Silibinīna pulverisir flavonoīdu lignāna savienojums, kas izolēts no Asteraceae auga Silybin purpurea sēklām. Tās galvenās aktīvās sastāvdaļas ietver četrus izomērus: silibīnu, izosilibīnu, silibīnu un silibīnu. Tas var novērst ķīmisko toksīnu, pārtikas toksīnu un zāļu izraisītus aknu bojājumus, veicināt aknu šūnu atjaunošanos un atjaunošanos, un tas ir pazīstams kā "dabisks aknu aizsardzības līdzeklis". Istabas temperatūrā tas ir balts kristālisks pulveris, bez smaržas, nedaudz rūgta garša, ar higroskopiskumu. Tas viegli šķīst acetonā, etilacetātā, metanolā, etanolā, nedaudz šķīst hloroformā un gandrīz nešķīst ūdenī.
Tam ir dažādas pakāpes aizsargājoša un terapeitiska iedarbība uz dažāda veida aknu bojājumiem, ko izraisa aknu toksīni, piemēram, oglekļa tetrahlorīds, tioacetamīds, muskarīns, ghoulīns un cūku ekskrementu alkaloīds, un tam ir noteikta inhibējoša iedarbība uz tetrahloroglekļa izraisīto alanīna aminotransferāzes palielināšanos. Piemērots hroniska persistējoša hepatīta, hroniska aktīva hepatīta, agrīnas cirozes, aknu saindēšanās un citu slimību ārstēšanai. Turklāt šim produktam ir arī spēcīgas antioksidanta īpašības, kas var novērst brīvos radikāļus cilvēka organismā un aizkavēt novecošanos. Tas ir plaši izmantots tādās jomās kā medicīna, veselības produkti, pārtika un kosmētika.
|
Ķīmiskā formula |
C25H22O10 |
|
Precīza Mise |
482 |
|
Molekulmasa |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementu analīze |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinīna pulveris, dabisks flavonoīds lignāns, kas iegūts no Asteraceae auga silimarīns, ir kļuvis par vienu no galvenajām zālēm globālajā aknu slimību ārstēšanas jomā, pateicoties tam, ka tam ir daudzmērķa hepatoprotektīva iedarbība un zemas toksicitātes īpašības. Tās darbības mehānisms aptver piecas dimensijas: antioksidants, pretiekaisuma līdzeklis, pretiekaisuma līdzeklis, antifibroze, detoksikācija un imūnregulācija. Tam ir galvenā terapeitiskā nozīme aknu slimību, piemēram, akūtu un hronisku hepatītu, taukainu aknu,-medikamentu izraisītu aknu bojājumu, alkohola aknu slimību un cirozes gadījumos.
Galvenais farmakoloģiskais mehānisms: piecdimensiju hepatoprotektīvs tīkls
1. Antioksidantu aizsardzības sistēmas uzbūve
Silimarīns veido dubultu antioksidantu barjeru, attīrot brīvos radikāļus un kavējot lipīdu peroksidāciju. Fenola hidroksilgrupas tā struktūrā var tieši reaģēt ar reaktīvām skābekļa sugām (ROS), piemēram, superoksīda anjoniem (O ₂⁻) un hidroksilradikāļiem (· OH), vienlaikus paaugstinot glutationa (GSH) sintāzes aktivitāti, kā rezultātā aknu šūnās GSH līmenis palielinās par 40% -60%. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar bezalkoholisko steatohepatītu (NASH) 12 nedēļas ilga ārstēšana ar silibinīnu izraisīja malondialdehīda (MDA) līmeņa pazemināšanos serumā par 32% un GSH/GSSG attiecību palielināšanos par 25%, būtiski uzlabojot oksidatīvā stresa stāvokli.
2. Pretiekaisuma signālu ceļa regulēšana
Silimarīns bloķē iekaisuma kaskādi, inhibējot NF - κ B un MAPK ceļus. CCl ₄ - izraisītas aknu fibrozes modelī silibinīns var samazināt pro-iekaisuma faktoru, piemēram, TNF - un IL-6, ekspresiju par 60–70%, vienlaikus veicinot pretiekaisuma faktoru, piemēram, IL-10, sekrēciju. Pacientiem ar alkohola izraisītu aknu slimību pēc 8 nedēļu ilgas ārstēšanas ar silimarīnu kombinācijā ar metoprololu ALAT līmenis samazinājās par 55%, ASAT līmenis samazinājās par 48%, un iekaisuma aktivitātes rādītājs (HAI) uzlabojās par 72%.
3. Antifibrotiskās terapijas mērķi
Silimarīns bloķē aknu fibrozes progresēšanu, izmantojot dubultu mehānismu:
Aknu zvaigžņu šūnu aktivācijas kavēšana: fibrozes marķieru, piemēram, - SMA un kolagēna I ekspresijas, pazemināta regulēšana. Žurku aknu fibrozes modelī, ko izraisa žults ceļu nosiešana, silibinīns var samazināt fibrozes laukumu par 58%.
Veiciniet matricas metaloproteināzes (MMP) ekspresiju: regulējiet MMP-2 un MMP-9 aktivitāti, paātriniet ekstracelulārās matricas (ECM) degradāciju.
Klīniskie pētījumi liecina, ka pacientiem ar pēchepatīta B cirozi pēc 24 nedēļu ilgas silibinīna terapijas aknu cietības vērtība (LSM) samazinājās par 22%, bet Child Pugh rādītājs uzlabojās par 65%.
4. Uzlabota detoksikācijas funkcija
Silimarīns uzlabo aknu vielmaiņas spēju pret narkotikām, alkoholu un vides toksīniem, izraisot II fāzes detoksikācijas enzīmu, piemēram, GST un UGT, ekspresiju.
Pacientiem ar aknu bojājumu, ko izraisa prettuberkulozes zāles, piemēram, izoniazīds un rifampicīns, silibinīns var samazināt kopējā bilirubīna (TBIL) līmeni serumā par 40%, saīsināt protrombīna laiku (PT) par 2,5 sekundēm un ievērojami samazināt zāļu -izraisītu aknu bojājumu biežumu.
5. Imūnās regulēšanas tīkla optimizācija
Silimarīns uzlabo imūno stāvokli pacientiem ar autoimūnu hepatītu (AIH), regulējot Th1/Th2 līdzsvaru un kavējot T šūnu aktivāciju. AIH modeļa pelēm silibinīns var samazināt IgG līmeni serumā par 35%, palielināt CD4 ⁺ CD25 ⁺ regulējošo T šūnu īpatsvaru liesā par 28 % un ievērojami atvieglot aknu iekaisuma infiltrāciju.
Klīniskās indikācijas: visa spektra aknu slimību ārstēšana
1. Vīrusu hepatīta adjuvanta terapija
Hronisks B hepatīts/C hepatīts:Silibinīna pulveriskombinācijā ar nukleozīdu (skābes) analogiem (piemēram, entekaviru) vai tiešajām pretvīrusu zālēm (DAA) var paātrināt HBV DNS vai HCV RNS negatīvo konversiju un uzlabot aknu iekaisumu un fibrozi. Pētījums parādīja, ka HBeAg pozitīviem hroniska B hepatīta pacientiem HBV DNS negatīvais rādītājs silibinīna kombinētās terapijas grupā pēc 6 mēnešiem bija par 18% augstāks nekā atsevišķu zāļu grupā, un aknu iekaisuma aktivitātes rādītāja (Ishak) uzlabošanās rādītājs bija 75%.
Akūts vīrusu hepatīts: Silimarīns var saīsināt dzeltes izzušanas laiku (vidēji 3,2 dienas) un paātrināt ALAT/ASAT atjaunošanos līdz normai (vidēji 5,7 dienas agrāk).
2. Bez-alkoholiskās taukaino aknu slimības (NAFLD) ārstēšana
Vienkāršas taukainas aknas: silimarīns samazina aknu tauku saturu, regulējot ar lipīdu metabolismu saistīto gēnu, piemēram, PPAR - un SREBP-1c, ekspresiju. NAFLD pacientiem pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas ar silibinīnu aknu steatozes rādītājs (CAP vērtība) samazinājās par 42% un insulīna rezistences indekss (HOMA-IR) samazinājās par 30%.
NASH progresēšanas blokāde: silimarīns var kavēt hepatocītu balonēšanu un Mallory ķermeņa veidošanos NASH pacientiem, kā rezultātā NASH aktivitātes rādītājs (NAS) samazinās par vairāk vai vienāds ar 2 punktiem 68% pacientu.
3. Alkohola izraisītas aknu slimības (ALD) iejaukšanās
Alkoholiskās taukainās aknas: silimarīns paātrina alkohola metabolismu, regulējot alkohola dehidrogenāzes (ADH) un aldehīda dehidrogenāzes (ALDH) aktivitātes. Ilgstoši dzērājiem silibinīns var samazināt gamma GT līmeni serumā par 50% un samazināt aknu tauku infiltrācijas zonu par 45%.
Alkoholiskais hepatīts: Silimarīns kombinācijā ar glikokortikoīdu terapiju var samazināt 28 dienu mirstības līmeni pacientiem ar smagu alkohola hepatītu (no 40% līdz 25%), vienlaikus uzlabojot Maddrey diskriminējošās funkcijas rādītāju.
4. Zāļu -izraisīta aknu bojājuma (DILI) profilakse un ārstēšana
Ar ķīmijterapiju saistīts aknu bojājums: pacientēm ar krūts vēzi, kurām tiek veikta ķīmijterapija, silibinīns var samazināt ALAT paaugstināšanās biežumu pēc ķīmijterapijas no 32% līdz 15%, un smagu aknu bojājumu biežumu (lielāks vai vienāds ar 3. pakāpi) no 12% līdz 4%.
Prettuberkulozes zāļu izraisīts aknu bojājums: profilaktiska silibinīna ievadīšana var samazināt aknu bojājumu biežumu prettuberkulozes terapijas laikā no 28% līdz 9%, ievērojami uzlabojot ārstēšanas atbilstību.
5. Aknu cirozes komplikāciju vadība
Portāla hipertensija: Silymarin samazina barības vada varikozas asiņošanas risku pacientiem ar cirozi par 30%, samazinot aknu stīvumu un uzlabojot sinusoidālo endotēlija šūnu darbību.
Aknu encefalopātija: Silimarīns var regulēt zarnu mikrobiotu, samazināt amonjaka veidošanos un uzlabot neiropsiholoģisko testu rezultātus pacientiem ar vieglu aknu encefalopātiju līdz pat 60%.
Sintētiskssilibinīna pulveris: augstas -tīrības silibīna saturs ir 97–101%. Sagatavošanas metode ir silimarīna apvalka izmantošana kā izejmateriāls un etilacetāta pievienošana ūdenim. Izšķīdina silibīna apvalku, ekstrahē kopējos flavonoīdus, savāc ketonus vakuumā un pēc tam izšķīdina, ekstrahē, filtrē un žāvē kopējos flavonoīdus, lai iegūtu augstas -tīrības pakāpes silibīnu.
1. metode: Silibīna oksidēšana, lai iegūtu silibinīnu
Sākotnējais materiāls: Silibins
Oksidācijas reakcija:
Sārmainos apstākļos silibīns reaģē ar spēcīgiem oksidētājiem, piemēram, ūdeņraža peroksīdu vai amonija persulfātu.
Ķīmiskais vienādojums:
Silibīns+spēcīgs oksidētājs+sārma apstākļi → C25H22O10
Ekstrakcija un attīrīšana:
Atdaliet tīru silibinīnu no reakcijas maisījuma, veicot ekstrakcijas un attīrīšanas posmus.
2. metode: ekstrahējiet silibinīnu no piena dadžu augļiem
Ekstrakcija:
Sajauciet piena dadžu augļu pulveri ar atbilstošiem šķīdinātājiem (piemēram, etanolu vai dimetilsulfoksīdu) un veiciet atbilstošas ekstrakcijas darbības, lai iegūtu piena dadžu augļu ekstraktu.
Atdalīšana un attīrīšana:
Silibinīns tika izolēts no piena dadžu augļu ekstrakta, izmantojot kolonnas hromatogrāfiju, ekstrakciju ar šķīdinātāju vai citas atdalīšanas metodes.
Kristalizācija:
Kristalizējiet silibinīnu atbilstošā šķīdinātājā, lai iegūtu tīrus silibinīna kristālus.
Absorbcijas raksturojums
Silibinīns ir ļoti lipofīls flavonolignāna monomērs. Parastaissilibinīna pulverisuzrāda ārkārtīgi vāju šķīdību ūdenī, kas ir galvenais ierobežojošais faktors absorbcijai zarnās. Pēc iekšķīgas lietošanas tikai niecīga daļa tiek pakļauta pasīvai difūzijai pa zarnu epitēlija šūnām tievās zarnas augšdaļā. Nemodificētu izejvielu absolūtā biopieejamība svārstās tikai no 0,4% līdz 2%. Aktīvā sastāvdaļa viegli saistās ar žultsskābēm un uztura olbaltumvielām zarnu lūmenā, vēl vairāk aizkavējot uzsūkšanos.
Laiks, lai sasniegtu maksimālo plazmas koncentrāciju (Tmax), ir aptuveni 2–3 stundas tukšā dūšā; ja to ievada pēc ēšanas, maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) samazinās par aptuveni 30%. Zarnu flora neskartu to var viegli metabolizēt par zemas -potences metabolītiem, kas vēl vairāk samazina efektīvo zāļu koncentrāciju, kas nonāk sistēmiskā cirkulācijā.
Ja to modificē ar fosfolipīdu kompleksu veidošanu, ciklodekstrīna iekļaušanu vai nanonizāciju, šķīdināšanas veiktspēja ir ievērojami uzlabota, un perorālā biopieejamība var tikt paaugstināta 5–10 reizes.
In vivo izplatīšana
Pēc iekļūšanas asinsritē aptuveni 70% silibinīna atgriezeniski saistās ar plazmas albumīnu. Nesaistītais silibinīns ātri uzkrājas aknu audos, izmantojot sistēmisku cirkulāciju, izraisot daudz augstāku zāļu koncentrāciju aknās, salīdzinot ar orgāniem, tostarp sirdi, smadzenēm un nierēm, radot raksturīgās hepatotropās mērķa priekšrocības. Savienojums tik tikko iekļūst neskartajā asins-smadzeņu barjerā (BBB), kas noved pie minimālas izkliedes smadzenēs. Nelielas frakcijas izplatās ādā un kuņģa-zarnu trakta gļotādās, nodrošinot teorētisku atbalstu tās lokālai ādas kopšanai un zarnu pretiekaisuma iedarbībai.
Nenotiek acīmredzama audu uzkrāšanās; Zāļu koncentrācija orgānos pēc vienas devas lietošanas laika gaitā nepārtraukti samazinās, nepastāvot orgānu nogulsnēšanās riskam, regulāri lietojot{0}}ilgstoši iekšķīgi.
Metaboliskā biotransformācija
Metabolisms galvenokārt notiek aknās un zarnu traktā. Hepatocītos silibinīns tiek pakļauts II fāzes biotransformācijai, ko veicina UGT-katalizēta glikuronizācija un SULT-katalizēta sulfācija, veidojot divus galvenos konjugētus metabolītus, kuru bioaktivitāte ir salīdzināma ar sākotnējo silibinīnu.
Neabsorbēts neskarts silibinīns sasniedz resno zarnu, un anaerobā zarnu mikrobiota to sadala līdz sekundāriem metabolītiem, piemēram, dihidrosilibinīnam, kura bioloģiskā aktivitāte ir būtiski novājināta. Metabolītiem ir izteikti paaugstināta polaritāte un tie zaudē lipofilitāti, tādējādi atceļot to galveno hepatoprotektīvo efektivitāti{1}}tas ir būtisks faktors, kas ierobežo parastā perorālā silibinīna efektivitāti. Cilvēka citohroma P450 enzīmi nenozīmīgi ietekmē tā metabolismu, kā rezultātā ir zems zāļu -metaboliskās mijiedarbības risks.
Izvadīšana un eliminācija
Vairāk nekā 70% silibinīna un tā konjugēto metabolītu hepatocīti izdala žultī un galu galā izdalās ar izkārnījumiem; atlikušie 20–30% tiek filtrēti glomerulārā un izdalās ar urīnu.
Eliminācijas pus{0}}periods ir aptuveni 6–8 stundas, tāpēc atkārtota ikdienas deva reti izraisa sistēmisku zāļu uzkrāšanos.
Neliela daļa žultsceļu metabolītu atkārtoti{0}}nokļūst enterohepātiskajā cirkulācijā, mēreni pagarinot darbības ilgumu in vivo, tomēr kopējā recirkulējošā zāļu slodze joprojām ir ierobežota. Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar smagu žultsceļu obstrukciju traucēta izdalīšanās ar žulti var izraisīt pārejošu metabolītu aizturi, kas prasa piesardzību.
FAQ
Kāpēc lieto silibinīnu?
+
-
Tā ievērojamo pret{0}}aknu slimību īpašību dēļ silibinīns ir izmantots kā tradicionāls medikaments vairāk nekā 2000 gadu Eiropas un Āzijas valstīs, lai ārstētu dažādas aknu slimības, piemēram, hepatītu un cirozi, kā arī aizsargātu aknas pret ārēju saindēšanos.
Kāda ir atšķirība starp silimarīnu un silibinīnu?
+
-
Silimarīns (SIL) ir dabisks ekstrakts ar hepatoprotektīvām īpašībām, kas galvenokārt sastāv no flavonolignāniem, un tā galvenā sastāvdaļa ir silibinīns (SB). Tiek uzskatīts, ka SB ir galvenā atbildīgā par SIL hepatoprotektīvajām īpašībām, lai gan tas nav sistemātiski apstiprināts.
Kādas ir silibinīna blakusparādības?
+
-
Tas var izpausties kā viegls vai mērens diskomforts vēderā, tostarp tādi simptomi kā slikta dūša, vēdera uzpūšanās, gāze un caureja. Šīs sekas parasti ir pārejošas un var mazināties, organismam pielāgojoties piedevām. Lai mazinātu diskomfortu kuņģa-zarnu traktā, silibinīnu bieži ieteicams lietot kopā ar pārtiku.
Populāri tagi: silibinin pulveris cas 22888-70-6, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai