Gabapentīna aerosolsir pretepilepsijas zāles, kuras lieto arī neiralģijas ārstēšanai. Tās kopējā devas forma ir perorāla kapsula vai planšetdators. Tas ir viegli absorbējams un sasniedz maksimālo koncentrāciju 2-3 stundās. Biopieejamība ir atkarīga no devas, ar vienu perorālu devu 300 mg, kā rezultātā biopieejamība ir 60%; Bet, palielinoties devai, biopieejamība faktiski samazinās. Gabapentīns ir plaši izplatīts visā ķermenī, īpaši aizkuņģa dziedzerī un nierēs. Zāles nav metabolizētas organismā un tās sākotnējā formā izdalās caur nierēm. Tās izdalīšanās ātrums ir proporcionāls inozīna klīrensa līmenim. Gabapentīna klīrensa pussabrukšanas laiks ir 5-7 stundas. Pacientiem ar nieru mazspēju to izdalīšanās tiek palēnināta un plazmas olbaltumvielu saistīšanās ātrums ir ļoti zems (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
|
|
|
Gabapentīna COA
 |
|
|
|
|
Gabapentīna smidzināšanas gļotādas adhēzijas mehānisms uz hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņām
Gabapentīna aerosols, kā plaši izmantotas pretepilepsijas zāles, ir uzrādījusi ievērojamu efektivitāti neiropātisku sāpju un adjuvanta terapijas ārstēšanā daļējiem krampjiem. Tomēr tradicionālās perorālās zāļu formas saskaras ar tādām problēmām kā Pirmās caurlaides efekti aknās, slikta kuņģa -zarnu trakta metabolisms un zāļu stabilitāte, kas ierobežo to biopieejamību. Pēdējos gados zarnu trakta zarnu trakta piegādes ceļi, īpaši perorāli gļotādas zāļu piegādes sistēmas, ir kļuvuši par pētījumu, jo to spēja izvairīties no pirmās caurlaides efektiem, palielināt vietējo zāļu koncentrāciju un uzlabot pacienta atbilstību. Hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņas kā jauns narkotiku piegādes pārvadātājs nodrošina novatorisku risinājumu gabapentīna gļotādas piegādei, ņemot vērā to lielisko bioloģisko savietojamību, gļotādas adhēziju un kontrolējamas izdalīšanās īpašības.
Hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņu sagatavošana un īpašības
Hitozāna un algināta ķīmiskās īpašības
Hitozāns ir dabisks katjonu polisaharīds, kas iegūts, deacetilējot hitīnu. Amino grupa ( - NH ₂) uz tās molekulārās ķēdes tiek protonēta līdz - NH ∝⁺ skābos apstākļos, piešķirot tai pozitīvu lādiņu. Algīnskābe ir anjonu polisaharīds, kas ekstrahēts no brūnām aļģēm, kas sastāv no -1,4-D-mannuronskābes (M) un -1,4-L-guluronskābes (G), kas savienots ar 1,4-glikozīdiskām saitēm. Algināts (piemēram, nātrija algināts) var veidot gēla tīkla struktūru kalcija jonu (Ca ²+) klātbūtnē, kas ir jutīga pret pH (skābi stabila, neitrāla/sārmainā izšķīšana).
Salikto nanodaļiņu sagatavošanas metode
Hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņas parasti tiek pagatavotas ar jonu gēla metodi vai pašmontāžas metodi:
Jonu gēla metode: Pēc hitozāna šķīduma un nātrija alginātu šķīduma sajaukšanas krusteniskā saite (piemēram, nātrija tripolifosfāta TPP vai Ca ²+) pievieno, lai veidotu nanodaļiņas, izmantojot elektrostatisko mijiedarbību. Fosfāta jons TPP saistās ar hitozāna aminogrupu, veidojot stabilu savstarpēji saistītu struktūru.
Pašapstrādes metode: starpmolekulāro spēku izmantošana starp hitozānu un alginātu, piemēram, ūdeņraža saiti un hidrofobisku mijiedarbību, lai spontāni veidotu nanodaļiņas.
Salikto nanodaļiņu raksturojums
Daļiņu lielums un morfoloģija: Kompozītu nanodaļiņu daļiņu lielums parasti ir no 100-300 nm, sfēriskas vai gandrīz sfēriskas, ar gludu virsmu un labu izkliedējamību.
Zeta potenciāls: hitozāna pozitīvais lādiņš un algināta negatīvais lādiņš neitralizē viens otru, izmantojot statisko elektrību, padarot kompozītu nanodaļiņu zeta potenciālu tuvu neitrālai (± 10 mV), kas ir labvēlīga, lai samazinātu saķeri ar mucīnu un uzlabotu iespiešanās spēju.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) nogabapentīna aerosolsvar sasniegt.
PH jutība: Alginātu želeja ir stabila skābā vidē un izšķīst neitrālā/sārmainā vidē, kas var realizēt zāļu mērķtiecīgu izdalīšanos zarnu traktā vai gļotādā.
Perorālās gļotādas struktūra un fizioloģiskās īpašības
Perorālās gļotādas histoloģiskā struktūra
Perorālā gļotāda sastāv no epitēlija slāņa, lamina propria un submucosal slāņa
Epitēlija slānis: neparedzēts stratificēts plakanā epitēlijs ar biezumu aptuveni 500–800 μm un caurlaidību 4-4000 reizes vairāk nekā ādas. Epitēlija šūnas veido fizisku barjeru caur stingriem krustojumiem, un zāles var iekļūt ķermenī caur transcelulāriem vai paracelulāriem ceļiem.
Raksturīgais slānis: sastāv no blīviem saistaudiem, bagāts ar kapilāriem un limfātiskajiem traukiem, zāles tiek absorbētas un tieši nonāk sistēmiskajā cirkulācijā caur jūga vēnu, izvairoties no pirmās caurlaides efektiem.
Submucosal slānis: vaļīgi saistaudi, kas satur dziedzerus un taukaudus, nodrošinot mehānisku atbalstu zāļu piegādei.
Perorālās gļotādas fizioloģiskā vide
PH vērtība: siekalu pH vērtība ir 6,2–7,6, kas ir vāji sārmaina un labvēlīga hitozāna alginātu kompozītu nanodaļiņu stabilitātei.
Fermenta aktivitāte: siekalas satur nelielu daudzumu amilāzes un proteāzes, bet tai ir vāja degradācijas ietekme uz hitozānu un alginātu.
Siekalu sekrēcija: miera stāvoklī siekalu sekrēcija ir 0,5–1,5 l/d, ar plūsmas ātrumu 0,3–0,5 ml/min, kas var izraisīt narkotiku mehānisku skalošanu.
Perorālās gļotādas ievadīšanas priekšrocības
Izvairīšanās no pirmās caurlaides efektiem: Narkotikas tiek tieši absorbētas sistēmiskajā cirkulācijā caur gļotādu, ievērojami palielinot to biopieejamību.
Ātrs sākums: bagātīgais asinsvadu tīkls zem gļotādas veicina ātru zāļu absorbciju, padarot to piemērotu akūtu sāpju ārstēšanai.
Augsta pacientu atbilstība: aerosolu ir viegli lietot, īpaši piemērota bērniem, vecāka gadagājuma cilvēkiem vai pacientiem ar disfāgiju.
Hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņu gļotādas adhēzijas mehānisms
Adhēzijas teorija
Gļotādas adhēzija attiecas uz nemalento saistību (piemēram, ūdeņraža saiti, elektrostatisko mijiedarbību, van der Waals spēkiem) vai kovalento saikni starp zāļu nesējiem un gļotādas virsmām, kas pagarina zāļu aiztures laiku gļotādas vietās. Hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņu adhēzijas mehānisms galvenokārt ietver šādas teorijas:
Elektroniskā teorija: hitozāna aminogrupas saistās ar sialīnskābes atlikumiem (negatīvi lādētas) uz gļotādas virsmas, izmantojot elektrostatisko mijiedarbību.
Difūzijas teorija: hitozāna molekulārās ķēdes iekļūst gļotādas gļotādas slānī un veido ūdeņraža saites vai hidrofobisku mijiedarbību ar mucīna molekulām.
Adsorbcijas teorija: Nanodaļiņu virsma adsorbu virsma uz gļotādas virsmas caur van der Waals spēkiem vai hidrofobām mijiedarbībām.
Dehidratācijas teorija: Kad nanodaļiņas nonāk saskarē ar gļotādu, tiek izraidīts ūdens, veidojot augstu koncentrācijas polimēru reģionu, kas veicina adhēziju.
Hitozāna līmes efekts
Hitozāns ir kompozītmateriālu nanodaļiņu galvenā lipīgā sastāvdaļa, un tā adhēzijas mehānisms ietver:
Elektrostatiskā mijiedarbība: hitozāna NH ∝⁺ saistās ar negatīviem lādiņiem uz gļotādas virsmas (piemēram, sialīnskābi un mucīnu), veidojot stabilu līmi.
Veidošanās ūdeņraža savienošana: hitozāna hitozāna hitozāna grupas veido ūdeņraža saites ar karboksilgrupām (- COOH) un hidroksilgrupām mucīna.
Gļotādas barjeras atvēršana: hitozāns var aktivizēt fokālās adhēzijas kināzi (FAK) un tirozīnkināzes signālu ceļus, izraisīt saspringtu savienojuma olbaltumvielu noārdīšanos (piemēram, Zo-1 un Claudin-1), atgriezeniski atveriet gļotādas barjeru un veicina zāļu iespiešanos.
Produktu galvenās tehnoloģijas
Algināta sinerģiskā ietekme
Algināts pastiprina kompozītmateriālu nanodaļiņu adhēzijas īpašības, izmantojot šādus mehānismus:
Gēla tīkla veidošanās: algināts un Ca ²+šķērssavienojums, lai izveidotu gēla tīklu, kas palielina nanodaļiņu mehānisko izturību un iztur siekalu mazgāšanu.
PH jutība: neitrālā/sārmainā vidē alginātu gēls izšķīst, atbrīvojot zāles, vienlaikus saglabājot nanodaļiņu adhēziju.
Bioloģiski savietojamība: Algināts var samazināt hitozāna citotoksicitāti un uzlabot gļotādas toleranci.
Saliktu nanodaļiņu adhēzijas kinētika
Salikto nanodaļiņu saķeres procesu var iedalīt trīs posmos:
Mitrināšanas posms: nanodaļiņas nonāk saskarē ar gļotādas virsmu, tiek izraidīts ūdens un veidojas provizoriska saķere.
Iespiešanās posms: hitozāna molekulārās ķēdes iekļūst gļotādas slānī, veidojot ūdeņraža saites un elektrostatisko mijiedarbību ar mucīnu.
Konservēšanas posms: veidojas alginātu gēla tīkls, lai uzlabotu adhēzijas izturību un stabilitāti.
Gabapentīna atbrīvošanas mehānisms saliktajās nanodaļiņās
Narkotiku atbrīvošanas kinētika
AtbrīvotGabapentīna aerosolsNo hitozāna alginātu kompozītmateriālu nanodaļiņām seko šāds mehānisms:
Difūzijas mehānisms: zāles izkliedējas apkārtējā barotnē caur porām vai gēla tīklu uz nanodaļiņu virsmas.
Izšķīdināšanas mehānisms: hitozāns un algināts pakāpeniski noārdās in vivo vidē, un zāles tiek atbrīvotas, kad nesējs izšķīst.
Jonu apmaiņas mehānisms: fizioloģiskā vidē, kas bagāta ar anjoniem, hitozānu apmaiņa ar anjoniem, izraisot nanodaļiņu pietūkumu vai izšķīšanu un narkotiku atbrīvošanu.
Atbrīvošanas līknes īpašības
Salikto nanodaļiņu izdalīšanās līkne parasti parāda divfāzu īpašības:
Sākotnējā pārrāvuma izdalīšanās: zāles, kas adsorbētas uz nanodaļiņu virsmas, tiek ātri atbrīvota (0-2 stundas), nodrošinot sākotnējo terapeitisko koncentrāciju.
Nepārtraukta atbrīvošana: lēnām atbrīvojiet zāles, izmantojot difūzijas un izšķīdināšanas mehānismus (2–24 stundas), lai saglabātu efektīvu zāļu koncentrāciju asinīs.
Faktori, kas ietekmē atbrīvošanu
Nanodaļiņu lielums: jo mazāks daļiņu izmērs, jo lielāks ir īpašais virsmas laukums un jo ātrāks zāļu izdalīšanās ātrums.
Hitozāna un algināta attiecība: jo augstāks ir hitozāna saturs, jo spēcīgāka ir saķere, bet tā var samazināt zāļu izdalīšanās ātrumu.
Krustojuma aģenta koncentrācija: šķērssavienojuma koncentrācijas palielināšanās var uzlabot nanodaļiņu mehānisko izturību, bet var kavēt zāļu izdalīšanos.
PH vērtība: alginātu želeja ir stabila skābā vidē, un zāļu izdalīšanās ir lēna; Gēls izšķīst neitrālā/sārmainā vidē, un zāļu izdalīšanās tiek paātrināta.
Populāri tagi: Gabapentīna aerosols, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā