Cefaleksīna pulveris, parasti parādās kā balts vai nedaudz dzeltens kristālisks pulveris, un tā nedaudz nediena smaka nodrošina vienkāršu veidu, kā lietotājiem to identificēt. CAS 15686-71-2, molekulārā formula C16H17N3O4S parāda būtiskas šķīdības atšķirības dažādos šķīdinātājos. Ūdenī tas var tikai nedaudz izšķīdināt, kas nozīmē, ka ūdenī pilnībā izšķīst prasa zināmu laiku un apstākļus. Cefaleksīns ir nešķīstošs etanolā, hloroformā vai ēterī. Tā ir daļēji sintētiska pirmās paaudzes perorālā cefalosporīna antibiotika, kas var kavēt šūnu sienu sintēzi, izraisot šūnu satura paplašināšanos un izšķīdināšanu, iznīcinot baktērijas. Tam ir zināma antibakteriāla ietekme uz baktērijām, piemēram, Escherichia coli, Proteus Mirabilis un Salmonella, un to var izmantot urīnceļu infekciju, uretrīta, hroniska cistīta un citu urīna sistēmas infekciju ārstēšanai. Tam ir pretiekaisuma iedarbība, un to var izmantot, lai mazinātu tādus simptomus kā ādas nieze, sāpes un dedzināšana, ko izraisa baktēriju infekcijas.
|
Ķīmiskā formula |
C16H17N3O4S |
|
Precīza masa |
347 |
|
Molekulmasa |
347 |
|
m/z |
347 (100.0%), 348 (17.3%), 349 (4.5%), 349 (1.4%), 348 (1.1%) |
|
Elementārā analīze |
C, 55.32; H, 4.93; N, 12.10; O, 18.42; S, 9.23 |
|
|
|
Molekulārā struktūra un funkcionālās grupas
Cefaclor ķīmiskā struktūra satur laktāma gredzenu, kas ir galvenā sastāvdaļa tā antibakteriālajai aktivitātei. - laktam gredzenam ir unikālas ķīmiskas īpašības, un tā ir kvartāra gredzena struktūra ar augstu reaktivitāti starp slāpekļa atomu un karbonila oglekļa atomu gredzenā. Šī struktūra ļauj cefakloram saistīties ar galveno enzīmu baktēriju šūnu sienas sintēzē, penicilīna saistošos proteīnos (PBP), tādējādi kavējot baktēriju šūnu sienu sintēzi, izraisot baktēriju šūnu saturu paplašināties un izšķīdināt, galu galā nogalinot baktērijas.
Papildus - laktāma gredzenam cefalosporīna molekulas satur arī tādas funkcionālās grupas kā amino, karboksilgrupa un sēra atomi. Amino grupām ir sārmainība un tās var reaģēt ar skābēm, veidojot sāļus; Karboksilgrupu ir skābums un tās var reaģēt ar bāzēm, veidojot sāļus; Sēra atomi piedalās dažās svarīgās ķīmiskās reakcijās, piemēram, redoksreakcijās. Šo funkcionālo grupu klātbūtne piešķir cefalosporīnu noteiktu ķīmisku aktivitāti un ļauj tai piedalīties dažādās ķīmiskajās reakcijās.
Stabilitāte
Siltuma stabilitāte
Cefaleksīna pulverisir samērā stabils sausā stāvoklī, bet notiek sadalīšanās reakcijas augstākā temperatūrā. Pētījumi liecina, ka tad, kad temperatūra paaugstinās līdz noteiktam līmenim, cefaclor laktāma gredzens iziet gredzena atveres reakciju, izraisot tā antibakteriālo aktivitātes zudumu. Piemēram, sildīšanas apstākļos cefalosporīns var iziet molekulāro pārkārtošanos, hidrolīzi un citas reakcijas, radot dažus neaktīvus produktus. Tāpēc, sagatavojot, uzglabājot un izmantojot cefaclor, ir stingri jākontrolē temperatūras apstākļi, lai izvairītos no augstas temperatūras ietekmes uz to.
Spēcīgu skābju un bāzu stabilitāte
Cefaleksīns ir nestabils spēcīgā skābē un spēcīgā sārmu vidē. Spēcīgā skābā vidē cefalosporīns notiek hidrolīzes reakcijā, atverot laktama gredzenu, lai radītu atbilstošas karbonskābes un amīnu savienojumus. Spēcīgā sārmainā vidē laktāma gredzens var sadalīties, un arī citas molekulas funkcionālās grupas var reaģēt, izraisot izmaiņas zāļu ķīmiskajā struktūrā un tā efektivitātes samazināšanās. Tāpēc, gatavojot ceftriaksona risinājumu, ir jāizvēlas atbilstošs pH diapazons, lai nodrošinātu tā stabilitāti.
Ultravioletā starojuma stabilitāte
Sakarā ar augsto ultravioletā starojuma enerģiju, tas var sabojāt cefaclor molekulu ķīmiskās saites, izraisot to sadalīšanos. Ultravioletā apstarošana var sabojāt noteiktas ķīmiskas saites cefaclor molekulā, ražojot aktīvus starpproduktus, piemēram, brīvos radikāļus. Šie starpprodukti vēl vairāk reaģē, izraisot zāļu noārdīšanos. Tāpēc, uzglabājot un izmantojot ceftriaksonu, ir jāizvairās no tiešiem saules stariem un ultravioleto starojumu, kā arī var izmantot tumšu iepakojuma un uzglabāšanas metodes.
Ķīmiskā reaktivitāte
Cefaleksīns iziet hidrolīzes reakciju šķīdumā, īpaši skābos vai sārmainos apstākļos. Hidrolīzes reakcija var izraisīt - laktāma gredzena atvēršanu, kā rezultātā veidojas karbonskābes un amīnu savienojumi. Hidrolīzes reakcijas ātrumu ietekmē tādi faktori kā temperatūra, pH vērtība un šķīduma koncentrācija. Vispārīgi runājot, jo augstāka temperatūra, jo neitrālāka pH vērtība un, jo augstāka ir šķīduma koncentrācija, jo ātrāks ir hidrolīzes reakcijas ātrums. Piemēram, skābos apstākļos tiek paātrināta cefoperazona hidrolīzes reakcija, ražojot atbilstošas karbonskābes un tādus produktus kā fenilglicīna metilestera hidrohlorīds.
Sēra atomiem un citām funkcionālām grupām cefalosporīna molekulās ir zināma samazināšanas pakāpe, un tām ir pakļautas oksidācijas reakcijām. Oksidētāju iedarbībā sēra atomi var tikt oksidēti, izraisot izmaiņas zāļu ķīmiskajā struktūrā. Oksidācijas reakcija var aptumšot cefaclor krāsu un ietekmēt arī tās antibakteriālo aktivitāti. Piemēram, noteiktos oksidatīvos apstākļos ceftriaksons var radīt sulfoksīdus vai sulfonu savienojumus, kuriem parasti ir zemāka antibakteriāla aktivitāte nekā pašam ceftriaksonam.
Cefaleksīns var iziet ķīmisku reakciju ar ninhidrīna šķīdumu, kā rezultātā mainās krāsu. Šī krāsu reakcija ir noderīga cefaclor kvalitatīvai vai kvantitatīvai noteikšanai. Indēns ketons var reaģēt ar tādām funkcionālām grupām kā aminoskāju grupas cefalosporīna molekulās, lai iegūtu purpursarkanus vai zilus savienojumus. Cefaclor saturu var noteikt, izmērot reakcijas produkta absorbciju. Šai reakcijai ir svarīga pielietojuma vērtība zāļu analīzē, un to var izmantot zāļu kvalitātes kontrolei un klīniskajai pārbaudei.
Ķīmiskās īpašības, kas saistītas ar šķīdību
Šķīdība dažādos šķīdinātājos
Cefaleksīns nedaudz šķīst ūdenī un nešķīst etanolā, hloroformā vai ēterī. Šī šķīdības īpašība ir saistīta ar tās molekulāro struktūru un funkcionālajām grupām. Ūdens ir polārs šķīdinātājs, un polārās funkcionālās grupas (piemēram, karboksilgrupu un aminogrupas) cefalosporīna molekulās var veidot ūdeņraža saites ar ūdens molekulām, tādējādi dodot tam zināmu šķīdību ūdenī. Tomēr organiskiem šķīdinātājiem, piemēram, etanolam, hloroformam un ēterim, ir zemāka polaritāte un vājāka mijiedarbība ar cefalosporīna molekulām, kā rezultātā šajos šķīdinātājos rodas zemāka cefalosporīna šķīdība.
Šķīdības ietekme uz formulēšanas sagatavošanu
Sagatavojot tā formulējumus, ir vajadzīgas īpašas metodes, kas šķīdības raksturlielumiem ir vajadzīgas īpašas metodes. Piemēram, sagatavojot perorālos šķidros formulējumus, var pievienot dažus kosmētikas vai šķīdinātājus, piemēram, propilēnglikolu, polietilēnglikolu utt., Lai palielinātu cefaclor šķīdību ūdenī. Sagatavojot cietas zāļu formas, ir jākontrolē daļiņu lielums un forma, lai uzlabotu to izšķīšanas ātrumu un biopieejamību.
Lielas izturības
Mēs piedāvājam dažādas transmisijas sastāvdaļas, ieskaitot ķēdes ratus, veltņu ķēdes, pārnesumus, savienojumus, plauktus, rumbas, skriemeļus, konusveida piedurknes, gultņu sēdekļus un daudz ko citu.
Profesionālis
Mēs piedāvājam dažādas transmisijas sastāvdaļas, ieskaitot ķēdes ratus, veltņu ķēdes, pārnesumus, savienojumus, plauktus, rumbas, skriemeļus, konusveida piedurknes, gultņu sēdekļus un daudz ko citu.
Mijiedarbība ar narkotikām
Mijiedarbība ar probeNecid
Vienlaicīga cefaclor un propikonazola lietošana var aizkavēt cefaclor izdalīšanos nierēs un palielināt cefaclor koncentrāciju asinīs. ProbeNecid var konkurēt ar nieru kanāliņu sekrēciju ar cefoksila sekrēciju, tādējādi samazinot cefoksila izdalīšanos. Bet ir arī ziņojumi, kas liecina, ka probeNecid var palielināt cefaclor izdalīšanos žults. Šī mijiedarbība var ietekmēt cefaclor efektivitāti un drošību, tāpēc, lietojot kombinēto terapiju, jāievēro piesardzība.
Mijiedarbība ar Cholesteryl amīnu (Cholesteryl Amine)
Cefaclor uncefaleksīna pulverisvar samazināt vidējo pīķa cefaclor koncentrāciju asinīs. Kolacetamīds ir anjonu apmaiņas sveķi, kas var saistīties ar cefoksilu, veidojot nešķīstošus kompleksus, tādējādi samazinot cefoksila absorbciju zarnās. Tāpēc, lietojot abas zāles vienlaicīgi, ir nepieciešams pielāgot cefaclor devu vai ievadīšanas laiku.
Mijiedarbība ar aminoglikozīdu narkotikām
Cefaclor un aminoglikozīdu zāļu kombinācija var palielināt nefrotoksicitāti. Pašām aminoglikozīdu zālēm ir zināma nefrotoksicitātes pakāpe, un ceftriaksons var izraisīt arī zināmu nieru slogu pēc ķermeņa metabolisma. Ja kombinācijā lieto divas zāles, palielinās nefrotoksicitātes risks. Tāpēc, lietojot kombinēto terapiju, pacienta nieru funkcijas rūpīga uzraudzība ir nepieciešama.
Mijiedarbība ar dzīvu vēdertīfa vakcīnu
Cefaclor un vēdertīfa dzīvās vakcīnas CO ievadīšana var samazināt vēdertīfas dzīvas vakcīnas imūno reakciju. Iespējamais mehānisms ir tāds, ka cefakloram ir antibakteriāla aktivitāte pret Salmonella taifiem, kas var kavēt Salmonella taifi augšanu un reprodukciju vakcīnās, tādējādi ietekmējot vakcīnu imūno efektivitāti. Tāpēc cefalosporīnu vajadzētu izvairīties uz laiku pirms un pēc dzīvas vēdertīfas vakcīnas lietošanas.
Ar metabolismu saistītās ķīmiskās īpašības
Metabolisma ceļi
Cefaleksīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās un izdalās caur nierēm. Aknās ceftriaksons iziet virkni fermentatīvu reakciju, piemēram, oksidāciju, reducēšanu, hidrolīzi utt., Lai radītu dažus metabolītus. Šiem metabolītiem var būt atšķirīgas farmakoloģiskās aktivitātes un toksicitāte. Piemēram, cefalosporīna metabolīti var ietvert deacetilētu cefalosporīnu, 7- aminocephalosporanic skābi utt.
Metabolisma ietekme uz zāļu efektivitāti un drošību
Cefaclor metabolisma process ietekmē tā efektivitāti un drošību. Dažādiem indivīdiem ir dažādas metabolisma spējas pret cefakoru, kas var izraisīt atšķirīgu zāļu iedarbības koncentrāciju un ilgumu organismā. Piemēram, indivīdi ar spēcīgām vielmaiņas spējām var ātrāk metabolizēt cefuroksīmu neaktīvos produktos, tādējādi samazinot zāļu efektivitāti; Personas ar vājākām metabolisma spējām var uzkrāt augstāku zāļu koncentrāciju savā ķermenī, palielinot nelabvēlīgu zāļu reakciju risku.
Ķīmiskās īpašības, kas saistītas ar antibakteriālo spektru
Antibakteriālā spektra diapazons
Cefotaksīma antibakteriālais spektrs ir līdzīgs cefotaksīma spektram, bet tā antibakteriālā aktivitāte ir zemāka par pēdējo. Izņemot Enterococcus un meticilīnu rezistento stafilokoku, Gram Pozitīvs kokos ir jutīgs pret cefoksilu. Cefaleksīnam ir laba antibakteriāla ietekme uz Neisseria, bet tas ir mazāk jutīgs pret gripas baktērijām. Tam ir zināma antibakteriāla ietekme uz dažiem Escherichia coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella pneumoniae un Salmonella. Citas Escherichia coli, acinetobacter baumannii, pseudomonas aeruginosa un bakteroidetes fragilis ir izturīgi pret cefaleksīnu.
Saikne starp antibakteriālo mehānismu un ķīmisko struktūru
Cefaclor antibakteriālo efektu panāk, saistoties ar vienu vai vairākiem penicilīna saistošajiem proteīniem (PBP) baktērijās, kavējot šūnu sienas sintēzi baktēriju šūnu dalīšanas laikā. - laktama gredzens tā molekulārajā struktūrā ir galvenā vieta saistīšanai ar PBP. Dažādām baktērijām ir dažādi PBP veidi, un cefaclor afinitāte pret dažādiem PBP mainās, kas nosaka atšķirības tās antibakteriālā spektrā. Piemēram, ceftriaksonam ir spēcīga afinitāte pret gramu pozitīvu baktēriju PBP, tādējādi uzrādot labu antibakteriālo aktivitāti pret gramiem pozitīvām baktērijām; Tomēr dažiem PBP ir vāja afinitāte pret gramnegatīvām baktērijām, tāpēc to antibakteriālā aktivitāte pret dažām gram negatīvām baktērijām ir salīdzinoši slikta.
Ar toksicitāti saistītās ķīmiskās īpašības
Akūta toksicitāte
Cefaleksīna pulverisir zema akūta toksicitāte, bet tas joprojām var izraisīt ķermeņa bojājumus lielās devās. Eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka perorāli ievadītā ceftriaksona vidējā letālā deva (LD50) žurkām ir salīdzinoši liela, norādot, ka tā akūta toksicitāte dzīvniekiem ir salīdzinoši zema. Tomēr klīniskajā lietojumā, ja cefalosporīns tiek uzņemts vai lietots pārmērīgi, tas var izraisīt virkni nelabvēlīgu reakciju, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu, caureju, izsitumus utt.
Hroniska toksicitāte
Cefaclor ilgstoša lietošana var izraisīt dažas hroniskas toksiskas reakcijas. Piemēram, ilgtermiņa medikamenti var izraisīt mikrobiotas disbiozi un sekundāru infekciju rašanos. Tas notiek tāpēc, ka, lai gan cefalosporīns kavē patogēnās baktērijas, tas ietekmē arī normālu zarnu mikrobiotas augšanu un līdzsvaru, izraisot dažu zāļu izturīgu vai oportūnistisku patogēnu proliferāciju un izraisot jaunas infekcijas. Turklāt ilgstoša cefaclor lietošana var izraisīt arī trūkumus K vitamīnam un B vitamīnam.
Mainīgums, teratogenitāte un kancerogenitāte
Pašlaik ir salīdzinoši maz pētījumu par cefepime mutagenitāti, teratogenitāti un kancerogenitāti. Daži in vitro un dzīvnieku eksperimenti ir parādījuši, ka ceftriaksonam noteiktos apstākļos var būt noteikta mutagenitāte, bet tā ievērojamā teratogēnā un kancerogēnā iedarbība nav atrasta klīniskajā lietojumā. Tomēr, lai nodrošinātu medikamentu drošību, īpašām populācijām, piemēram, grūtniecēm, sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, un bērniem, lietojot cefaclor, rūpīgi jāsver plusi un mīnusi.
Populāri tagi: Cephalexin pulver