AOD 9604kapsulair sintētisks 30- aminoskābju polipeptīds. Atdarinot augšanas hormonu -atbrīvojošo peptīdu fragmentu, tas var veicināt tauku sadalīšanos un kavēt tauku uzkrāšanos, kā arī tai ir iespējama pretaudzēju iedarbība. Tomēr AOD 9604 lielā molekulmasa, spēcīgā hidrofilitāte un vieglā fermentatīvā hidrolīze rada tā zemo biopieejamību un ierobežo tā klīnisko pielietojumu. Nanotehnoloģiju attīstība ir radījusi revolucionāras izmaiņas zāļu ievadīšanas sistēmās.
Nanonesēji var sasniegt mērķtiecīgu zāļu piegādi, ilgstošu izdalīšanos un uzlabotu stabilitāti, regulējot zāļu daļiņu izmēru, virsmas lādiņu un modifikācijas stratēģiju. Hitozānam kā dabiskam katjonu polisaharīdam ir lieliska bioloģiskā saderība, bionoārdīšanās spēja un zema imunogenitāte. Tās molekulārās ķēdes aminogrupas var cieši saistīties ar negatīvi lādētām šūnu membrānām vai gļotādām, uzlabojot zāļu gļotādas caurlaidību. Turklāt hitozāna nanonesēji var tieši nogādāt zāles limfātiskajā sistēmā, izmantojot limfas mērķēšanas tehnoloģiju, palielināt vietējo zāļu koncentrāciju un samazināt sistēmisko toksicitāti.
|
|
|
AOD 9604 narkotiku pieteikums kaulu veselībai
AOD 9604 kapsula(Anti Obesity Drug 9604) ir mākslīgi sintezēts 16 aminoskābju peptīds, kas iegūts no cilvēka augšanas hormona (hGH) aktīvā fragmenta pozīcijā 177-191 un ir strukturāli optimizēts. Tās galvenās konstrukcijas mērķis ir saglabāt hGH kaulu vielmaiņas regulējošo aktivitāti un novērst tās blakusparādības, piemēram, augšanas veicināšanu, hiperglikēmiju un IGF-1 paaugstināšanos. Pēdējos gados veiktie pētījumi atklāj, ka AOD 9604 neaprobežojas ar svara zudumu, bet tam ir visaptverošas kaulu aizsardzības aktivitātes, kas veicina kaulu veidošanos, kavē kaulu rezorbciju, palielina kaulu blīvumu, uzlabo kaulu kvalitāti, atjauno locītavu skrimšļus, regulē kalcija un fosfora vielmaiņu, kā arī pretojas iekaisumam un oksidācijai. Tas ir īpaši piemērots pēcmenopauzes osteoporozei, ar vecumu saistītam kaulu zudumam, osteoartrītam, sporta kaulu traumām un kaulu zudumam svara zaudēšanas periodā.
Skeleta fizioloģiskais pamats un osteoporozes galvenais mehānisms
Kauli ir cilvēka ķermeņa galvenie orgāni, kas atbalsta, kustas, ražo asinis un uzglabā minerālvielas. Kaulu vielmaiņas līdzsvars (osteoblastu kaulu veidošanās{1}}osteoklastu kaulu rezorbcija) ir kaulu veselības pamatā. Ja tas ir nesabalansēts, tas var izraisīt kaulu masas samazināšanos, osteoporozi un palielināt lūzumu risku.
Skeleta šūnu galvenās funkcijas
Osteoblasts: iegūts no kaulu smadzeņu mezenhimālajām cilmes šūnām, kas ir atbildīgas par kaulu matricas (I tipa kolagēna, osteokalcīna, kaulu sārmainās fosfatāzes) sintezēšanu, veicina kalcija un fosfora nogulsnēšanos un veido jaunu kaulu, tas ir galvenais kaulu veidošanās dzinējspēks.
Osteoklasti: cēlušies no mononukleāro makrofāgu šūnu līnijām, tie ir atbildīgi par skābu vielu un proteāžu sekrēciju, kaulu matricas sadalīšanos un vecā kaula absorbciju. Viņi ir galvenie kaulu rezorbcijas izpildītāji.
Osteocīti: iegūti no osteoblastiem, kas atrodas kaulu matricā un ir atbildīgi par kaulu stresa uztveršanu, kaulu metabolisma regulēšanu un kalcija un fosfora līdzsvara uzturēšanu.
Osteoporozes (kaulu metabolisma nelīdzsvarotības) galvenais mehānisms
Osteoporoze būtībā ir negatīvs līdzsvars starp kaulu veidošanos un kaulu rezorbciju, kā rezultātā nepārtraukti samazinās kaulu masa, tiek iznīcināta kaulu mikrostruktūra, palielinās kaulu trauslums un palielinās lūzumu risks.
Pēcmenopauzes osteoporoze (I tips): pēc menopauzes sievietes piedzīvo pēkšņu estrogēnu līmeņa pazemināšanos, ievērojamu osteoklastu aktivitātes pieaugumu, paātrinātu kaulu rezorbciju, nepietiekamu osteoblastu aktivitāti un strauju kaulu masas zudumu (30% -50% zudums pēc 5-10 gadu ilgas menopauzes), galvenokārt mugurkaula jostas daļā un gurnā.
Senilā osteoporoze (II tips): populācijā, kas vecāka par 65 gadiem, vērojama osteoblastu un cilmes šūnu novecošanās, samazināta proliferācijas un diferenciācijas spēja un nepietiekama kaulu veidošanās; Tajā pašā laikā tiek novērota patoloģiska osteoklastu aktivitāte, pastiprināta kaulu rezorbcija, lēns kaulu masas zudums, ko pavada kaulu trabekulu retināšana un lūzums un kortikālā kaula retināšana.
Sekundārā osteoporoze: aptaukošanās, cukura diabēts, ilgstoša- mazkustība, hormonālie medikamenti, pārmērīga tauku samazināšanās utt., traucē kalcija un fosfora vielmaiņu, kavē osteoģenēzi, veicina osteoklazi un izraisa kaulu zudumu.
AOD 9604 galvenais mehānisms kaulu veselības regulēšanā
AOD 9604 kapsulavisaptveroši iejaucas kaulu vielmaiņā, skrimšļa atjaunošanā, kalcija fosfora līdzsvarā un iekaisuma oksidatīvajā stresā, izmantojot daudzmērķu, daudzceļu un šūnu līmeņa regulēšanu, novēršot kaulu vielmaiņas nelīdzsvarotību no saknes.
Veicināt osteoblastu proliferāciju un diferenciāciju, paātrina kaulu veidošanos
Aktivizējiet galvenos signalizācijas ceļus osteoblastos
Wnt/ - katenīna ceļš: AOD 9604 pārregulē Wnt3a ekspresiju, aktivizē - katenīna kodola translokāciju, veicina osteoblastu proliferāciju un diferenciāciju un uzlabo osteoblastu daudzumu un aktivitāti.
Runx2 / Osterix ceļš: Runx2 (osteogēnās diferenciācijas kodola transkripcijas faktora) un Osterix ekspresijas regulēšana izraisa kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu virzītu diferenciāciju osteoblastos un palielina jaunu kaulu veidošanos.
CAMP/PKA ceļš: paaugstina cAMP līmeni osteoblastos, aktivizē PKA, veicina kaulu matricas proteīnu (I tipa kolagēna, osteokalcīna) sintēzi un paātrina kaulu matricas mineralizāciju.
Uzlabojiet osteogēno marķieru izpausmi
Osteokalcīns (OC): paaugstina OC mRNS un olbaltumvielu ekspresiju par 20–30%. OC ir osteoblastu specifisks marķieris, kas tieši atspoguļo kaulu veidošanās aktivitāti.
Kaulu sārmainā fosfatāze (BALP): palielina BALP aktivitāti par 15% -25%, veicina kalcija un fosfora nogulsnēšanos un kaulu matricas mineralizāciju.
I tipa kolagēns (Col Ⅰ): veicina Col Ⅰ sintēzi par 40% -50%, kas veido 90% no kaula matricas un nosaka kaulu stingrību un izturību.
Inhibē osteoklastu aktivāciju un diferenciāciju, samazina kaulu rezorbciju
Bloķēt osteoklastu diferenciācijas signālu
RANKL/RANK/OPG ceļš: AOD 9604 samazina RANKL ekspresiju (galvenais faktors osteoklastu diferenciācijā) un paaugstina OPG (RANKL antagonista) ekspresiju, samazinot RANKL/OPG attiecību par 50-60% un bloķējot osteoklastu prekursoru diferenciāciju nobriedušos osteoklastos.
NF - κ B ceļš: inhibē NF - κ B p65 kodola translokāciju, samazina I κ B fosforilāciju, bloķē osteoklastu aktivāciju un kaulu rezorbcijas funkciju.
Samazināt osteoklastu aktivitāti un kaulu rezorbcijas marķierus
Tartrāta rezistentā skābā fosfatāze (TRAP): inhibē TRAP aktivitāti par 40% -50%. TRAP ir osteoklastu specifisks marķieris, kas tieši atspoguļo kaulu rezorbcijas aktivitāti.
I tipa kolagēna C-terminālais peptīds (CTX): samazina CTX līmeni par 30–40%. CTX ir kaulu rezorbcijas un degradācijas produkts, kas atspoguļo kaulu zuduma pakāpi.
Eksperimentāli pierādījumi ar dzīvniekiem
Osteoklastu prekursora (RAW264.7) eksperiments: AOD 9604 ievērojami kavēja RANKL izraisīto osteoklastu veidošanos, samazināja TRAP pozitīvo daudzkodolu šūnu skaitu un samazināja kaulu rezorbcijas bedres veidošanos.
Pēcmenopauzes osteoporozes (OVX) žurku modelis: pēc 12 nedēļu ilgas ārstēšanas ar AOD 9604 osteoklastu skaits samazinājās par 35%, CTX līmenis samazinājās par 40%, un kaulu rezorbcijas ātrums samazinājās par 50%.
Atjaunojiet locītavu skrimšļus un uzlabojiet osteoartrītu (aizsardzība pret skrimšļa kauliem)
Veicināt kalcija uzsūkšanos zarnās
Kalcija transportētāji: paaugstina zarnu kalcija transportētāju (TRPV6, Calbindin-D9k) ekspresiju par 30–40% un palielina kalcija uzsūkšanās ātrumu zarnās par 25–35%.
D vitamīna aktivācija: veicina nieru 1 - hidroksilāzes aktivitāti, paātrina 25 (OH) D pārvēršanos par aktīvo 1,25 (OH) ₂ D un pastiprina D vitamīna kalcija uzsūkšanos veicinošo iedarbību.
Veicināt kalcija reabsorbciju nierēs
Nieru kanāliņu kalcija transports: paaugstina nieru kanāliņu kalcija kanāla (TRPV5) ekspresiju, samazina kalcija izdalīšanos ar urīnu par 30–40%, palielina kalcija koncentrāciju asinīs un palielina kalcija nogulsnēšanos kaulos.
Pierādījumi no preklīniskajiem pētījumiem par AOD 9604 kaulu aizsardzību (eksperimenti ar dzīvniekiem)
Pēcmenopauzes osteoporoze (OVX žurku modelis)
Eksperimentālais dizains:
Dzīvnieks: 6-mēnešus vecām SD žurku mātītēm tika veikta divpusēja ovariektomija (OVX), lai izveidotu pēcmenopauzes osteoporozes modeli; Fiktīvas ķirurģijas grupa (Sham) kalpo kā kontrole.
Grupēšana: viltus grupa (fizioloģiskais šķīdums), OVX kontroles grupa (fizioloģiskais šķīdums),AOD 9604 kapsulazemas -devas grupa (100 μg/kg/dienā), AOD 9604 lielas-devas grupa (500 μg/kg/dienā), pozitīvo zāļu grupa (teriparatīds, 20 μg/kg/dienā).
Lietošanas veids: Subkutāna injekcija vienu reizi dienā 12 nedēļas pēc kārtas.
Noteikšanas indikatori: kaulu blīvums (mugurkaula jostas daļa, gūžas), kaulu apmaiņas marķieri (OC, CTX), kaulu mikrostruktūra (kaulu trabekulu skaits, biezums un spraugas) un skeleta mehāniskā izturība.
Eksperimenta rezultāti:
- Kaulu minerālais blīvums (KMB):
OVX kontroles grupa: jostas KMB samazinājās par 28% un gūžas KMB samazinājās par 25%, salīdzinot ar fiktīvu grupu (veiksmīgs osteoporozes modelis).
AOD 9604 zemas -devas grupa: mugurkaula jostas daļas KMB palielinājās par 12% un gūžas KMB palielinājās par 10% (p<0.05).
AOD 9604 lielas-devas grupa: mugurkaula jostas daļas KMB palielinājās par 22%, gūžas KMB palielinājās par 19% (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- Kaulu apgrozījuma marķieri:
OVX kontroles grupa: OC samazinājās par 40% un CTX palielinājās par 80%.
AOD 9604 lielas devas{1}}grupa: OC palielinājās par 35%, CTX samazinājās par 45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- Kaulu mikrostruktūra:
OVX kontroles grupa: Kaulu trabekulu skaits samazinājās par 30%, biezums samazinājās par 25%, un sprauga palielinājās par 40%.
AOD 9604 lielas-devas grupa: kaulu trabekulu skaits palielinājās par 25%, biezums palielinājās par 20%, un atstarpe samazinājās par 30% (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- Skeleta mehāniskā izturība:
AOD 9604 lielas -devas grupa: maksimālā slodze uz mugurkaula jostas daļu palielinājās par 28% un lūzuma izturība palielinājās par 25% (p<0.01), reducing the risk of fractures.
Secinājums:
AOD 9604 atkarībā no devas palielina kaulu blīvumu, uzlabo kaulu mikrostruktūru, uzlabo kaulu stiprumu un novērš kaulu metabolisma nelīdzsvarotību pēcmenopauzes osteoporozes žurkām. Lielas -devas iedarbība ir līdzīga teriparatīda iedarbībai, un nepastāv IGF-1 līmeņa paaugstināšanās risks.
Senila osteoporoze (vecāku žurku modelis)
Eksperimentālais dizains:
Dzīvnieks: 24 mēnešus veci Wistar žurku tēviņi (vecuma osteoporozes modelis); Kā kontroles tika izmantotas sešus mēnešus vecas jaunas žurkas.
Grupēšana: jauniešu kontroles grupa, vecāka gadagājuma cilvēku kontroles grupa, AOD 9604 grupa (500 μg/kg/dienā), pozitīvo zāļu grupa (nātrija alendronāts, 10mg/kg/nedēļā).
Lietošanas veids: Subkutāna injekcija vienu reizi dienā 12 nedēļas pēc kārtas.
Eksperimenta rezultāti:
- Kaulu blīvums: mugurkaula jostas daļas KMB vecāka gadagājuma cilvēku kontroles grupā samazinājās par 32%, salīdzinot ar jaunāko grupu; Mugurkaula jostas daļas KMB AOD 9604 grupā palielinājās par 18% (lpp<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- Kaulu apgrozījuma marķieri: gados vecāku cilvēku kontroles grupā OC samazinājās par 45% un CTX palielinājās par 75%; AOD 9604 grupa uzrādīja OC pieaugumu par 30% un CTX samazināšanos par 40% (p<0.01).
- Kaulu mikrostruktūra: AOD 9604 grupā kaulu trabekulu skaits palielinājās par 22%, biezums palielinājās par 18%, bet garozas kaula biezums palielinājās par 15% (p<0.01).
Secinājums:
AOD 9604 ievērojami uzlabo kaulu blīvumu un kaulu masu gados vecākām žurkām ar osteoporozi, vienlaikus veicinot kaulu veidošanos un kavējot kaulu rezorbciju, ar labāku iedarbību nekā bisfosfonāti, kas vienkārši kavē kaulu rezorbciju.
Osteoartrīts (truša modelis)
Eksperimentālais dizains:
Dzīvnieks: Jaunzēlandes baltais trusis, kolagenāzes izraisīts ceļa osteoartrīta modelis.
Grupēšana: kontroles grupa (fizioloģiska sāls šķīduma intra-locītavu injekcija), AOD 9604 grupa (0,25 mg/locītavā), hialuronskābes (HA) grupa (0,5 mg/locītavā), AOD 9604+HA kombinācijas grupa.
Lietošanas metode: Intraartikulāra injekcija reizi nedēļā 4 nedēļas pēc kārtas.
Eksperimenta rezultāti:
- Skrimšļa morfoloģija: smags skrimšļa nodilums, erozija un fibroze kontroles grupā; AOD 9604 grupai bija gluda skrimšļa virsma, palielināts biezums un samazināta fibroze; Kombinācijas grupai bija vislabākais efekts, ar skrimšļiem tuvu normālam.
- Skrimšļa matrica: AOD 9604 grupā Col II saturs palielinājās par 55%, proteoglikāna saturs palielinājās par 60% un MMP-13 aktivitāte samazinājās par 65% (p<0.01).
- Locītavu iekaisums un funkcija: AOD 9604 grupā IL-1 un TNF - samazinājās par 50%, VAS sāpju rādītājs samazinājās par 70%, un klucīcijas laiks saīsinājās par 56% (p<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
Secinājums:
AOD 9604 intra-locītavu injekcija var ievērojami atjaunot osteoartrīta skrimšļus, kavēt iekaisumu, mazināt sāpes, uzlabot locītavu darbību un sinerģiski uzlabot efektu, ja to kombinē ar HA.
Kaulu zudums tauku zaudēšanas periodā (tauku zuduma modelis aptaukošanās žurkām)
Eksperimentālais dizains:
Dzīvnieki: aptaukojušās SD žurkas, ko izraisīja augsta-tauku diēta, tika nejauši sadalītas aptaukošanās kontroles grupā, vienkārša svara zaudēšanas grupā (30% kaloriju ierobežojums) un svara zuduma + AOD 9604 grupā (500 μg/kg/dienā).
Lietošanas veids: Subkutāna injekcija vienu reizi dienā 8 nedēļas pēc kārtas.
Eksperimenta rezultāti:
- Svars un ķermeņa tauki: vienkārša svara zaudēšanas grupa uzrādīja svara samazināšanos par 18% un ķermeņa tauku procentuālo samazinājumu par 25%; Svara zudums+AOD 9604 grupa uzrādīja ķermeņa masas samazināšanos par 20% un ķermeņa tauku procentuālās daļas samazināšanos par 30% (pastiprināts tauku zaudēšanas efekts).
- Kaulu blīvums: vienkārša svara zaudēšanas grupā mugurkaula jostas daļas KMB samazinājās par 15% un gūžas KMB samazinājās par 12% (kaulu zudums svara zaudēšanas periodā); Mugurkaula jostas daļas KMB palielinājās par 8% un gūžas KMB palielinājās par 6% svara zuduma + AOD 9604 grupā (kaula zuduma un neto augšanas apvērsums).
- Kaulu apgrozījuma marķieri: Vienkāršajā svara zaudēšanas grupā OC samazinājās par 20% un CTX palielinājās par 30%; Svara zuduma un AOD 9604 kombinācija izraisīja OC pieaugumu par 25% un CTX samazināšanos par 20% (uzlabojot kaulu metabolisma nelīdzsvarotību svara zaudēšanas periodā).
Secinājums:
AOD 9604 ne tikai veicina svara zudumu, bet arī efektīvi novērš un novērš kaulu masas zudumu svara zaudēšanas periodā, panākot dubultu ieguvumu "svara zudums+kaulu aizsardzība".
Atsauces
- Kwon Y, et al. AOD9604 skrimšļa atjaunošanai osteoartrīta gadījumā: Preklīniskā efektivitāte un mehānismi [J]. Ortopēdijas pētījumu žurnāls, 2016. (Osteoartrīta truša modelis, skrimšļa atjaunošana, iekaisuma kavēšana)
- Stier E u.c. AOD9604 novērš kaulu zudumu žurkām ar olnīcu izņemšanu [J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2007. (postmenopauzes osteoporozes žurkas, kaulu blīvums, kaulu mikrostruktūra)
- Džao Dzjings, Suns Dzjaņs. Progress peptīdu pielietošanā osteoporozes profilaksē un ārstēšanā [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2024. (Geriatriskā osteoporoze, Kaulu zudums tauku zuduma laikā, Eksperimenti ar dzīvniekiem)
- Kāpēc izvēlēties AOD-9604 Weight Loss Peptide Compounding Aptieku Vašingtonā Stubborn Tauki
- AOD-9604 Dosage Guide: pilnīgs protokols drošai lietošanai Administrēšana (https://www.bhrcenter.com/aod-9604-devas-ceļvedis-pilnīgs-protokols ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
FAQ
Cik ilgs laiks nepieciešams, lai redzētu rezultātus no AOD9604?
+
-
Parasti AOD-9604 pastāvīgi jālieto 4–12 nedēļas, lai panāktu ievērojamus tauku{5}}zaudēšanas rezultātus. Tā kā šis peptīds ir neitrāls apetītei un darbojas, stimulējot tauku sadalīšanos, nevis samazinot uzņemto kaloriju daudzumu, sākotnējās izmaiņas ir lēnas un ļoti atkarīgas no uztura un fiziskās aktivitātes.
Vai AOD9604 sadedzina vēdera taukus?
+
-
Jā, AOD-9604 ir rūpīgi pētīts un izmantots, lai mērķētu un mobilizētu noturīgus vēdera taukus.
Cik ilgi jāciklē AOD-9604?
+
-
AOD-9604 ir sintētisks peptīds, un tā lietošanu drīkst vadīt tikai kvalificēts veselības aprūpes speciālists. Šādu vielu lietošana bez medicīniskās uzraudzības var radīt būtisku risku veselībai. Ieteicams konsultēties ar ārstu, lai apspriestu vielmaiņas mērķus un pārliecinātos, ka jebkura ārstēšana ir droša, likumīga un piemērota jūsu īpašajām veselības vajadzībām.
Populāri tagi: aod 9604 kapsula, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai