Tiostreptons,Pazīstams arī kā NSC 170365, FOXM1 inhibitors I, olbaltumvielu sintēzes inhibitors, bryamicīns, NSC 81722, tiaktīns, tiostreptīns A, tas ir savienojums ar specifisku bioloģisko aktivitāti. Izskats ir balts līdz baltai cietai vielai ar šķīdumu, kas lielāks par vai vienāds ar 10MG/ml dMSO un 25MG/ml šķīdumu, kas ir vienāds ar 10MG/ml dMSO un 25MG/ml. Tā šķīdība ir aptuveni 0,5 mg/ml 1: 1 DMF un PBS šķīdumā (pH 7,2). Tīrība parasti ir lielāka par 95%. Tas ir dabisks ciklisks oligopeptīdu antibiotika un dabisks ribosomu sintēzes un posttranslācijas modificētu peptīdu (RIPP) produkts. Tas uzrāda antibiotiku aktivitāti, pagarinot olbaltumvielu sintēzes pakāpes, bloķējot pagarinājuma faktora G (EF-G) disociāciju ribosomās un atbrīvojot neorganiskos fosfātus no EF-G pēc GTP hidrolīzes. Tajā pašā laikā tas ir arī FOXM1 inhibitors, kas var kavēt FOXM1 zīdītāju šūnās, novēršot FOXM1 regulēto gēnu ekspresiju (ieskaitot pašu FOXM1), tādējādi novēršot cilvēka vēža šūnu proliferāciju un izraisīt šūnu apoptozi. Šim savienojumam ir plašs pielietojumu klāsts molekulārajā bioloģijā, farmakoloģijā un citās zinātniskās pētniecības jomās, un to var izmantot kā pētniecības reaģentu. To var izmantot tikai zinātnisko pētījumu eksperimentos, un tas ir stingri aizliegts klīniskajiem medicīnas un citiem mērķiem. Tās uzglabāšanas apstākļi ir -20 grādi, prom no gaismas, mitruma izturības, aizzīmogoti un sausi. Pēc izšķīdināšanas šķīdinātājā, lūdzu, mēģiniet to izmantot viena mēneša laikā -20 grādos.
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
|
Ķīmiskā formula |
C72H85N19O18S5 |
|
Precīza masa |
1663.49 |
|
Molekulmasa |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elementārā analīze |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Kušanas punkts |
248-257 grāds (dec.) |
|
Blīvums |
1.0824 (aptuvenais aplēse) |
|
Uzglabāšanas stāvoklis |
zem -20 grādu |
|
|
|
Tiostreptonsgalvenokārt tiek izmantots zinātniskos pētījumos, jo īpaši kā svarīgs antibiotiku un olbaltumvielu sintēzes inhibitors, kam ir galvenā loma molekulārajā bioloģijā, farmakoloģijā un citos pētījumos. Šis ir detalizēts tā mērķa skaidrojums:
Inhibit olbaltumvielu sintēze: viena no tās galvenajām bioloģiskajām aktivitātēm ir antibiotiku iedarbība, kavējot olbaltumvielu sintēzi. Olbaltumvielu sintēzes laikā šī viela var bloķēt pagarinājuma faktora G (EF-G) disociāciju ribosomās un neorganiskā fosfāta izdalīšanos no EF-G pēc GTP hidrolīzes, tādējādi traucējot normālu olbaltumvielu sintēzes progresu. Šis inhibējošais efekts padara to par efektīvu antibiotiku, kas var apkarot dažādus mikroorganismus.
Vēža šūnu proliferācijas kavēšana: papildus tam, ka tiek izmantota kā antibiotika, ir arī konstatēts, ka tam ir spēja kavēt vēža šūnu proliferāciju. Tas to sasniedz, kavējot Forkhead Box M1 (FOXM1) transkripcijas faktora aktivitāti. FOXM1 ir pārmērīgi izteikts daudzos ļaundabīgos audzējos un ir iesaistīts galveno bioloģisko procesu regulēšanā, piemēram, šūnu ciklā, DNS bojājumu atjaunošanā un angioģenēzē. Tas var selektīvi kavēt FOXM1 aktivitāti, tādējādi novēršot vēža šūnu proliferāciju un izraisīt šūnu apoptozi. Šim atklājumam ir potenciāla pielietojuma vērtība pretvēža zāļu izstrādes jomā.
Pielietojums zinātnisko pētījumu jomā
Molekulārās bioloģijas pētījumi: Molekulārās bioloģijas pētījumos to bieži izmanto kā instrumenta reaģentu, lai izpētītu bioloģiskos procesus, piemēram, olbaltumvielu sintēzi, ribosomu funkciju un gēnu ekspresijas regulēšanu. Izmantojot Tiost inhibējošo iedarbību, pētnieki var novērot un analizēt specifisko gēnu vai olbaltumvielu funkcijas un mehānismus šūnās. Turklāt to var izmantot arī, lai pārbaudītu un identificētu gēnus vai savienojumus, kas saistīti ar ribosomu funkciju, nodrošinot jaudīgus rīkus, lai dziļāk izprastu ribosomu struktūru un funkciju.
Farmakoloģiskie pētījumi: farmakoloģiskos pētījumos tas ir plaši pētīts kā savienojums ar pretvēža aktivitāti. Pētnieki veica padziļinātus pētījumus par tā ietekmi uz vēža šūnu proliferāciju, apoptozi un audzēja augšanu, veicot eksperimentus in vitro un in vivo. Šie pētījumi ne tikai atklāj tā pretvēža mehānismu, bet arī nodrošina svarīgu pamatu tā lietošanai pretvēža zāļu izstrādē. Turklāt tas var kalpot arī kā narkotiku skrīninga modeļa savienojums, ko izmanto, lai atklātu un attīstītu jaunas zāles ar līdzīgu pretvēža aktivitāti.
Kādas ir šī savienojuma blakusparādības?
Tiostreptons, kā antibiotiku un olbaltumvielu sintēzes inhibitoru ir plašs pielietojums zinātniskos pētījumos. Tomēr, tāpat kā citas narkotikas, lietošanas laikā tai var būt arī dažas blakusparādības:
1. blakusparādības
Diskomforts gremošanas sistēmā
Dažiem pacientiem pēc ārstēšanas saņemšanas ar šo savienojumu var rasties diskomforts gremošanā. Tas galvenokārt ietver nelabumu, vemšanu, caureju utt. Šos simptomus parasti izraisa zāļu stimulējošā ietekme uz kuņģa -zarnu trakta gļotādu. Pacientiem, kuriem ir diskomforts gremošanas sistēmā, ieteicams pielāgot zāļu režīmu, piemēram, samazināt zāļu devu vai mainīt ievadīšanas laiku, lai mazinātu simptomus.
Alerģiskas reakcijas
Retos gadījumos pacientiem var rasties alerģiskas reakcijas pret to. Alerģisko reakciju simptomi var būt izsitumi, nieze, elpošana ar grūtībām, sejas pietūkums utt. Kad notiek alerģiska reakcija, zāles nekavējoties jāpārtrauc un tiek meklēta medicīniskā palīdzība. Pacientiem ar alerģisku konstitūciju pirms lietošanas jāveic alerģijas pārbaude, lai nodrošinātu drošu lietošanu.
Nervu sistēmas simptomi
Tās izmantošana var izraisīt arī dažus neiroloģiskus simptomus, piemēram, galvassāpes, reiboni utt. Šie simptomi var būt saistīti ar zāļu tiešo ietekmi uz nervu sistēmu. Pacientiem ar neiroloģiskiem simptomiem ieteicams cieši uzraudzīt simptomu izmaiņas un vajadzības gadījumā pielāgot dozēšanas režīmu vai pārtraukt medikamentus.
Aknu un nieru funkcijas pasliktināšanās
Ilgtermiņa vai pārmērīga lietošana var izraisīt aknu un nieru darbību bojājumus. Medikamenti tiek metabolizēti un izdalīti aknās un nierēs, un ilgstoša vai pārmērīga lietošana var palielināt aknu un nieru slogu, izraisot patoloģisku aknu un nieru darbību. Tāpēc lietošanas laikā aknu un nieru funkcijas indikatori, piemēram, transamināze un kreatinīns, regulāri jāuzrauga, lai nekavējoties noteiktu un ārstētu aknu un nieru funkcijas bojājumus.
Patoloģiska asins sistēma
Tās izmantošana var izraisīt arī asins sistēmas patoloģijas, piemēram, leikopēniju, trombocitopēniju utt. Šie simptomi var būt saistīti ar zāļu inhibējošo iedarbību uz kaulu smadzeņu hematopoētisko funkciju. Pacientiem ar hematoloģiskām anomālijām ir nekavējoties jāpārtrauc medikamenti, un jāveic attiecīgi testi, lai novērtētu, vai ir traucēta kaulu smadzeņu hematopoētiskā funkcija.
Citas blakusparādības
Papildus iepriekšminētajām kopīgajām blakusparādībām šīs vielas lietošana var izraisīt arī dažas citas blakusparādības, piemēram, drudzi, drebuļus, nogurumu utt. Šie simptomi parasti ir viegla, un, kad medikamentu laiks pagarinās un ķermenis pakāpeniski pielāgojas, simptomi tiks atviegloti. Tomēr pacientiem, kuru simptomi saglabājas vai pasliktinās, jāmeklē savlaicīga medicīniska palīdzība un ārstēšanas plānu pielāgošana.
2.Preivejiski pasākumi un ārstēšanas metodes blakusparādībām
profilaktiskais pasākums
- Stingri kontrolēt indikācijas: pirms lietošanasTiostreptons, pacienta stāvoklis un fiziskais stāvoklis ir rūpīgi jānovērtē, lai pārliecinātos, ka narkotiku lietošanas indikācijas ir skaidras.
- Standartizēti medikamenti: stingri sekojiet ārstēšanas devai, lietošanai un ārstēšanas kursam, kas norādīts ārsta ieteikumos un norādījumos, lai izvairītos no pārmērīgas lietošanas vai ļaunprātīgas izmantošanas.
- Nelabvēlīgu reakciju uzraudzība: Zāļu lietošanas laikā ir cieši jāuzrauga pacienta fiziskais stāvoklis un blakusparādības, kā arī jāveic savlaicīga noteikšana un ārstēšana.
- Īpašām populācijām jāizmanto piesardzība: grūtnieces, sievietes ar krūti, bērni un citas īpašas populācijas jāizmanto piesardzīgi un ārsta vadībā.
apstrādes metode
- Pārtraukšana un novērošana: Kad notiek nelabvēlīgas reakcijas, zāles nekavējoties jāpārtrauc un simptomi ir cieši jāuzrauga, lai veiktu izmaiņas. Pacientiem ar viegliem simptomiem viņi var atbrīvoties pēc medikamentu pārtraukšanas.
- Simptomātiska ārstēšana: pacientiem ar smagiem simptomiem simptomātiska ārstēšana jāveic saskaņā ar īpašo situāciju, piemēram, anti alerģisku zāļu lietošana, hepatoprotektīvu zāļu utt.
- Pielāgojiet ārstēšanas plānu: pacientiem ar nopietnām nelabvēlīgām reakcijām ārstēšanas plāns jāpielāgo atbilstoši ārsta ieteikumam, un jāizvēlas citas piemērotas zāles vai ārstēšanas metodes.
3. Sagākšana drošai lietošanai
Lai nodrošinātu drošu izmantošanuTiostreptons, šādi ir daži ieteikumi:
- Pirms lietošanas uzmanīgi izlasiet instrukcijas un izprotiet indikācijas, devu, kontrindikācijas un citu zāļu informāciju.
- Stingri sekojiet ārstēšanas devai, lietošanai un ārstēšanai, kas norādīta ārsta ieteikumos un norādījumos, lai izvairītos no zāļu pārmērīgas lietošanas vai nepareizas lietošanas.
- Zāļu lietošanas laikā pacienta fiziskais stāvoklis un nelabvēlīgās reakcijas ir rūpīgi jāuzrauga un savlaicīgi jāziņo ārstam.
- Īpašām populācijām, piemēram, grūtniecēm, sievietēm, bērniem, bērniem utt., Viņas jāizmanto ārsta vadībā.
Pielietojuma un drošības joma
Lietojumprogrammas darbības joma: dažādi pielietojumi no laboratorijām uz klīnisko vidi
Tiosreptons ir cikliska oligopeptīda antibiotika, kas iegūta no Streptomyces farggesii. Tās unikālā ķīmiskā struktūra (ieskaitot tiazola gredzenu un polisulfīda atomu) piešķir tai vairākas bioloģiskas aktivitātes. Tās piemērošanas lauki aptver pamatpētījumus, pretvēža terapiju un imūno regulēšanu:
Molekulārās bioloģijas rīki
Rekombinantas skrīninga marķieris:Metilāze, ko kodē tiostreptona rezistences gēns (TSR), var īpaši modificēt 23S rRNS, novēršot zāļu saistīšanos ar ribosomām un tādējādi kalpo kā streptomyces rekombinanto plazmīdu skrīninga marķieris. Šis gēns ir plaši klonēts Streptomyces vektora sistēmās gēnu inženierijas operācijām.
Olbaltumvielu sintēzes izpēte:Ierakstot 50. gadu ribosomu apakšvienības saistīšanos ar pagarinājuma faktoru G (EF-G) un bloķējot GTP hidrolīzi un EF-G izdalīšanos, tiostreptons ir kļuvis par svarīgu instrumentu baktēriju olbaltumvielu sintēzes mehānisma izpētei.
Pretvēža terapija
FOXM1 inhibitori:FOXM1 ir galvenais transkripcijas faktors, kas regulē šūnu ciklu, un tas ir pārmērīgi izteikts dažādos ļaundabīgos audzējos, piemēram, resnās zarnas vēža un krūts vēža gadījumā. Tiostreptons ievērojami kavē audzēja šūnu proliferāciju, regulējot FOXM1 ekspresiju.
In vitro eksperimenti parādīja, ka tam ir spēcīga inhibējoša ietekme uz A2780 olnīcu vēža šūnām (IC 50=1.10 μM) un HEC-1A endometrija vēža šūnām (IC 50=2.22 μm).
Dzīvnieku modeļos intraperitoneālā 17 mg/kg injekcija varētu samazināt Ewing sarkomas peļu audzēja daudzumu par aptuveni 72%, un netika novērota būtiska toksicitāte.
Mērķa priekšrocība:Salīdzinot ar tradicionālajām ķīmijterapijas zālēm, Tiostreptonam ir augstāka selektivitāte strauji proliferējošām audzēja šūnām un mazāk blakusparādību.
Imūnsistēmas regulēšana
TLR7-9 inhibitori:Nodevas līdzīga receptora 7-9 (TLR7-9) patoloģiska aktivizēšana ir cieši saistīta ar autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdo artrītu un sistēmisko vilkēdes eritematosu. Thiostrepton nodrošina jaunu terapeitisko stratēģiju imūno traucējumu slimībām, kavējot TLR7-9 signalizācijas ceļu un samazinot iekaisuma faktoru izdalīšanos.
Preklīniskais potenciāls:Psoriāzei līdzīgos iekaisuma modeļos tiostreptons ievērojami samazina ādas iekaisuma reakciju, un tā mērķtiecīgā specifika ir labāka par proteasomu inhibitora bortezomiba specifiku.
Jaunu lietojumprogrammu izpēte
Ārstēšana ar sklerodermu:Jaunākie pētījumi ir apstiprinājuši, ka tiostreptons var uzlabot sklerodermijas ādas sacietēšanas simptomus, regulējot ar fibrozi saistītus signalizācijas ceļus, nodrošinot alternatīvu pacientiem, kas nepanes imūnsupresantus.
Antibakteriāla aktivitāte:Tiostreptons kā grampozitīvu baktēriju inhibitors uzrāda iespējamu antibakteriālo iedarbību pret zāļu izturīgiem celmiem, piemēram, meticilīniem izturīgu stafilokoku aureus.
Drošības novērtēšana: robeža starp pētniecību un klīnisko praksi
Toksicitātes īpašības
Akūta toksicitāte:Eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka intraperitoneālā injekcija 17 mg/kg neizraisa smagus orgānu bojājumus, bet lielas devas (piemēram, 100 mg/kg) var izraisīt vieglu hepatotoksicitāti.
Citotoksicitāte: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), kas liecina par plašāku terapeitisko logu.
Ilgtermiņa risks:Pašlaik nav datu par ilgstošu cilvēku lietošanu, bet dzīvnieku modeļos nav novērota narkotiku rezistence vai kumulatīva toksicitāte.
Darbības un uzglabāšanas specifikācijas
Personīgā aizsardzība:Lai izvairītos no tvaiku vai ādas kontakta ieelpošanas, ir jāvalkā gāzes maskas, antistatic apģērbs un aizsargbrilles.
Šķīdinātāju atlase:Ieteicams izšķīdināšanai izmantot DMSO (125 mg/ml) un izvairīties no ūdens šķīdumiem (kas ir pakļauti nokrišņiem).
Uzglabāšanas apstākļi:Pēc alikvošanas uzglabājiet -20 grādos (lietošanai 1 mēneša laikā) vai ilgu laiku uzglabājiet -80 grādos (6 mēnešus). Izvairieties no atkārtotas sasalšanas un atkausēšanas.
Klīniskās transformācijas izaicinājumi
Ūdens šķīdības ierobežojums:Tiostreptons ir nedaudz šķīstošs ūdenī, un tā biopieejamība ir jāuzlabo, izmantojot nanokarierus vai ķīmiskus modifikācijas (piemēram, PEG-ailāciju).
Administrācijas ceļš:Pašlaik intraperitoneālo injekciju galvenokārt izmanto eksperimentos ar dzīvniekiem. Klīniskiem pielietojumiem ir jāizstrādā mutvārdu vai aktuālu ievadīšanas sagatavošana.
Normatīvais statuss:Kā pētījuma reaģents Tiostreptonam ir stingri aizliegts izmantot cilvēka ķermenī, un tā klīniskajai lietošanai jāveic stingrs narkotiku apstiprināšanas process.
Populāri tagi: Thiostrepton CAS 1393-48-2, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana