdzinot ar ilgstošas darbības midriātiskajiem līdzekļiem, piemēram, atropīnu (3–7 dienas).
Koncentrēšanās{0}}Ietekmes attiecības
0,5% koncentrācija galvenokārt rada midriātisku efektu, kas ilgst 4-6 stundas; 1% koncentrācijai ir gan spēcīga midriātiska, gan pilnīga ciliāru muskuļu paralīze, kas ilgst 6-8 stundas. Klīniskā izvēle jābalsta uz pārbaudes prasībām.
Blakusparādības un ārstēšanas stratēģijas
Biežas vietējās reakcijas
Acu kairinājums: aptuveni 15% pacientu ziņo par pārejošu dedzinošu sajūtu, kas saistīta ar zāļu pH vērtību (4,5-5,8). Lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos, 2 minūtes pēc instilācijas ieteicams viegli nospiest asaru maisiņa zonu.
Fotofobija: pēc zīlītes paplašināšanās zīlītes diametra paplašināšanās palielina gaismas daudzumu, kas nonāk acī, un āra aktivitātēm nepieciešams valkāt tonētas brilles vai saulesbrilles.
Redzes izplūšana tuvumā: ciliāru muskuļu paralīze izraisa izmitināšanas funkcijas zudumu, kas ilgst 4-6 stundas. Informējiet pacientus, lai izvairītos no acu lietošanas tuvplānā.
Retas sistēmiskas reakcijas
Retos gadījumos (<0.1%), the drug may be absorbed through the nasolacrimal duct and enter the nasal cavity, causing systemic symptoms such as dry mouth and tachycardia. Special attention should be paid when administering medication to children.
Kontrindikācijas un piesardzīgas lietošanas situācijas
Leņķa-slēgšanās glaukoma: zīlītes paplašināšanās var izraisīt akūtu lēkmi. Pirms ievadīšanas jāmēra acu spiediens.
Iedzimta sirds slimība. Lai izvairītos no iespējamās sirdsdarbības ātruma ietekmes, ir jānovērtē bērnu sirds darbība.
Alerģiskas reakcijas pret zāļu sastāvdaļām: alerģiskas reakcijas, piemēram, konjunktīvas sastrēgums un plakstiņu tūska, prasa tūlītēju zāļu lietošanas pārtraukšanu.
Lietošanas metodes un piesardzības pasākumi
Standarta darbības procedūras
Pacients guļ uz muguras, maigi novelk plakstiņu un iepilina 1-2 pilienus zāļu (0,5% vai 1% koncentrācija). Pēc iepilināšanas aizveriet acis uz 2-3 minūtēm un ar vates tamponu piespiediet asaru maisiņa zonu, lai samazinātu sistēmisko uzsūkšanos. Medikamentu var atkārtot ik pēc 5-10 minūtēm, bet ne vairāk kā 4 reizes 24 stundu laikā.
Koncentrācijas izvēles pamats
0,5% koncentrācija: piemērots ātrai zīlītes paplašināšanai izmeklēšanai (piemēram, fundusa fotografēšanai), ar ātru sākumu (15-20 minūtes) un īsu laiku (4-6 stundas).
1% koncentrācija: izmanto refrakcijas izmeklējumiem, kuriem nepieciešama pilnīga ciliāru muskuļu paralīze, ar lēnāku sākumu (25-30 minūtes) un spēcīgāku iedarbību (6-8 stundas).
Pielāgošana īpašām populācijām
Bērni: Deva jāpielāgo atkarībā no vecuma. Bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem, jāievēro piesardzība, lietojot 1% koncentrāciju.
Gados vecāki cilvēki: pievērsiet uzmanību kombinēto medikamentu (piemēram, antiholīnerģisko līdzekļu) aditīvajai iedarbībai.
Grūtnieces: FDA klasifikācija ir C, lietot tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.
Brīdinājumi par zāļu mijiedarbību
Vietējo medikamentu sinerģija
Kombinācija ar midriātiskiem līdzekļiem, piemēram, epinefrīnu, var izraisīt acs spiediena svārstības. Ievadiet zāles ar vismaz 10 minūšu intervālu.
Sistēmiska zāļu iedarbība
Antiholīnerģisko līdzekļu (piemēram, triciklisko antidepresantu) vienlaicīga lietošana var pastiprināt zīlītes paplašināšanās efektu un izraisīt ilgstošu redzes miglošanos tuvumā.
Kontaktlēcu nēsātāji
Pirms iepilināšanas mīkstās kontaktlēcas jāizņem. Cietās gāzu caurlaidīgās kontaktlēcas (RGP) var valkāt uzreiz pēc iepilināšanas, taču ir jāuzrauga radzenes tūskas stāvoklis.
Astoņi.
Klīnisko pētījumu progress
Jaunu formulējumu izstrāde
Pētījumi koncentrējas uz želejas formām ar ilgstošu iedarbību un samazinātu kairinājumu. III fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka 0,5% Tropicamide gels var pagarināt skolēna paplašināšanās ilgumu līdz 10 stundām.
Kombinēto medikamentu izpēte
Kombinācija ar receptoru agonistiem (piemēram, bromomonidīnu) var saīsināt sākuma laiku un samazināt sistēmisko uzsūkšanos. Sākotnējie dati liecina, ka kombinētais režīms var saīsināt skolēna paplašināšanās laiku līdz 10 minūtēm.
Pieteikums īpašām populācijām
Pacientiem ar diabētisko retinopātiju pētījumi ir apstiprinājuši, ka skolēna paplašināšanās pārbaude nepastiprina tīklenes bojājumus. Bērnu tuvredzības profilaksei un kontrolei skolēna paplašināšanās izmeklēšana kopā ar ciliāru muskuļu paralīzi var uzlabot diagnostikas precizitāti.