Somatostatīna tablete

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem somatostatīna tablešu ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes somatostatīna tablešu pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.

Somatostatīna tabletepašlaik klīniskajā praksē nav tradicionāls zāļu formulējums. Somatostatīnu galvenokārt lieto injekciju veidā, lai ārstētu dažādas slimības, kas saistītas ar hormonu sekrēcijas traucējumiem vai orgānu disfunkciju. Tas kavē dažādu hormonu sekrēciju un orgānu darbību, saistoties ar somatostatīna receptoriem (SSTR 1-5) uz mērķa šūnu virsmas. Tās pamatfunkcija ietver augšanas hormona (GH) un vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) izdalīšanos kavēšanu. Tas arī kavē gastrīna, holecistokinīna (CCK), glikagona, vazoaktīvā zarnu peptīda (VIP) un citu hormonu sekrēciju. Tādējādi tiek samazināta insulīna, glikagona un gremošanas enzīmu sekrēcija.

Somatostatīna COA

Somatostatīna tablete(SST) kā endogēnu ciklisku peptīdu plaši izmanto endokrīnās, gremošanas, ārkārtas, ķirurģijas un citās jomās klīniskajā praksē. Tās darbības mehānisms galvenokārt ietver dažādu hormonu sekrēcijas kavēšanu, iekšējo orgānu asinsrites regulēšanu un audu gļotādas aizsardzību. Pēdējos gados, pieaugot klīniskās zāļu kombinētās terapijas izplatībai, somatostatīna ietekme uz CYP450 enzīmu sistēmu pakāpeniski ir kļuvusi par pētniecības centru. Tas var ne tikai tieši regulēt dažādu CYP450 enzīmu sistēmas apakštipu ekspresiju un aktivitāti, bet arī netieši ietekmēt zāļu metabolismu, inhibējot hormonu sekrēciju un regulējot aknu vielmaiņas mikrovidi, tādējādi izraisot iespējamo zāļu mijiedarbību un ietekmējot klīnisko medikamentu drošību un efektivitāti.

CYP450 enzīmu sistēmas pamatīpašības un fizioloģiskās funkcijas

 

CYP450 enzīmu sistēmas aktivitāti un ekspresijas līmeni galvenokārt regulē dažādi faktori, piemēram, ģenētiskie faktori, vides faktori, zāļu faktori, hormonu līmeņi utt. To vidū galvenie klīniski maināmie faktori ir zāļu faktori un hormonu līmeņi:

1. Ģenētiskā regulēšana: gēnu polimorfisms ir galvenais faktors, kas nosaka individuālās atšķirības CYP450 enzīmu aktivitātē. CYP450 enzīma gēnu secība dažādiem indivīdiem atšķiras, izraisot atšķirības enzīmu sintēzes efektivitātē, aktivitātē un stabilitātē, kas savukārt ietekmē zāļu metabolisma ātrumu.

2. Zāļu regulēšana. Lielākā daļa zāļu var darboties kā CYP450 enzīmu induktori vai inhibitori. Induktori aktivizē kodolreceptorus (piemēram, pregnāna X receptoru PXR un aromātisko ogļūdeņražu receptoru AhR), veicina CYP450 enzīma gēna transkripciju un ekspresiju un uzlabo enzīmu aktivitāti; Inhibitori samazina enzīmu aktivitāti, konkurētspējīgi saistoties ar enzīmu aktīvajām vietām, izjaucot enzīmu struktūru vai kavējot enzīmu gēnu ekspresiju.

3. Hormonālā regulēšana: vairāki hormoni organismā, piemēram, glikokortikoīdi, vairogdziedzera hormoni, estrogēns un somatostatīns, var regulēt kodolreceptoru aktivitāti un ietekmēt CYP450 enzīmu ekspresiju un aktivitāti. Piemēram, glikokortikoīdi var izraisīt CYP3A4 un CYP2C9 ekspresiju, vairogdziedzera hormoni var izraisīt CYP1A2 un CYP3A4 aktivitāti, un somatostatīns var netieši regulēt CYP450 enzīmu sistēmas darbību, kavējot dažādu hormonu sekrēciju.

4. Vides un uztura regulējums: smēķēšana, alkohola lietošana un daži uztura komponenti (piemēram, greipfrūtu sula, greipfrūti, ķiploki) var ietekmēt CYP450 enzīmu aktivitāti. Piemēram, policikliskie aromātiskie ogļūdeņraži smēķēšanā var izraisīt CYP1A2 aktivitāti, savukārt furanokumarīns greipfrūtu sulā var inhibēt CYP3A4 aktivitāti.

Saistība starp CYP450 enzīmu sistēmu un zāļu mijiedarbību

 

Zāļu mijiedarbība attiecas uz savstarpēju ietekmi starp divām vai vairākām zālēm, ja tās tiek lietotas vienlaicīgi vai secīgi, kā rezultātā mainās zāļu koncentrācija asinīs, vielmaiņas ātrums, efektivitāte vai viena vai vairāku zāļu blakusparādības. CYP450 enzīmu sistēma ir galvenais zāļu mijiedarbības mērķis, un tās izraisītās zāļu mijiedarbības galvenokārt iedala divās kategorijās:

1. Fermentu indukcijas efekts: ja zāles lieto kā CYP450 enzīmu induktoru, tās var uzlabot citu zāļu vielmaiņas ātrumu, izraisot to koncentrācijas samazināšanos asinīs un novājinātu terapeitisko efektu. Piemēram, rifampicīna (CYP3A4 induktors) un ciklosporīna (CYP3A4 substrāts) kombinācija var paātrināt ciklosporīna metabolismu, samazināt tā zāļu koncentrāciju asinīs, vājināt imūnsupresīvo efektu un palielināt atgrūšanas reakciju risku.

2. Enzīmu inhibīcija. Ja zāles lieto kā CYP450 enzīma inhibitoru, tās var palēnināt citu zāļu vielmaiņas ātrumu, kā rezultātā palielinās to koncentrācija asinīs un palielinās efektivitāte, taču tas var arī palielināt blakusparādību risku. Piemēram, ketokonazola (CYP3A4 inhibitors) un paklitaksela (CYP3A4 substrāts) kombinācija var palēnināt paklitaksela metabolismu, palielināt tā zāļu koncentrāciju asinīs, uzlabot pretaudzēju efektivitāti, bet var arī palielināt nevēlamās reakcijas, piemēram, kaulu smadzeņu nomākumu un neirotoksicitāti.

Atsauces informācijas avots:

1. Nacionālās farmakopejas komitejas "Ķīnas Tautas Republikas farmakopejas klīniskās zāļu lietošanas vadlīnijas - ķīmisko un bioloģisko produktu apjoms" (2020. gada izdevums)
2. Džou Hunhao, "Farmakogenomika un individualizēta zāļu terapija" (3. izdevums), People's Health Press, 2022.

3. Nelsons DR, *Citohroma P450 superģimene: atjaunināts gēnu, alēļu un saistīto fenotipu saraksts*, Farmakoģenētika un genomika, 2023.

4. Ķīnas Medicīnas asociācijas Klīniskās farmācijas nodaļa, Zāļu klīniskās mijiedarbības pamatprincipi (2023. gada izdevums)

5. FDA, *Zāļu mijiedarbības pētījumi: pētījuma plāns, datu analīze un klīniskās sekas*, 2022.

6. Wang Yanping, "Citohroma P450 enzīmu sistēmas regulēšanas mehānisms un klīniskā pielietojuma attīstība", Ķīnas aptieka, 2021, 32 (15): 1905-1912

Somatostatīna tiešā ietekme uz galvenajiem CYP450 enzīmu sistēmas apakštipiem

Tiešā ietekme uzsomatostatīna tableteuz CYP450 enzīmu sistēmu galvenokārt saistās ar kodolreceptoriem (piemēram, PXR, AhR, CAR utt.) aknu šūnās, regulējot CYP450 enzīmu gēnu transkripciju un ekspresiju un tādējādi ietekmējot enzīmu aktivitāti. Pašlaik vietējie un ārvalstu pētījumi liecina, ka pastāv būtiskas atšķirības somatostatīna iedarbībā uz CYP450 enzīmu sistēmas galvenajiem apakštipiem. Tostarp ietekme uz CYP3A4, CYP2C9 un CYP2C19 ir nozīmīgāka, savukārt ietekme uz CYP1A2 un CYP2D6 ir salīdzinoši vāja, un šai ietekmei ir no devas un laika atkarīgas īpašības.

No devas un laika{0}}atkarīgā somatostatīna ietekme uz CYP450 enzīmu sistēmu

 

Somatostatīna ietekmei uz CYP450 enzīmu sistēmu ir būtiskas devas - un laika-atkarīgas īpašības, kurām jāpievērš īpaša uzmanība tā klīniskajā lietošanā.
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5mg/h), inhibējošā iedarbība ir ievērojami pastiprināta; Mazās devās (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Atkarība no laika: Somatostatīna inhibējošā iedarbība uz CYP450 enzīmu sistēmu pakāpeniski palielinās, pagarinot zāļu lietošanas laiku, parasti sasniedzot maksimumu pēc 24-48 stundām pēc zāļu lietošanas un stabilizējoties pēc 72 stundām nepārtrauktas zāļu lietošanas; Pēc lietošanas pārtraukšanas inhibējošā iedarbība pakāpeniski vājinājās, un CYP450 enzīmu sistēmas ekspresija un aktivitāte pakāpeniski normalizējās 48-72 stundu laikā.

Atsauces informācijas avots:

1. Zhang L, *Somatostatīns inhibē citohroma P450 3A4 ekspresiju, samazinot grūtnieces X receptoru aktivitāti*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024.
2. Li Huans, "Somatostatīna ietekme uz cilvēka aknu CYP450 enzīmu sistēmas galveno apakštipu aktivitāti", Ķīniešu klīniskās farmakoloģijas žurnāls, 2023, 39 (8): 1123-1127.

3. Wang H, *Somatostatīna ietekme uz citohroma P450 2C9 un 2C19 ekspresiju cilvēka primārajos hepatocītos*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023.

4. Ķīnas Medicīnas asociācijas klīniskās farmācijas nodaļa, ekspertu vienprātība par somatostatīna racionālu klīnisku lietošanu (2022)

5. EMA, *Somatostatin: Zāļu apraksts*, 2022.

6. Chen Li, "Somatostatīna ietekmes uz CYP450 enzīmu sistēmu pamatpētniecība un klīniskā pielietošana", Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. FDA zāļu marķējums somatostatīna injekcijām (2023)

8. Liu Min, "Pētniecības progress par citohroma P450 enzīmu sistēmas un somatostatīna mijiedarbību", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Somatostatīna netiešā ietekme uz CYP450 enzīmu sistēmu

Papildus tieši CYP450 enzīmu sistēmas ekspresijas un aktivitātes regulēšanai somatostatīns var ietekmēt arī CYP450 enzīmu sistēmas darbību, izmantojot netiešus ceļus, piemēram, inhibējot dažādu hormonu sekrēciju, regulējot aknu vielmaiņas mikrovidi un ietekmējot uzsūkšanos zarnās un aknu asins plūsmu, tādējādi ietekmējot zāļu metabolismu. Šī netiešā ietekme, kaut arī ne tik nozīmīga kā tiešā iedarbība, ir vienlīdz svarīga klīniskajā zāļu kombinētajā terapijā un ir cieši saistīta ar somatostatīna klīnisko lietošanu.

Augšanas hormona (GH) sekrēcijas kavēšanas netiešā ietekme

 

Augšanas hormons ir svarīgs hormons, ko izdala hipofīzes priekšējā daļa, kas var veicināt olbaltumvielu sintēzi, regulēt glikozes un tauku metabolismu, kā arī regulēt CYP450 enzīmu sistēmas ekspresiju un aktivitāti. Augšanas hormons var izraisīt CYP3A4, CYP2C9 un CYP2C19 ekspresiju, pastiprinot to enzīmu aktivitāti.

Somatostatīns var efektīvi kavēt augšanas hormona sekrēciju, samazināt augšanas hormona indukcijas ietekmi uz CYP450 enzīmu sistēmu un netieši inhibēt CYP3A4, CYP2C9 un CYP2C19 aktivitāti, veidojot sinerģisku efektu ar tiešu somatostatīna inhibējošo iedarbību uz šiem enzīmiem.

Pamatpētījumi ir parādījuši, ka augšanas hormona infūzija žurkām ar augšanas hormona deficītu var palielināt aknu CYP3A4, CYP2C9 un CYP2C19 mRNS ekspresijas līmeni par 30% līdz 50% un uzlabot enzīmu aktivitāti par 25% līdz 40%; Pēc vienlaicīgas somatostatīna infūzijas tika inhibēta augšanas hormona indukcijas iedarbība, un CYP450 enzīmu sistēmas ekspresija un aktivitāte tika atjaunota līdz normālam līmenim.

Klīniskajos pētījumos pacientiem ar akromegāliju (pārmērīgu augšanas hormona sekrēciju) ir ievērojami augstāka CYP3A4 un CYP2C9 aktivitāte nekā normāliem indivīdiem. Pēc ārstēšanas ar somatostatīnu augšanas hormona līmenis samazinās un CYP450 enzīmu aktivitāte pakāpeniski atgriežas normālā stāvoklī.

Vairogdziedzera hormona (TH) sekrēcijas kavēšanas netiešā ietekme

 

Vairogdziedzera hormoni (T3, T4) var izraisīt CYP1A2, CYP3A4 un CYP2C9 ekspresiju un aktivitāti, aktivizējot vairogdziedzera hormonu receptorus (TR) un veicinot CYP450 enzīmu gēnu transkripciju. Somatostatīns var nedaudz inhibēt hipofīzes vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) sekrēciju, netieši samazinot vairogdziedzera hormonu sintēzi un izdalīšanos, tādējādi vājinot vairogdziedzera hormonu izraisīto CYP450 enzīmu sistēmas indukciju un netieši kavējot CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 aktivitāti.

Klīniskie novērojumi liecina, ka pacientiem ar hipertireozi (pārmērīgu vairogdziedzera hormonu sekrēciju) ir ievērojami palielināta CYP1A2 un CYP3A4 aktivitāte. Lietojot somatostatīnu kā adjuvantu terapiju, samazinās vairogdziedzera hormonu līmenis un samazinās arī CYP450 enzīmu aktivitāte, kas kopā ar somatostatīna tiešo inhibējošo iedarbību vēl vairāk ietekmē zāļu metabolismu.

Glikokortikoīdu (GC) sekrēcijas kavēšanas netiešā ietekme

 

Kortikosteroīdi var izraisīt CYP3A4, CYP2C9 un CYP2C19 ekspresiju un aktivitāti, aktivizējot glikokortikoīdu receptorus (GR), padarot tos par svarīgiem CYP450 enzīmu sistēmas induktoriem. Somatostatīns var netieši inhibēt glikokortikoīdu sintēzi un izdalīšanos, nomācot hipotalāma hipofīzes virsnieru ass (HPA ass) aktivitāti, samazinot adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēciju un tādējādi vājinot glikokortikoīdu enzīmu indukcijas ietekmi uz CYP4 sistēmu, CYP3A darbību netieši450. CYP2C9 un CYP2C19.

In vitro eksperimenti parādīja, ka pēc ārstēšanas ar glikokortikoīdiem CYP3A4 mRNS ekspresijas līmenis palielinājās par 40% līdz 60% un fermentu aktivitāte palielinājās par 35% līdz 50% cilvēka primārajās aknu šūnās; Pēc pievienošanassomatostatīna tablete, tika kavēta glikokortikoīdu indukcijas iedarbība, un CYP3A4 ekspresija un aktivitāte tika ievērojami samazināta. Klīniskajā praksē pacientiem, kuri ilgstoši lietojuši glikokortikoīdus, ir palielināta CYP3A4 aktivitāte. Kombinācijā ar somatostatīnu palēninās zāļu metabolisma ātrums un palielinās zāļu koncentrācija asinīs. Ir nepieciešams pievērst uzmanību devas pielāgošanai.

Atsauces informācijas avots:
1. Ķīnas Medicīnas asociācijas gremošanas slimību nodaļas aizkuņģa dziedzera slimību grupa, "Vadlīnijas akūta pankreatīta diagnostikai un ārstēšanai Ķīnā (2021)"

2. Li Li, "Somatostatīna ietekme uz aknu metabolisko mikrovidi un CYP450 enzīmu sistēmu", Ķīnas farmakoloģiskais biļetens, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatīns modulē citohroma P450 enzīmu aktivitāti, inhibējot hormonu sekrēciju un regulējot aknu mikrovidi*, Journal of Hepatology, 2024.

4. Ķīnas Medicīnas asociācijas hepatoloģijas nodaļa, "Vadlīnijas barības vada un kuņģa varikoceles asiņošanas profilaksei un ārstēšanai pacientiem ar cirozi ar portāla hipertensiju (2022)"

5. Wang Hao, "Somatostatīna ietekme uz absorbciju zarnās un aknu asins plūsmu, un tā netiešā ietekme uz zāļu metabolismu", klīniskās farmācijas žurnāls, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Augšanas hormona regulējošā ietekme uz CYP450 enzīmu sistēmu un somatostatīna iejaukšanās efekts", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Eiropas neiroendokrīno audzēju biedrība (ENETS), 《ENETS vadlīnijas GEP{1}}NETs》(2023)

Populāri tagi: somatostatīna tablete, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai