Amitriptilīna hidrohlorīda pulveris, CAS 549 - 18-8, molekulārā formula C20H24Cln parādās kā balts līdz baltam kristāliskam pulverim cietā stāvoklī, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas, ar rūgtu garšu un dedzinošu sajūtu, kam seko nejutīgums. Tās pulvera daļiņas ir smalkas, un tā regulārā kristāla struktūra ir redzama zem mikroskopa. Viela parādās kā bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains dzidrs šķidrums tā šķidrā stāvoklī (piemēram, injekcijas preparāti), kas ir cieši saistīta ar tās augstas tīrības sagatavošanas procesu. Farmakopejas standarts skaidri prasa, lai tā saturs būtu lielāks vai vienāds ar 99,0%, un risinājumam jābūt skaidram un bezkrāsainam. Ja krāsa parādās, tai nevajadzētu būt tumšākai, salīdzinot ar standarta kolorimetrisko šķīdumu, lai nodrošinātu narkotiku kvalitāti. Klīniskais pielietojums atspoguļo "veco medicīnas vērtību jaunai lietošanai", un tās indikācijas aptver vairākas jomas, piemēram, psihiatriju, neiroloģiju un sāpju novēršanu, padarot to par neaizstājamu ārstēšanas rīku klīniskajiem ārstiem. Tomēr to nelabvēlīgās reakcijas un zāļu mijiedarbība ir stingri jāpārvalda, lai nodrošinātu zāļu drošību un efektivitāti.
|
Ķīmiskā formula |
C20H24CLN |
|
Precīza masa |
313 |
|
Molekulmasa |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementārā analīze |
C, 76,54; H, 7.71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline hidrohlorīdam kā klasiskam tricikliskam antidepresantam ir bijusi nozīmīga loma psihiatrijas, neiroloģijas un sāpju novēršanas jomā kopš tā parādīšanās pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados, pateicoties tā daudzu - mērķa darbības mehānismam un plašām norādēm. Tās klīniskā lietošana neaprobežojas tikai ar antidepresantu ārstēšanu, bet arī ietver arī vairākus laukus, piemēram, trauksmes traucējumus, hroniskas sāpes un funkcionālās kuņģa -zarnu trakta slimības.
1. Endogēna depresija un trauksmes depresija
Amitriptilīna hidrohlorīds ievērojami palielina neirotransmiteru koncentrāciju sinaptiskajā spraugā, nomācot serotonīna (5-HT) un norepinefrīna (NE) atpakaļsaistes, tādējādi uzlabojot kodolu depresijas simptomus, piemēram, zemu garastāvokli un samazinātu interesi. Tā nomierinošā iedarbība ir īpaši piemērota pacientiem ar depresiju, ko papildina trauksmes un uzbudinājuma simptomi. Klīniskie pētījumi parādīja, ka apmēram 60% -70% pacientu uzlabo simptomus pēc 2-4 nedēļu medikamentiem. Endogēnai depresijai (piemēram, menopauzes depresijai un neirotiskai depresijai) amitriptilīns var mazināt somatiskos simptomus (piemēram, galvassāpes un muguras sāpes) un miega traucējumus, un tā efektivitāte ir īpaši pamanāma triciklisko antidepresantu vidū.
2. Reaktīvā depresija un okultā depresija
Reaktīvo depresiju izraisa stresa notikumi, un amitriptilīns palīdz pacientiem tikt galā ar psiholoģisko traumu, regulējot neirotransmitera līdzsvaru emocionālajā centrā, piemēram, limbisko sistēmu. Pacienti ar slēptu depresiju sūdzas par fizisku diskomfortu (piemēram, hroniskas sāpes un gremošanas traucējumi), savukārt amitriptilīns var uzlabot gan emocionālos, gan fiziskos simptomus, izvairoties no nokavētas diagnozes. Piemēram, pacientiem ar fibromialģiju amitriptilīna un fizikālās terapijas kombinācija var samazināt sāpju rādītājus par vairāk nekā 40%.
3. Ugunsizturīga depresija un uzturēšanas terapija
Ugunsizturīga depresija ar sliktu jaunu antidepresantu, piemēram, SSRI, efektivitāti, amitriptilīnu var izmantot kombinācijā kā pastiprinātāju, lai uzlabotu efektivitāti caur tā unikālo 5 - HT atpakaļsaistīšanas inhibīcijas efektu. Uzturēšanas ārstēšanas fāzē amitriptilīns var samazināt atkārtošanās risku, īpaši pacientiem ar atkārtotu hronisku depresiju. Jāatzīmē, ka ilgtermiņa medikamentiem nepieciešama elektrokardiogrammas (EKG) un aknu funkcijas uzraudzība, lai novērstu aritmiju un aknu toksicitāti.
Adjuvanta terapeitiskā lietošana: klīnisko pielietojumu robežu paplašināšana
1. Hronisku sāpju novēršana
Amitriptilīna hidrohlorīda pulverisir pirmā - līnijas ārstēšana neiropātiskām sāpēm, un tā mehānisms ir saistīts ar:
Sāpju pārnešanas kavēšana: bloķējot mugurkaula muguras raga neironu NMDA receptorus, sāpju signālu pārnešana tiek samazināta.
Centrālās sensibilizācijas regulēšana: centrālās nervu sistēmas pārmērīgas reakcijas samazināšana līdz sāpēm un hiperalgēzijas uzlabošanai.
Miega kvalitātes uzlabošana: ar sāpēm saistīta bezmiega mazināšana un pozitīva cikla izveidošana.
Tipiski pielietojuma scenāriji:
Diabēta perifērā neiropātija: amitriptilīns var ievērojami samazināt tirpšanas un dedzināšanas sajūtu un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.
Pēc herpētiskas neiralģijas: apvienojot ar gabapentīnu, sāpju mazināšanas līmenis tiek palielināts līdz vairāk nekā 70%.
Migrēnas profilakse: Zema deva (10-25 mg/dienā) amitriptilīns var samazināt migrēnas uzbrukumu biežumu, un tās mehānisms var būt saistīts ar pārmērīgas trigeminālā kodola ierosmes kavēšanu.
2. Funkcionālās kuņģa -zarnu trakta slimības
Amitriptilīns regulē kuņģa -zarnu trakta kustīgumu, izmantojot antiholīnerģisko iedarbību un ir piemērots pacientiem ar kairinātu zarnu sindromu (IBS), ko papildina trauksme. Tas var mazināt tādus simptomus kā sāpes vēderā un vēdera uzpūšanās, vienlaikus uzlabojot pacientu emocionālo stāvokli. Klīniskie pētījumi parādīja, ka amitriptilīns var samazināt simptomu rādītājus IBS pacientiem par vairāk nekā 50%, bet ir jāuzņemas piesardzība, salīdzinot ar tādām blakusparādībām kā aizcietējums.
3. Miega traucējumi un bezmiegs
Zemas devas amitriptilīna (12,5-25 mg dienā) ir sedatīva un hipnotiska ietekme, īpaši piemērota:
Ar depresiju saistīta bezmiegs: vienlaicīga garastāvokļa un miega struktūras uzlabošana.
Hronisks bezmiega sindroms: miega kvalitātes uzlabošana, pagarinot lēna viļņa miega laiku.
Nemierīgā kāju sindroms: mazina nakts ekstremitāšu diskomfortu un uzlabo miega nepārtrauktību.
4. Enurureis bērniem
Amitriptilīns samazina nakts enurēzes frekvenci, kavējot urīnpūšļa detrusora muskuļu kontrakciju. Tās terapeitiskā iedarbība ir salīdzināma ar desmopresīnu, bet deva ir stingri jākontrolē (parasti 0,5–1 mg/kg dienā), un, lai novērstu aritmiju, jāveic elektrokardiogrammas uzraudzība.
1. Šizofrēnijas ārstēšana ar adjuvantu
Pacientiem ar šizofrēniju, ko papildina depresijas simptomi, amitriptilīnu var izmantot kombinācijā ar antipsihotiskiem zālēm (piemēram, olanzapīnu), lai uzlabotu negatīvus simptomus (piemēram, emocionālu apātiju un sociālo abstinenci). Lūdzu, ņemiet vērā, ka amitriptilīns var saasināt ekstrapiramidālas reakcijas, ko izraisa antipsihotiski zāles, un tās ir cieši jāuzrauga.
2. Obsesīvi kompulsīvi traucējumi un trauksmes traucējumi
Amitriptyline mazina obsesīvas domas un izturēšanos, uzlabojot 5 - HT neirotransmisiju. Lai arī tā efektivitāte ir vājāka nekā SSRI (piemēram, fluoksetīns), to var izmantot kā otrās līnijas opciju. Ģeneralizētu trauksmes traucējumiem amitriptilīns var ātri mazināt fiziskās trauksmes simptomus, piemēram, sirdsklauves un svīšanu, taču ir jāievēro piesardzība pret pārmērīgu sedāciju.
3. Perimenopauzes sindroms
Amitriptilīns var mazināt emocionālās svārstības, karstās zibspuldzes un bezmiegu sievietēm perimenopauzes periodā, un tā mehānisms var būt saistīts ar hipotalāma hipofīzes olnīcu ass funkcijas regulēšanu. Jāatzīmē, ka garais - Termiņa medikaments var palielināt osteoporozes risku, un ieteicams apvienot kalcija piedevas un D vitamīnu.
4. Ar audzēju saistīto simptomu pārvaldība
Paliatīvajā aprūpē amitriptilīns var mazināt depresiju, sāpes un bezmiegu vēža slimniekiem un uzlabot viņu dzīves kvalitāti. Tā zemā - devas lietošana (10-25 mg dienā) ir salīdzinoši droša, taču no tā jāizvairās kombinācijā ar opioīdu zālēm, lai novērstu elpošanas depresiju.
Galvenie soļi sintēzēAmitriptilīna hidrohlorīdsir šādi:
Benzaldehīds reaģē ar diformamīdu, lai ģenerētu n, n - dimetilbenzamīdu.
Dihlormetānā, react n, n - dimetilbenzamīds ar metilbromīdu, lai ģenerētu n, n - dimetil - - bromofenilacetamīds.
Pievienojiet n, n - dimetil - - bromofenilacetamīda amonjaka ūdenī un samaziniet to, lai ģenerētu n, n - dimetil - - aminofenilacetamīds.
React n, n - dimetil - - aminofenilacetamīds un dibutil malonāts augstā temperatūrā, lai iegūtu produktu ar 10,11-dikarboksilskābes atlikumiem.
Sadalot 10,11-dikarboksilskābes atlikumu ar anilīnu nātrija hidroksīda klātbūtnē, lai radītu aminoskābes benzamīdu un 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahidro diazo [2,1,6] naftalēns-4,8-Dione.
React 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahidrodiazo [2,1,6] naftalēns-4,8-dione un nātrija hidroksīds zem augsta spiediena, lai radītu 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalēnu-2-karboksilskābi.
10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalēna-2-karbonskābes hidroksimetilēšana ar dzīvsudraba spirtuizāciju acetona hidroksimetilā 10,1,1,1,16,6,10,11-tetrahidodiaza [2,1,16] naftalēns-2--------Attrahidiaza.
Apvienojiet hidroksimetil 10,11 {- diamino-5,6,10,11-tetrahidrodiaza [2,1,6] naftalēna-2-karbonskābi un 2-hlor-n, n, etil-dimetilpropanamīdu, kas piešķir amitriptylīnu.
To ražo, reaģējot amitriptilīnā ar sālsskābi.
Iepriekš minētā metode ir galvenā produkta sintēzes metode, dažām darbībām ir jālabo eksperimentālie apstākļi, lai nodrošinātu produkta tīrību un struktūru. Turklāt to var sintezēt arī ar citām metodēm.
Tā kā klasisks triciklisks antidepresants, tā farmakokinētiskās īpašības aptver vairākus aspektus, piemēram, absorbciju, sadalījumu, metabolismu un izdalīšanos, šādi:
Perorāla absorbcija: absorbcija ir laba pēc mutiskas ievadīšanas, taču ir pirmās caurlaides eliminācijas efekts, kā rezultātā biopieejamība ir no 31% līdz 61%. Tas nozīmē, ka dažas zāles tiek metabolizētas to pirmās caurbraukšanas laikā caur aknām un neieej sistēmiskajā asinsritē.
Absorbcijas laiks: Parasti ir pilnībā absorbēts 2 - 4 stundas, atkarībā no atsevišķām atšķirībām (piemēram, vecuma, aknu un nieru darbību) un to, vai tas tiek ņemts tukšā dūšā. Uzņemšana tukšā dūšā var paātrināt absorbciju, savukārt pārtikas produkti ar augstu tauku saturu var palēnināt absorbciju.
Saistīšanās ar olbaltumvielām: saistīšanās ātrums ar plazmas olbaltumvielām ir pat 82%~ 96%, kas palīdz stabilizēt zāļu pārvadāšanu asinīs un samazina svārstību ietekmi uz brīvo zāļu koncentrāciju uz zāļu efektivitāti.
Acīmredzamais sadalījuma tilpums: šķietamais sadalījuma tilpums ir 5–10L/kg, norādot, ka zāles ir plaši sadalītas organismā un var iekļūt intersticiālās telpās un intracelulāros šķidrumos.
Galvenais metabolisma orgāns: aknas ir galvenā metabolisma vieta, kurā zālēm tiek veikta oksidēšana, reducēšana un hidrolīzes reakcijas, ko katalizē aknu enzīmi (piemēram, CYP2D6).
Aktīvie metabolīti: galvenais metabolīts ir demetilamīns, kura antidepresantu aktivitāte ir salīdzināma ar oriģinālo narkotikām, un dažos gadījumos vēl spēcīgāka. Norepinefrīna veidošanās pagarina zāļu darbības ilgumu un var uzlabot terapeitisko efektivitāti.
Metabolisma ietekmējošie faktori: Metabolisma ātrumu ietekmē atsevišķas ģenētiskās atšķirības (piemēram, CYP2D6 polimorfisms), aknu un nieru darbības statuss un zāļu mijiedarbība. Piemēram, pacientiem ar cirozi ir samazināta metabolisma spēja un viņiem ir jāpielāgo deva.
Izdalīšanās ceļš: amitriptilīna hidrohlorīds un tā metabolīti galvenokārt izdalās caur nierēm, ar nelielu daudzumu izdalās caur žulti un fekālijām.
Izdalīšanās laiks: Narkotiku puse - ir 31–46 stundas, kas nozīmē, ka pusei no ķermeņa izvadīšanas ir nepieciešams ilgāks laiks. Pilnīga metabolisms ilgst apmēram 70 stundas (apmēram 5 pusi dzīvības), bet individuālās atšķirības var izraisīt ilgstošu izdalīšanās laiku.
Īpašo iedzīvotāju izdalīšanās: gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru mazspēju ir lēnāks izdalīšanās ātrums, un narkotikām ir tendence uzkrāties ķermenī.Amitriptilīna hidrohlorīda pulverisir nepieciešams, lai samazinātu devu, lai izvairītos no toksiskām reakcijām.
Narkotiku mijiedarbība: pastāv mijiedarbība ar vairākām zālēm. Piemēram, kombinētā terapija ar monoamīn oksidāzes inhibitoriem (MAOI) var izraisīt serotonīna sindromu; CO ievadīšana ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, fluoksetīns) var palielināt zāļu koncentrāciju asinīs un palielināt blakusparādību risku.
Atsevišķi medikamenti: Balstoties uz farmakokinētiskajiem parametriem, deva ir jāpielāgo atbilstoši tādiem faktoriem kā pacienta vecums, aknu un nieru darbība, ģenētiskais fons utt. Piemēram, ir jāuzrauga vecāka gadagājuma cilvēku sākuma deva, un jāuzmana elektrokardiogramma un asinsspiediens.
Populāri tagi: amitriptyline hidrohlorīda pulveris CAS 549-18-8, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošana