Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem liraglutīda kapsulu ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes liraglutīda kapsulu pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Liraglutīda kapsulair jaunas -paaudzes ilgstošas-darbības glikagona-peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonista perorāla formula. Tas ir polipeptīdu hipoglikēmisks un svara zuduma līdzeklis, kas izstrādāts, pamatojoties uz cilvēka dabiskā GLP-1 struktūru, kam ir līdz pat 97% aminoskābju sekvences homoloģija ar endogēno cilvēka GLP-1, vienlaikus tai piemīt izcila bioaktivitāte un vielmaiņas stabilitāte. Salīdzinot ar tradicionālajām injicējamajām zāļu formām, kapsulas preparāts izlaužas cauri peptīdu zāļu perorālajai absorbcijas barjerai un ievērojami uzlabo pacienta zāļu lietošanas ievērošanu, padarot to par vienu no galvenajiem terapeitiskajiem līdzekļiem vielmaiņas traucējumu klīniskajā pārvaldībā.
Produktu apraksts
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
Liraglutīda COA
Galvenie farmakoloģiskie mehānismi
Molekulārās struktūras modifikācijas un stabilitātes regulēšanas mehānisms
Farmakoloģiskā aktivitāteliraglutīda kapsulair balstīta uz precīzu mākslīgo molekulāro modifikāciju, kas saglabā dabiskās GLP-receptoru saistīšanas aktivitāti-1, vienlaikus būtiski atrisinot endogēnā GLP-1 ultra-īso- pussabrukšanas perioda klīnisko ierobežojumu. Vietējo cilvēka GLP-1 ātri atpazīst, šķeļ un noārda DPP-4 enzīmi in vivo, un tā pussabrukšanas periods ir tikai 1–2 minūtes, padarot to nepiemērotu ilgstošas darbības klīniskai lietošanai. Liraglutīds nodrošina uzlabotu stabilitāti, veicot divas būtiskas strukturālas izmaiņas:
Lizīna aizstāšana dabiskā GLP-1 34. pozīcijā ar arginīnu. Šī vietas modifikācija nemaina saistīšanās afinitāti starp zāļu un GLP-1 receptoriem, tomēr pilnībā novērš specifisko DPP-4 atpazīšanas vietu, novēršot ātru zāļu noārdīšanos avotā.
C16 palmitīnskābes sānu ķēdes kovalenta konjugācija ar lizīna atlikumu 26. pozīcijā, izmantojot -glutamīnskābes saiti. Šī taukskābju sānu ķēde kalpo kā galvenā strukturālā daļa ilgstošai -darbības veiktspējai. Nokļūstot sistēmiskā cirkulācijā, tas tiek pakļauts atgriezeniskajai nekovalentai saistīšanai ar plazmas albumīnu, veidojot zāļu -albumīna kompleksu.
Šī saistīšanās maskē zāļu molekulu noārdīšanās vietas, samazina zāļu glomerulāro filtrāciju un klīrensu, kā arī krasi palēnina metabolisko elimināciju, pagarinot in vivo pusperiodu līdz 24 stundām. Lietojot vienreiz-dienā, tiek uzturēta stabila zāļu koncentrācija asinīs visas dienas garumā, liekot strukturālu pamatu ilgstošai farmakoloģiskai iedarbībai.
Divvirzienu glikozes regulēšanas mehānisms
Mērķtiecīgi aktivizējot GLP-1 receptorus vairākos sistēmiskajos audos, liraglutīds veic inteliģentu divvirzienu glikēmijas kontroli un novērš hipoglikēmijas risku, kas izplatīts tradicionālajos hipoglikemizējošos līdzekļos, kuru galvenā priekšrocība ir no glikozes -atkarīgā glikozes līmeni pazeminošā aktivitāte.
Hiperglikēmijas apstākļos zāles īpaši aktivizē GLP{1}}1 receptorus aizkuņģa dziedzera -šūnās. Cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) signalizācijas ceļa iedarbināšana atvieglo intracelulāro kalcija pieplūdumu, paātrina insulīna granulu sintēzi un eksocitozi, precīzi paaugstina perifēro insulīna līmeni, palielina glikozes uzņemšanu un izmantošanu, kā arī efektīvi samazina glikozes līmeni asinīs gan pēc ēšanas, gan tukšā dūšā. Vienlaikus zāles iedarbojas uz aizkuņģa dziedzera šūnām, ievērojami nomācot glikagona sekrēciju. Kā hiperglikēmiskais hormons samazināta glikagona izdalīšanās kavē aknu glikogenolīzi un glikoneoģenēzi, ierobežojot endogēno glikozes veidošanos un bloķējot ceļus, kas izraisa glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Ja glikozes līmenis asinīs paliek normāls vai hipoglikēmisks, liraglutīda hipoglikēmiskā iedarbība spontāni samazinās, pārmērīgi nestimulējot insulīna sekrēciju. Pamatprincips ir stingrā GLP-1 receptoru aktivācijas efektivitātes atkarība no glikozes: hipoglikēmijas gadījumā pakārtotā signalizācija, ko izraisa zāļu-receptoru saistīšanās, tiek krasi novājināta, izslēdzot nenormālu insulīna pieplūdumu un pilnībā novēršot hipoglikēmijas risku. Šis viedais divvirzienu regulēšanas mehānisms cieši saskaņo liraglutīda glikozes līmeni pazeminošo profilu ar cilvēka fizioloģisko glikēmisko homeostāzi, nodrošinot augstāku drošību salīdzinājumā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, insulīnu un citiem tradicionālajiem pretdiabēta līdzekļiem. Tas ir īpaši piemērots ilgstošai lietošanai 2. tipa cukura diabēta pacientiem ar smagām glikēmijas svārstībām.
Ķermeņa svara un apetītes regulēšanas mehānisms
Svara{0}}zemināšanas efektivitāte ir galvenā atšķirīgā iezīmeliraglutīda kapsulano klasiskām hipoglikemizējošām zālēm, kas tiek panākta ar centrālās nervu sistēmas un kuņģa-zarnu trakta sinerģisku dubulto{0}}mērķa modulāciju, lai nodrošinātu ilgstošu, vienmērīgu svara zudumu. Centrālajā līmenī zāles šķērso asins-smadzeņu barjeru, lai precīzi aktivizētu GLP-1 receptorus hipotalāma barošanas centrā. Tas nomāc izsalkuma signālu pārraidi sānu hipotalāma zonā, vienlaikus stimulējot sāta sajūtu ventromediālajā reģionā, centrāli samazinot apetīti, ierobežojot tieksmi pēc ēdiena un mazinot nervu impulsus, kas izraisa pārēšanās.
Turklāt liraglutīds modulē apetīti{0}}regulējošo hormonu, tostarp dopamīna un leptīna, centrālo sekrēciju, paaugstinot ķermeņa sāta slieksni un pagarinot sāta sajūtu, lai būtiski samazinātu kopējo kaloriju patēriņu.
Perifērā kuņģa-zarnu trakta līmenī liraglutīds būtiski aizkavē kuņģa iztukšošanos un pagarina ēdiena uzturēšanās laiku kuņģī, novēršot asus glikēmijas lēcienus pēc ēšanas, vienlaikus saglabājot pastāvīgu sāta sajūtu, lai samazinātu našķošanos un pārēšanos.
Turklāt zāles modulē zarnu floras sastāvu un zarnu hormonu sekrēciju, inhibē adipocītu proliferāciju un lipīdu uzkrāšanos, veicina balto taukaudu brūnināšanu un katabolismu, kā arī paātrina lieko ķermeņa tauku sadalīšanos. Atšķirībā no kaloriju{1}}vielmaiņas līdzsvara ierobežošanas diētas, kam ir nosliece uz svara pieaugumu{2} zemāks ķermeņa tauku procents un viscerālo tauku nogulsnēšanās. Papildus svara samazināšanai tas uzlabo vielmaiņas traucējumus, piemēram, centrālo aptaukošanos un insulīna rezistenci, atbilstot visaptverošajām diabēta pacientu ārstēšanas prasībām, kuras ir sarežģītas ar aptaukošanos.
Sirds un asinsvadu un vairāku orgānu{0}}aizsardzības mehānisms
Liraglutīds nodrošina kardioprotektīvu iedarbību neatkarīgi no tā hipoglikēmiskām un svara zaudēšanas funkcijām, ierindojot to ierobežoto hipoglikēmisko līdzekļu vidū, kas klīniski pierādīts, ka mazina nevēlamu kardiovaskulāru notikumu risku. Tās aizsargmehānismi aptver asinsvadus, miokardu un lipīdu metabolismu. Asinsvadu iedarbība: zāles aktivizē GLP-1 receptorus uz asinsvadu endotēlija šūnām, lai stimulētu slāpekļa oksīda sintēzi un izdalīšanos, uzlabojot endotēlija funkciju.
Tas kavē asinsvadu gludās muskulatūras šūnu proliferāciju un migrāciju, lai aizkavētu aterosklerozes aplikuma veidošanos un progresēšanu, vienlaikus pazeminot asinsvadu iekaisuma faktoru līmeni, lai atvieglotu hronisku iekaisuma asinsvadu bojājumu. Lipīdu regulēšana: Liraglutīds samazina kopējo holesterīna līmeni, triglicerīdus un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu, paaugstina augstu-blīvuma lipoproteīnu holesterīna līmeni, paaugstina lipidēmiju, samazina holesterīna līmeni, samazina lipīdu līmeni, samazina disfunkciju līmeni. lipīdu nogulsnēšanās uz asinsvadu sieniņām un samazina trombozes risku.
Miokarda aizsardzība: optimizē miokarda enerģijas metabolismu, mazina miokarda išēmijas{0}}reperfūzijas bojājumus, nomāc kardiomiocītu apoptozi, aizkavē miokarda hipertrofiju un sirds kambaru remodelāciju, kā arī uzlabo miokarda sistolisko funkciju.
Plaši klīniskie pētījumi apstiprina, ka ilgstoša{0}}liraglutīda ievadīšana 2. tipa diabēta pacientiem ievērojami samazina nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu, tostarp miokarda infarkta, insulta un kardiovaskulāras nāves gadījumu skaitu. Zāles iedarbojas arī ar mērenu nieru aizsardzību: mazina glomerulāro hiperfiltrāciju, samazina mikroalbumīna izdalīšanos ar urīnu un palēnina diabētiskās nefropātijas rašanos un progresēšanu. Pateicoties vairāku orgānu modulācijai, tas nodrošina vielmaiņas traucējumu integrētu pārvaldību un būtiski uzlabo pacientu ilgtermiņa prognozi.
Insulīna rezistences uzlabošanas mehānisms
Insulīna rezistence ir 2. tipa diabēta, aptaukošanās un metaboliskā sindroma galvenais patoloģiskais pamats. Liraglutīds pakāpeniski uzlabo sistēmisko insulīna rezistenci un atjauno traucētu glikozes vielmaiņu, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus. No vienas puses, svara zudums un samazināta iekšējo orgānu tauku nogulsnēšanās samazina insulīna -antagonizējošo vielu, piemēram, brīvo taukskābju un taukaudu izdalīto iekaisuma faktoru daudzumu, atvieglo lipīdu vielmaiņas traucējumus{4}}pārnēsā insulīna jutības ceļu inhibīcija perifēro insulīnu.
No otras puses, liraglutīds aktivizē GLP-1 receptorus perifērajos mērķa orgānos, tostarp skeleta muskuļos un aknās. Tas atvieglo skeleta muskuļu glikozes uzņemšanu un oksidatīvo izmantošanu, ierobežo pārmērīgu aknu glikoneoģenēzi, samazina neefektīvu insulīna sekrēciju un atvieglo vielmaiņas slodzi uz aizkuņģa dziedzera saliņu šūnām.
Turklāt zāles mazina hronisku zemas pakāpes sistēmisku iekaisumu, samazinot iekaisuma faktoru, piemēram, audzēja nekrozes faktora un interleikīnu, ekspresiju, novēršot iekaisuma{1}}inducēto insulīna signālu blokādi un atjaunojot insulīna signālu pārraidi. Ilgstoša-ievadīšana pakāpeniski novērš hiperinsulinēmiju, ļaujot aizkuņģa dziedzera saliņu šūnām atpūsties un atjaunoties, palēninot 2. tipa diabēta progresēšanu un nodrošinot pakāpenisku slimības kontroli. Standartizētas zāles nodrošina stabilu ilgtermiņa glikozes līmeņa regulēšanu asinīs un vielmaiņas rādītājus noteiktiem pacientiem agrīnā stadijā.
Farmakokinētiskie profili
Liraglutīda kapsulair izstrādāts ar patentētām caurlaidību{0}}palielinošām palīgvielām, lai pārvarētu perorālo peptīdu neaizsargātību pret kuņģa skābes un zarnu proteāžu izraisītu noārdīšanos, nodrošinot pakāpenisku un maigu uzsūkšanos pēc iekšķīgas lietošanas. Pēc vienas -devas ievadīšanas laiks līdz maksimālajai koncentrācijai plazmā (Tmax) ir no 8 līdz 12 stundām. Zāļu koncentrācija plazmā palielinās lēni ar mērenu maksimālo līmeni bez krasām koncentrācijas svārstībām. Pēc absorbcijas sistēmiskā cirkulācijā zāļu molekulas palmitīnskābes sānu ķēde tiek pakļauta atgriezeniskajai saistībai ar plazmas albumīnu, kā rezultātā saistīšanās ātrums plazmas olbaltumvielām pārsniedz 98%. Šī saistīšanās krasi samazina nieru glomerulārās filtrācijas klīrensu, nodrošinot terminālo eliminācijas pusperiodu, kas ir aptuveni 24 stundas, un atbalstot ērtu vienreiz{11}}dienas dozēšanas režīmu.
Līdzsvara{0}}stāvokļa zāļu koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 7 dienām pēc kārtas, regulāri lietojot zāles, minimāli uzkrājoties un nepastāvot acīmredzamam toksisku vielu uzkrāšanās riskam. Šis produkts netiek metabolizēts ar citohroma P450 enzīmu sistēmas starpniecību, tādējādi novēršot zāļu -zāļu mijiedarbību ar lielāko daļu līdzekļu, kas tiek izvadīti caur CYP450 ceļiem. In vivo peptīdu mugurkaulu pārsvarā hidrolizē ne-specifiskas endopeptidāzes un eksopeptidāzes, kas izplatās sistēmiskajos audos, veidojot īsus peptīdu fragmentus un aminoskābes, kurām nav farmakoloģiskas aktivitātes.
Metabolīti tiek izvadīti divos veidos: urīnā un izkārnījumos, tikai neliels daudzums neskarto pamatzāļu tiek izvadīts caur nierēm. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Ēšana tikai nedaudz aizkavē zāļu uzsūkšanās ātrumu, nemainot kopējo sistēmisko iedarbību, ko atspoguļo laukums zem koncentrācijas{2}}laika līknes (AUC). Ievadīšana pirms ēšanas vai ēšanas laikā būtiski neietekmē vispārējo terapeitisko efektivitāti. Terapeitiskās devas diapazonā ievadītā deva uzrāda lineāru korelāciju ar zāļu iedarbību in vivo. Farmakokinētisko parametru atšķirība starp indivīdiem ir zema, koncentrācija plazmā ir ļoti kontrolējama, un ilgstoši stabils zāļu līmenis asinīs tiek uzturēts ar ilgstošu-dozēšanu, veicinot nepārtrauktu un vienmērīgu vielmaiņas rādītāju regulēšanu.
Liraglutīda rūpnieciskais sintētiskais process
Liraglutīda rūpnieciskā -mēroga sintēze pārsvarā izmanto Fmoc cieto-fāzes peptīdu sintēzi (SPPS) apvienojumā ar rafinētām pēc-sintētiskām modifikācijas procedūrām, kas ļauj masveidā ražot augstas-tīrības, augstas{4}}aktivitātes zāļu molekulas ar tīru, nobriedušu procesu.
Fmoc{0}}aizsargātie glicīna sveķi kalpo kā cietās-fāzes nesējs. Pēc C-termināla- līdz -N- terminālam sintētiskās secības secībā tiek noņemtas aminoskābju aizsarggrupas, un atbilstošās aizsargātās aminoskābes tiek savienotas pa vienai, izmantojot kondensācijas reakcijas, lai izveidotu pilnu liraglutīda peptīda mugurkaulu.
Pēc pilnīgas peptīdu ķēdes montāžas trifluoretiķskābes šķelšanas reaģents atdala neapstrādāto peptīdu no sveķu nesēja un noņem visas sānu -ķēdes aizsarggrupas, lai iegūtu nemodificētu liraglutīda prekursoru peptīdu.
Kritiskā modifikācijas darbība ir šāda: ar -glutamīnskābes saistītāja starpniecību C16 palmitīnskābe tiek īpaši konjugēta ar lizīna atlikumu peptīdu ķēdes 26. pozīcijā, lai pabeigtu ilgstošas -darbības strukturālo atvasinājumu.
Turpmākās procedūras, tostarp centrifugēšana, šķidruma -šķidruma ekstrakcija, reversās-fāzes augstas-izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfijas (RP-HPLC) attīrīšana un liofilizācijas kristalizācija, novērš sintētiskos piemaisījumus un atlikušos reaģentus, iegūstot augstas{4} tīrības pakāpes farmaceitisko vielu (API liraglutīds).
Pēc tam API tiek apvienota ar perorālo uzsūkšanos{0}}veicinošām palīgvielām, lai ražotu kapsulas. Integrētais sintētiskais process stabili ražo gatavos produktus, kas atbilst farmācijas standartiem, garantējot konsekventu zāļu bioaktivitāti un drošību.
FAQ
Vai liraglutīds ir GLP-3?
+
-
Liraglutīds irGLP-1 atvasinājumsun tai ir 97% aminoskābju sekvences homoloģija ar tās pamatmolekulu 9.
Populāri tagi: liraglutīda kapsula, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai