Pravadolīns CAS 92623-83-1

Pravadolīns, pazīstams arī kā Win 48098, (r - 76613) ir organiskas sintēzes starpposma un farmaceitiskā starpposma starpprodukts, ko var izmantot organiskās sintēzes procesā laboratorijā un ķīmiskās un farmācijas pētījumu un attīstības procesā. Molekulārā formula C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, molārā masa ir aptuveni 322,48 g/mol. Tas ir balts vai pelēcīgi balts kristālisks pulveris ar cietu formu. Tam ir zināma šķīdība dažos polārajos organiskajos šķīdinātājos, piemēram, etanols, dimetilsulfoksīds un metilterts - butilēteris. Tomēr tam ir slikta šķīdība nepolāros šķīdinātājos, piemēram, n-heptāns un dihlormetāns. Turklāt arī produktu šķīdība ūdenī ir ierobežota. Viršanas punkts parasti ir ap 400 grādiem pēc Celsija. Tas nozīmē, ka zem normāla spiediena tas nav viegli gaistošs. Tam ir vairāki potenciāli lietojumi, ieskaitot kā pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļus, kā arī lietojumprogrammas neirozinātnes pētījumos.

Pravadolīnspirmo reizi tika izstrādāts 1980. gados kā jauns anti - iekaisuma un prostaglandīna sintēzes inhibitors. Tas darbojas, kavējot enzīmu ciklooksigenāzi (COX), kas ir iesaistīts iekaisuma savienojumu veidošanā. Sākotnēji galvenā uzmanība tika pievērsta tā potenciālam kā anti - iekaisuma narkotikām, līdzīgi kā - steroīdiem anti - iekaisuma narkotikām (NSAIDS), piemēram, indometacīns. Tomēr preklīnisko pētījumu laikā pētnieki novēroja negaidīti spēcīgu pretsāpju efektu devās desmit reizes mazāka nekā tā, kas nepieciešama tā anti - iekaisuma darbībai. Šie atklājumi liecināja, ka darbības mehānisms pārsniedza Koksa inhibitora lomu.

Turpmākā izmeklēšana atklāja, ka tā pieder jaunai kanabinoīdu agonistu klasei, īpaši aminoalkilindoliem. Tika konstatēts, ka tas mijiedarbojas ar kanabinoīdu receptoriem CB1 un CB2, kas ir izšķiroši, lai modulētu sāpju uztveri un imūno reakciju. Šis atklājums iezīmēja ievērojamas izpratnes par tā terapeitisko potenciālu, pozicionējot to kā potenciālu sāpju un iekaisuma ārstēšanu - saistīti apstākļi.

Pētījums ir bijis plašs, pētījumos, kas pēta tās konformācijas īpašības, izmantojot NMR un molekulāro modelēšanu, farmakoloģiju salīdzinājumā ar citiem pretsāpju līdzekļiem un tā iespējamo nefrotoksicitāti. Konformācijas pētījums sniedza ieskatu struktūrā, palīdzot izpratnei par mijiedarbību ar kanabinoīdu receptoriem. Farmakoloģiskie pētījumi uzsvēra tā unikālo profilu, atšķirot to no citiem ciklooksigenāzes inhibitoriem. Tomēr tika atzīmētas bažas par nefrotoksicitāti, īpaši suņiem, un tas prasa turpmāku tās drošības profila izmeklēšanu.

Pretsāpju efekts

Win 48098 ir plaši pētīts kā pretsāpju līdzeklis. Tas rada pretsāpju efektu, aktivizējot smadzenēs endogēno kanabinoīdu sistēmu. Endogēnā kanabinoīdu sistēma piedalās sāpju pārnešanas regulēšanā un mazina sāpes, apvienojot ar endogēno kanabinoīdu receptoru. Tas saistās ar šiem receptoriem, tādējādi samazinot sāpju uztveri. Lai arī klīniskajā praksē to vēl parasti neizmanto, tā ir piesaistījusi plašu pētniecības interesi kā potenciālu pretsāpju zāles.

Pret iekaisuma iedarbību

Papildus pretsāpju efektam WIN 48098 uzrāda arī noteiktu anti - iekaisuma efektu. Tas var kavēt iekaisuma reakcijas un iekaisuma mediatoru izdalīšanos, tādējādi samazinot audu iekaisumu un ar to saistītās sāpes. Tas padara to potenciālu dažu iekaisuma slimību, piemēram, artrīta, reimatisma un zarnu iekaisuma slimību, ārstēšanā. Tomēr, tāpat kā lielākajai daļai narkotiku, arī tās iekaisuma efektam anti {- joprojām ir nepieciešami turpmāki pētījumi un klīniskie pētījumi, lai pārbaudītu.

Neiroprotektīva ietekme

Neirozinātnes pētījumos WIN 48098 tiek plaši izmantots, lai izpētītu tā iespējamo lomu neiroprotezēšanā. Pētījumi rāda, ka tas var palielināt nervu šūnu izdzīvošanu un veicināt nervu šūnu augšanu, ko var izmantot deģeneratīvas slimības, nervu traumu un nervu sistēmas centrālās nervu sistēmas slimības ārstēšanai. Tomēr pētījumi šajā jomā joprojām ir agrīnā stadijā, un nākotnē ir nepieciešami vairāk eksperimentu un klīnisko pētījumu, lai vēl vairāk pārbaudītu tā neiroprotektīvo efektu.

Citi potenciālie lietojumi

Papildus iepriekšminētajiem mērķiem tiek pētīts un izmantots WIN 48098, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, vēža ārstēšana un depresija. Tas parāda zināmu ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu, ieskaitot asinsspiediena un vazodilatācijas regulēšanu. Turklāt tas uzrāda arī noteiktu anti - audzēja aktivitāti, un tam ir potenciāls kavēt vēža šūnu augšanu. Turklāt sākotnējie eksperimentālie rezultāti liecina, ka tam var būt noteikts emocionālu un psiholoģisku traucējumu terapeitisks potenciāls, piemēram, depresija un trauksme, taču pētījumi šajā jomā joprojām ir ļoti ierobežoti.

Pradoprila darbības farmakoloģiskais mehānisms mainās atkarībā no īpašās zāļu formas. Tālāk ir apskatīts attiecīgi tā kā antihistamīna un antiaritmisko narkotiku darbības mehānisms.

Dažos gadījumos pradorīns tiek izmantots kā antihistamīns galvenokārt, lai mazinātu alerģiskus simptomus. Antihistamīni galvenokārt bloķē histamīna ietekmi uz ķermeni, saistoties ar histamīna receptoriem. Histamīns ir svarīgs iekaisuma mediators, kas iesaistīts alerģiskās reakcijās un iekaisuma procesos. Pradolīns var mazināt alerģiskus simptomus, kavējot histamīna izraisītu vazodilatāciju, gludu muskuļu kontrakciju un dziedzeru sekrēciju, saistoties ar histamīna receptoriem.

Jāatzīmē, ka prasidolīna kā antihistamīna efektivitāte indivīdiem ir atšķirīga, jo ir atšķirīgas jutība pret histamīnu un receptoru izplatību dažādiem cilvēkiem. Tāpēc, izmantojot pradorīnu alerģisku simptomu ārstēšanai, pielāgojumi jāveic atbilstoši pacienta īpašajai situācijai.

Pradoprilu var izmantot arī kā antiaritmiskas zāles, īpaši propafenona hidrohlorīda tablešu veidā. Tā farmakoloģiskais mehānisms galvenokārt rada antiaritmisko iedarbību, bloķējot nātrija kanālus miokarda šūnu membrānā un Purkinje fibroblastu membrānā.

Multi - mērķa sinerģijas farmakoloģiskais mehānisms

Koksa inhibīcija un prostaglandīna sintēzes regulēšana

 

Pravadolīns kavē PGH ₂ ražošanu, konkurējot ar Koksa aktīvajām vietām, tādējādi bloķējot pakārtoto iekaisuma mediatoru, piemēram, tromboksāna A ₂ (TXA ₂) un prostaglandīna E ₂ (PGE ₂) sintēzi. Eksperimentālie dati rāda, ka:
Peles smadzeņu mikrosomālais modelis: pravadolīnam ir deva - atkarīga inhibējoša ietekme uz COX-1/COX-2, ar 90% prostaglandīna sintēzes inhibīcijas ātrumu koncentrācijā 5 μ M. M. M. M. M.
Ex vivo asinsvadu eksperiments: 0,45 μm pravadolīns var pilnībā kavēt vazokonstrikciju, ko izraisa neironu stimulācija, norādot, ka tas mazina gludo muskuļu spazmu, samazinot PGE ₂ līmeni.

CB receptoru aktivizēšana un endogēnā kanabinoīdu sistēmas regulēšana

 

Pravadolīns kā daļējs CB ₁/CB ₂ receptoru agonists demonstrē sugas - Specifiskas atšķirības saistīšanas afinitātē
Žurku modelis: CB ₁ receptoru ic ₅₀ =3155 nm, CB ₂ receptors ic ₅₀ =3155 nm.
Peles modelis: CB ₁ receptoru IC ₅₀ =319 nm (ievērojami zemāks par žurkām), kas liek domāt, ka sugu jutības atšķirības var ietekmēt klīnisko translāciju.
Pēc CB receptoru aktivizēšanas G I olbaltumviela kavē adenilāta ciklāzes (AC) aktivitāti, samazina intracelulāro cikliskā adenozīna monofosfāta (CAMP) līmeni un tādējādi kavē olbaltumvielu kināzi A (PKA) - izraisītu iekaisuma signālu. Turklāt CB ₁ receptoru aktivizēšana var veicināt kālija jonu izplūdi, stabilizēt neironu membrānas potenciālu un samazināt epilepsijas izlādes.

Cross mērķa sinerģijas efekts

 

Divkāršais pravadolīna darbības mehānisms rada sinerģisku efektu:

Uzlabots anti - Iekaisuma efekts: COX inhibīcija samazina perifēro iekaisuma mediatoru izdalīšanos, CB receptoru aktivācija kavē centrālā sāpju signāla pārraidi, veidojot "perifēro centrālo" divkāršo pretsāpju ceļu.
Neiroprotektīvā ietekme: CB receptoru aktivizēšana papildina Koksa inhibīciju, samazinot oksidatīvā stresa bojājumus, kavējot glutamāta eksitotoksicitāti, ievērojami samazinot infarkta lielumu smadzeņu išēmijas modeļos.

Populāri tagi: Pravadolīns CAS 92623-83-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana