Metformīna krēms

Metformīna krēmsir aktuāls formulējums ar metformīnu kā galveno aktīvo sastāvdaļu. Metformīns kā tradicionāla perorāla hipoglikēmiska zāle ir kļuvusi par pirmo - līnijas zāles 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai visā pasaulē kopš tā iznākšanas pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados. Tās ķīmiskā struktūra ir 1,1 - dimetilbiguanīds, kas rada hipoglikēmisko iedarbību, kavējot aknu glikozes izvadi, uzlabojot perifēro audu jutīgumu pret insulīnu un samazinot zarnu glikozes absorbciju. Kad šī sastāvdaļa tika pārveidota par krējuma formu, tās uzklāšanas zonas paplašinājās no vienkāršas cukura līmeņa kontroles asinīs līdz vairākām dimensijām, piemēram, ādas slimības ārstēšanai, anti-novecošanās pētījumiem un audzēja adjuvanta terapijai. Krējuma pamatnes izvēlei ir būtiska nozīme zāļu caurlaidībā. Piemēram, izmantojot Pentravan ™ kā nesēja formulu, metformīna transdermālo absorbcijas ātrumu var ievērojami uzlabot, izmantojot liposomu iekapsulēšanas tehnoloģiju. Pētījumi liecina, ka šī matrica var pagarināt zāļu aiztures laiku ādas stratum corneum par trīs reizes, vienlaikus samazinot sistēmisko iedarbību, tādējādi samazinot parasto kuņģa -zarnu trakta blakusparādību (piemēram, caureju un nelabumu) biežumu perorālos preparātos. Šī vietējās administrēšanas metode ne tikai uzlabo ārstēšanas drošību, bet arī nodrošina mērķa terapijas iespēju konkrētām ādas slimībām.

Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:

Metformīna COA

Metformīns kā pirmais - līnijas medikaments 2. tipa diabēta ārstēšanai ir bijis pētījuma punkts metabolisma jomā, kopš tā nonākusi tirgū 1957. gadā. Tradicionālajā izpratnē metformīns sasniedz tā hipoglikēmisko mērķu, kas inhibējošu glikoneoģenēzi, kas uzlabo perifēriju, un veicina perifēriju. Tomēr, padziļinoties taukaudu funkcijas pētījumos, zinātnieki ir atklājuši, ka šai "vecajai zālei" ir vairākas lomas tauku metabolisma regulēšanā: tā ne tikai kavē tauku sadalījumu un regulē lipīdu sintēzi, bet arī kļūst par "molekulāro ķirurģisko nazi", kas saistīta ar audu, kas saistīta ar audu audu, un atkārtoti veicina iekaisuma līdzekļu vielu, kas saistīta ar iekaisumu, kas saistīta ar iekaisumu, un atkārtoti saskaras ar iekaisumu, un atjaunojoties, un atkārtoti veicina iekaisumu, kas saistīta ar iekaisumu, un to veicina iekaisuma mikrofilments, kas veicina audu, un atkārtoti veicina iekaisumu, kas saistīta ar iekaisumu, kas saistīta ar iekaisumu, kas saistīta ar iekaisumu veidotu mikrofilmu, kas saistīta ar iekaisumu, kas saistīta ar iekaisumu veidotu mikrofilmu. fenotips. Pēdējos gados attīstībametformīna krēmsir paplašinājis šo efektu no sistēmiskas terapijas uz vietējo iejaukšanos. Izmantojot transdermālo zāļu piegādes tehnoloģiju, zāles var tieši darboties ar zemādas taukaudiem, apiet aknu pirmo piespēli, precīzi regulē adipocītu funkciju un samazina sistēmiskās blakusparādības.

Hroniska zema - Aptaukojušo taukaudu iekaisuma pakāpe ir insulīna rezistences un metaboliskā sindroma pamata virzītājspēks. Metformīna krēms pārveido taukaudu imūno mikrovidi, regulējot makrofāgu polarizāciju, kavējot iekaisuma signālu ceļus.

Makrofāgu polarizācija: pāreja no M1 uz M2

 

Tauku audu makrofāgi (ATMS) tiek sadalīti pro - iekaisuma M1 (klasiskā aktivizēšana) un anti - iekaisuma M2 (alternatīva aktivizēšana) apakšgrupas. Aptaukošanās laikā M1/M2 attiecības nelīdzsvarotība noved pie pārmērīgas iekaisuma faktoru, piemēram, TNF - un IL-6, izdalīšanās. Metformīna krēms veicina M2 polarizāciju, izmantojot šādus mehānismus:
STAT6 signāla aktivizēšana: AMPK aktivācija var kavēt JAK2-STAT1 (M1 saistīto) ceļu, vienlaikus aktivizējot STAT6 (M2 saistītu) caur IL-4/IL-13 receptoriem, augšupielādējot M2 marķieru ekspresiju, piemēram, Argināzi-1 (Arg-1) un YM1.
PPAR ligandu efekts: metformīns var darboties kā daļējs PPAR agonists, izraisot makrofāgu diferenciāciju pret M2 fenotipu un uzlabojot tā fagocītu spēju un sekrēciju anti - iekaisuma faktoriem (piemēram, IL - 10, TGF -).

Iekaisuma signalizācijas ceļa kavēšana: nf - κ B un NLRP3 iekaisums

 

Nf - κ B ceļa blokāde: Metformīns kavē I κ B kināzes (IKK) aktivitāti, samazina I κ B noārdīšanos un nf {- κ B kodola translokāciju, tādējādi samazinot pro -} iekaisuma gēnu ekspresiju. Aptaukojušu peļu taukaudos, ārstējot armetformīna krēmsSamazināta NF - κ B P65 apakšvienības kodola uzkrāšanās par 50%.
NLRP3 iekaisuma inhibēšana: Aptaukošanās laikā ar bojājumiem saistītie molekulārie modeļi (MAMPS), kas izdalās ar adipocītu nāvi, var aktivizēt NLRP3 iekaisumu, izraisot IL-1 un IL-18 nobriešanu un sekrēciju. Metformīns kavē ROS ģenerēšanu un K+izplūdi, bloķē NLRP3 montāžu un samazina iekaisuma faktoru izdalīšanos.

Klīniskā nozīme: iekaisuma iejaukšanās metabolisma sindromā

 

Pacientiem ar vielmaiņas sindromu bieži rodas taukaudu iekaisums un rezistence pret insulīnu. Vietējais anti - metformīna krēma iekaisuma efekts var uzlabot sistēmiskos metabolisma parametrus:
Uzlabota jutība pret insulīnu: pētījumā, kas paredzēts pacientiem ar metabolisko sindromu, nepārtraukta 15% metformīna krēma lietošana 16 nedēļas izraisīja insulīna līmeņa samazināšanos par 35% par 35%, 40% uzlabojums HOMA - IR indekss un 28% samazinājums serumā C - reaktīvā proteīna (CRP) līmenis.
Samazināts sirds un asinsvadu risks: iekaisuma faktori (piemēram, IL - 6, TNF -) ir cieši saistīti ar aterosklerozi. Metformīna krēms var samazināt miega artēriju artēriju kalcifikācijas rādītāju (CACS), samazinot taukaudu iekaisumu.

Sencentu šūnu uzkrāšanās taukaudos ir topošais mehānisms ar aptaukošanos saistītiem metabolisma traucējumiem. Šīs šūnas pastiprina vietējo iekaisumu un fibrozi, izdalot ar novecošanos saistīto sekrēcijas fenotipa (SASP) faktoriem, piemēram, IL-6, IL-8, MMP. Metformīna krēms sasniedz taukaudu "atjaunošanos", notīrot sensentās šūnas un kavējot SASP.

Novecojoša šūnu klīrenss: AMPK mTOR ass regulēšana

 

Autofagijas aktivizēšana: AMPK aktivācija var kavēt mTORC1, atbrīvot tā ULK1 kavēšanu (autofagija iniciējošā kināze), veicināt autofagosomu veidošanos un noārdīt senscentus organellus, piemēram, mitohondriju. Aptaukojušo peļu taukaudos apstrāde ar metformīna krēmu palielināja autofagijas marķieri LC3-II līmeni par 1,5 reizes un samazināja P62 uzkrāšanos par 40%.
Apoptozes indukcija: metformīns inducē apoptozi novecojošos adipocītos, aktivizējot kaspazes-3/7 un PARP šķelšanos. In vitro eksperimenti parādīja, ka apstrāde ar 5 mmol/L metformīnu 24 stundas var samazināt SA - - galīgo adipocītu proporciju no 35% līdz 12%.

SASP inhibīcija: nf - κ B un P38 MAPK ceļa blokāde

 

SASP koeficienta sekrēcija ir atkarīga no NF - κ B un P38 MAPK signalizācijas ceļiem. Metformīns kavē tā aktivizēšanu, izmantojot šādus mehānismus:

Nf - κ B kodola translokācijas blokāde: Kā minēts iepriekš, metformīns var kavēt IKK aktivitāti, samazināt NF - κ B kodola uzkrāšanos un samazināt SASP gēna ekspresiju, piemēram, IL-6 un IL-8.
P38 MAPK Defosforilēšana: Pēc AMPK aktivizācijas tā fosforilē Mk2 Thr222 vietu (p38 MAPK pakārtotā kināze), kavējot tā aktivitāti un samazinot MMP sekrēciju (piemēram, MMP-3 un MMP-9).

Anti novecošanās efekts: no taukaudiem līdz visam ķermenim

 

Novecojošo šūnu klīrenss taukaudos var uzlabot sistēmisko metabolismu un orgānu darbību:

Jutības pret insulīnu atjaunošana: Pēc novecojošo šūnu klīrensa tiek samazināta taukaudu iekaisums, samazinās FFA izdalīšanās, tādējādi uzlabojot insulīna rezistenci aknās un muskuļos. Gados vecāka gadagājuma peles peles modelī apstrāde ar metformīna krēmu izraisīja glikozes tolerances (OGTT) līknes laukuma samazināšanos par 30% un glikozes līmeņa līmeni ar tukšā dūšā samazinājās par 25%.
Aizkavēta ādas novecošanās: taukaudu novecošanās ir cieši saistīta ar ādas novecošanos. Metformīna krēms var uzlabot ādas elastību un grumbu dziļumu, samazinot zemādas taukaudu iekaisumu un fibrozi. Izmēģinājums, kas paredzēts vidējam - vecumā, parādīja, ka pēc 12 nedēļu nepārtrauktas lietošanas sejas ādas nelīdzenums samazinājās par 20% un elastība palielinājās par 15%.

Populāri tagi: Metformīna krēms, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā