Trimebutīns, kas pazīstams arī kā 3,4, 5- trimetoksibenzoīnskābe 2- (dimetilamino) -2- fenilbutilesters ir kuņģa -zarnu trakta kustības regulators. Tās molekulārā formula ir C22H29NO5, CAS 39133-31-8, un tā ir balta līdz balta cietai vielai. Tās maleīnskābes sāls forma ir balts kristālisks vai kristālisks pulveris, bez smaržas, bez garšas un rūgts. Nešķīst ūdenī, bet šķīst lielākajā daļā organisko šķīdinātāju. Izšķīdināts hloroformā (viegls), etilacetāts (viegls) un metanols (ļoti maigs). Tās maleīnskābes sāls šķīst metanolā vai acetonitrilā, nedaudz šķīst ūdenī vai bezūdens etanolā, gandrīz nešķīst ēterī un viegli šķīst ledus etiķskābē. Šķīdība ūdenī ir 10 g/L (Merck 149699). Tam ir divvirzienu regulējoša ietekme uz kuņģa -zarnu trakta gludiem muskuļiem, tas var kavēt norepinefrīna izdalīšanos, uzlabot hiperaktīvo stāvokli un tāpēc to galvenokārt izmanto klīniski, lai ārstētu kuņģa -zarnu trakta simptomus, ko izraisa hroniska gastrīta, piemēram, vēdera distensija, abdominālās sāpes un belhēšana, kā labi ārstējama bļāveļa sugas sintome.
|
|
|
|
Ķīmiskā formula |
22h29no5 |
|
Precīza masa |
387 |
|
Molekulmasa |
387 |
|
m/z |
387 (100.0%), 388 (23.8%), 389 (2.7%), 389 (1.0%) |
|
Elementārā analīze |
C, 68.20; H, 7.54; N, 3.61; O, 20.65 |
Trimebutīns, Tā kā kuņģa -zarnu trakta zālēm ir plašs pielietojums, un tas ir svarīgs, galvenokārt tiek izmantots dažādu simptomu ārstēšanai, kas saistīti ar kuņģa -zarnu trakta disfunkciju.
Kuņģa -zarnu trakta simptomi, ko izraisa hronisks gastrīts:Tam ir ievērojama mazinoša ietekme uz parastiem kuņģa -zarnu trakta simptomiem pacientiem ar hronisku gastrītu, piemēram, vēdera distance, sāpes vēderā, atraušanās utt. Tas var mazināt šos simptomus, regulējot kuņģa -zarnu trakta gludu muskuļus, uzlabojot kuņģa kustīgumu, veicinot kuņģa iztukšošanu.
Kairinātu zarnu sindroms:Kairinātu zarnu sindroms ir funkcionāla zarnu slimība, ko bieži raksturo sāpes vēderā, caureja, aizcietējumi vai mainīgi simptomi. Kairinātu zarnu sindroma ārstēšanas efekts ir nozīmīgs, kas var regulēt zarnu kustīgumu, mazināt sāpes vēderā, uzlabot caureju un aizcietējumu simptomus un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.
Zarnu funkcijas pēcoperācijas atgūšana:Pēc vēdera operācijas bieži vien ir nepieciešams zināms laiks, līdz pacienta zarnu darbība atveseļojas. Tas var veicināt zarnu gludās muskuļa peristaltiku, paātrināt zarnu funkcijas atjaunošanos un samazināt pēcoperācijas zarnu komplikāciju rašanos.
Bārija klizmas pārbaude:Bārija klizas pārbaudes laikā tas var paātrināt bārija plūsmu zarnās, tādējādi saīsinot pārbaudes laiku un uzlabojot eksāmena efektivitāti.
Darbības mehānisms ir sarežģīts un daudzveidīgs, galvenokārt iekļaujot šādus aspektus:
Kuņģa -zarnu trakta kustības regulēšana:
Tas var tieši darboties ar gludiem kuņģa -zarnu trakta muskuļiem, kavējot K+caurlaidību, iedarbojoties uz adrenerģiskiem receptoriem, kavējot Ca {2+ caurlaidību un darbojas uz holīnerģisku K uztvērējus, izmantojot dažādus ceļus, regulējot gastrartainal motily un motivāciju.
Zarnu mikrobiota uzlabošana:
Lai arī tas tieši neietekmē pašu zarnu mikrobiotu, tas palīdz veicināt labvēlīgo baktēriju augšanu un kavē kaitīgo baktēriju izplatīšanos, uzlabojot kuņģa -zarnu trakta kustīgumu, tādējādi uzlabojot zarnu vidi un mazinot kuņģa -zarnu trakta diskomforta simptomus.
Kuņģa -zarnu trakta gļotādas aizsardzība:
Tas var samazināt kuņģa -zarnu trakta kairinājumu, aizsargāt kuņģa -zarnu trakta gļotādu un novērst turpmākus bojājumus. Tam ir liela nozīme kuņģa -zarnu trakta iekaisuma mazināšanā un kuņģa -zarnu trakta gļotādas atjaunošanas veicināšanā.
Kuņģa -zarnu trakta sāpju mazināšana:
Tam ir arī kuņģa -zarnu trakta sāpju mazināšanas funkcija. Tas var mazināt vēdera sāpju simptomus, stimulējot perifēro opioīdu receptorus, atbrīvojot aktīvās vielas, piemēram, kuņģa -zarnu trakta peptīdus un gastrīnu.
SintēzeTrimebutīnsgalvenokārt sastāv no trim soļiem
1. solis:
Katalizatora darbībā savienojums 2- Amino -2- Fenilbutyic skābe no formulas II tiek samazināts ar borhidrīdu organiskā šķīdinātājā, lai iegūtu starpposma savienojumu 2- amino -2- fenilbutanols;
2. solis:
Veiciet amīna metilācijas reakciju uz savienojuma 2- amino {-2- fenilbutanols, formaldehīds un formulas formulas skudrskābe, lai iegūtu starpposma IV formulas savienojumu 2-} (dimetilamino) -2- fenilbutanols;
Visbeidzot:
Skābes saistīšanās klātbūtnē izejvielu savienojums V, 3,4, 5- trimetoksibenzoilhlorīds tiek esterificēts ar starpposma savienojumu IV, 2- (dimetilamino) -2- fenilbutanols, lai iegūtu galu.
Konkrētie soļi ir šādi:
134.3g šķīdinātāja tetrahidrofurāna tiek pievienota tīrai četrām kakla kolbai, tiek sākta maisīšana un 17,9G (0. 1mol) izejvielu 2- amino -2- fenilbutyic skābe un 8,3g ({{{{{{0}}}}. 22MOL). Borohidrīds ir secīgi pievienots. Pēc tam sistēmas temperatūru kontrolē 10-20 pakāpē, kamēr maisot, un 12,7G (0. 13mol) sērskābes lēnām pievieno lēnām. Pēc pilienu pievienošanas pabeigšanas reakcija tiek turēta istabas temperatūrā 12 stundas. Reakcijas procesa laikā var ņemt centrālo kontroles paraugu. Pēc centrālās kontroles kvalifikācijas reakcijas šķīduma sistēmas temperatūra tiek atdzesēta līdz 1 0 grādam un 53,7 g (0,27 mol) no 20% nātrija hidroksīda ūdens šķīduma pievieno pilienu. Pievienošanas temperatūra tiek kontrolēta 10-15 pakāpē. Pēc tam, kad pilienveida pievienošana ir pabeigta pēc pakāpes, uzkarsējiet līdz refluksam 2 stundas, pārtrauciet sildīšanu un ļaujiet tai stāvēt slāņošanai. Savāciet augšējo organisko fāzi un koncentrējiet to samazinātā spiedienā, lai atgūtu tetrahidrofurānu, 14,2 g starpposma produkta formulas III savienojuma 2- amino {-2- fenilbutanols tika iegūts kā gaiši dzeltens viskozs šķidrums ar GC saturu 98,0% un 86}.
Ņemiet 14,5G (0. 0 86mol) no savienojuma 2- amino {-2- formulas III fenilbutanols, kas iegūts 1., 11.6G (0. 22MOL) formātskābes masas frakcijā 85%un 85%. 2 0. 9g (0,26 mol) formaldehīda ar masas daļu 37%un secīgi ielieciet tos tīrā četru kakla kolbā. Sildiet un reakciju reakciju 6 stundas. Reakcijas procesa laikā var ņemt centrālo kontroles paraugu. Pēc tam, kad centrālā vadība ir kvalificēta, atdzesējiet līdz istabas temperatūrai, pievienojiet 12,6 g (0,095 mol) šķidru sārmu, pielāgojiet reakcijas šķīduma pH vērtību 10-11 un pēc tam divreiz ekstrahē ar toluolu (20 g × 2). Apvienojiet toluola slāņus, kas iegūti no divām ekstrakcijām, un divreiz mazgājiet toluola slāni ar ūdeni (15 g × 2). Iegūtais toluola slānis tika pakļauts vakuuma destilācijai, lai noņemtu šķīdinātāju, iegūstot 15,8 g atbilstošā starpposma IV savienojuma 2- amino -2- fenilbutanolu kā brūnu viskozu šķidrumu ar GC saturu 95% un 95% ražu.
Ielejiet 31,6G ūdens, 9.61g ({0. 12mol) nātrija bikarbonāta, 5 0 g acetona un 15,8G (0. 082Mol) 2- amino -2- Phenilbutanol. secība. Atdzesējiet sistēmu līdz 5 grādiem ~ 10 grādiem, pēc tam lēnām pievienojiet maisījumu 22,62 g (0,098 mol) savienojuma V un 29G acetona kā izejvielas. Dropwise pievienošanas procesā kontrolējiet temperatūru 5 grādos ~ 10 grādos. Pēc tam, kad ir pabeigta pilienu pievienošana, turpiniet izolācijas reakciju 2 stundas. Pēc tam, kad reakcija ir pabeigta, veiciet vakuuma destilāciju, lai atgūtu acetonu, filtrētu un divreiz mazgātu mitru cieto produktu ar ūdeni (15 g × 2), to nožāvē un iegūstiet galaproduktuTrimebutīnsApvidū Mabutīns 29,14G, balts līdz gaiši dzeltens kristālisks pulveris ar HPLC tīrību 99,5%, viens piemaisījums<0.1%, and a yield of 92%.
Šai sintēzes metodei ir šādas priekšrocības:
1.
Vispirms samazinot karboksilgrupu līdz alkohola hidroksilgrupu un pēc tam veicot amīnu metilēšanu, izmantojot skudrskābes/formaldehīda sistēmu, aminogrupa ir iespējams selektīvi ieviest metilgrupas, vienlaikus saglabājot spirta hidroksilgrupu bez metilgrupām, kas ir vairāk kondicējīgāka reakcijas progresam un uzlabo produktu. Turklāt esterifikācijas process var efektīvi izvairīties no ētera piemaisījumiem un dubultā obligācijas olefīna piemaisījumiem, tādējādi sasniedzot trimetoprima augstu ražu un tīrību.
2.
Izmantotā izejviela ir 3,4, 5- trimetoksibenzoilhlorīds, kam ir daudz augstāka aktivitāte nekā karboksilgrupām, padarot nevajadzīgu skābu katalizatoru, piemēram, p-toluenesulfonskābes izmantošanu šajā reakcijas posmā. Izmantojot skābes saistīšanas līdzekli, labu reakciju var sasniegt zemākā temperatūrā (0-10 pakāpe), kā rezultātā rodas augsta produkta raža un tīrība, un produkta tīrība pārsniedz 99% un minimālu vides piesārņojumu.
Trimebutne, kas parasti attiecas uz Trimebutne maleate tabletēm, ir ķīmiska viela ar molekulāro formulu C22H29NO5. Šis ir detalizēts ievads Qumei Butin lietojumam:
Galvenās funkcijas un sekas
(1) Kuņģa -zarnu trakta kustības regulēšana: tam ir spēcīga relaksējoša iedarbība uz kuņģa -zarnu trakta gludo muskuļiem un var tieši rīkoties uz gremošanas trakta gludiem muskuļiem, regulējot un uzlabojot kuņģa -zarnu trakta kustības patoloģisku ritmu. Tas var gan kavēt hiperaktīvo muskuļu grupu kustību, gan veicināt zemu muskuļu grupu kustību, tādējādi saglabājot kuņģa -zarnu trakta normālu kustības stāvokli.
(2) Kuņģa kustības ritma pielāgošana: regulējot kuņģa kustības ritmu, veicinot kuņģa iztukšošanu un uzlabojot gremošanas simptomus, piemēram, vēdera uzpūšanos un sāpes vēderā, kas saistīti ar hronisku gastrītu.
(3) Kairinātu zarnu sindroma simptomu uzlabošana: tas var arī uzlabot dažādus gremošanas simptomus, kas saistīti ar kairinātu zarnu sindromu, piemēram, apetītes zudumu, vēdera skaņas, caureja un aizcietējumi. Tas palīdz atjaunot normālu zarnu funkciju, regulējot zarnu kustību.
(4) Spazmatisks un pretsāpju līdzeklis: tas var mazināt gludo muskuļu spazmas kuņģa -zarnu traktā, tādējādi mazinot vēdera sāpju simptomus. Tam ir zināma terapeitiskā ietekme uz vēdera sāpēm, ko izraisa kuņģa -zarnu trakta traucējumi, kairinātu zarnu sindroms un citas slimības.
(5) Gremošanas veicināšana: tā var veicināt kuņģa -zarnu trakta peristaltiku, tādējādi paātrinot pārtikas gremošanu un absorbciju un zināmā mērā uzlabojot gremošanas traucējumu izraisīto diskomfortu.
(6) zarnu mikrobiota regulēšana: ja zarnu mikrobiota rodas traucējumi, tas var izraisīt kairinājumu zarnu gļotādai, izraisot diskomfortu, piemēram, vēdera uzpūšanos un sāpes vēderā. Un šī viela var regulēt zarnu mikrobiotu, palīdzēt saglabāt zarnu mikrobiotas līdzsvaru un tādējādi uzlabot diskomforta simptomus.
(7) Pretvecošanās efekts: tas var mazināt kuņģa -zarnu trakta spazmas, ko izraisa dažādu iemeslu dēļ, ieskaitot nelabumu un vemšanu. Tas kavē muskuļu kontrakcijas, ko izraisa acetilholīns, padarot neregulāru kuņģa kustību regulārāku, tādējādi spēlējot lomu vemšanas pārtraukšanā.
(8) Pēcoperācijas zarnu funkcijas atgūšana: pēc operācijas,trimebutīnsvar palīdzēt atjaunot normālu zarnu funkciju un veicināt pacienta atveseļošanos.
(9) Palīdzīga bārija klizma pārbaude: Bārija klizmas pārbaudes laikā tā var paātrināt bārija klizas pārbaudes procesu, uzlabot eksāmena efektivitāti un precizitāti.
Konkrēti lietojumprogrammu scenāriji
Hronisks gastrīts:
Var izmantot kuņģa -zarnu trakta simptomu ārstēšanai, ko izraisa hronisks gastrīts, piemēram, vēdera distensija, sāpes vēderā, atraušanās utt.
Citi pieteikuma scenāriji:
To var izmantot arī, lai veicinātu pēcoperācijas zarnu funkcijas atjaunošanos un palīdzētu pacientiem ātrāk atgūt normālu zarnu kustību. Turklāt bārija klizmas izmeklēšanā Qumetibutin var paātrināt bārija klizmas pārbaudes procesu.
Kairinātu zarnu sindroms:
Kairinātu zarnu sindroms ir funkcionālu kuņģa -zarnu trakta slimību grupa, kas notiek nepārtraukti vai periodiski, un kam raksturīgas sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, zarnu ieradumu izmaiņas vai izkārnījumu īpašības. Regulējot zarnu funkciju, ir iespējams mazināt diskomforta simptomus, ko izraisa kairinātu zarnu sindroms, piemēram, sāpes vēderā, caureja, aizcietējumi utt.
Funkcionālā dispepsija:
Šī ir izplatīta kuņģa -zarnu trakta slimība, un pacientiem bieži rodas simptomi, piemēram, palēnināta kuņģa -zarnu trakta kustīgums, pārtikas uzkrāšanās, vēdera uzpūšanās un samazināta apetīte. Šī viela var mazināt šos simptomus un ārstēt funkcionālo dispepsiju, veicinot kuņģa -zarnu trakta kustīgumu un regulējot kuņģa -zarnu traktu.
ŠistrimebutīnsVar sintezēt ar mikroorganismiem, ieskaitot dzīvnieku zarnu baktērijas, un tos var ekstrahēt arī no sabojātas zivju maltītes.
Cilvēka zarnu baktērijas var radīt tetraēna naftohinonu (K2 vitamīns), tāpēc ikdienas dzīvē nav deficīta riska. Tomēr ilgstoša sulfonamīdu zāļu vai antibiotiku lietošana baktēriju kavēšanai vai jebkādiem apstākļiem, kas izraisa lipīdu malabsorbciju, piemēram, žultsvada aizsprostojumu, aizcietējumus, tropisko caureju, aizkuņģa dziedzera disfunkciju utt., Visi izraisa K vitamīna deficītu. Nelieli ievainojumi, kas parasti ir nekaitīgi, var izraisīt arī asiņošanu un nāvi dzīvniekiem, kuriem trūkst K. Pacientiem ar zarnu aizsprostojumu un žultsvada obstrukciju pirms operācijas jāsaņem K vitamīna injekcijas. Jaundzimušie ar aseptisku zarnu lūmenu var izjust arī jaundzimušo asiņošanu K deficīta dēļ, kas var turpināties, kamēr zarnu lūmenā ir baktērijas. K injicēšana grūtniecēm pirms dzemdībām var to novērst. Ja tie ir tieši ievadīti jaundzimušajos, tam nevajadzētu būt pārāk daudz uzreiz, lai izvairītos no hiperbilirubinēmijas un dzeltenuma izraisīšanas. Kamēr pieaugušajiem ir laba zarnu tauku absorbcija, nav K vitamīna deficīta riska. Ir labi zināms, ka pacientiem, kuriem trūkst K vitamīna, asinīs ir samazināts protrombīna līmenis un ilgstošs recēšanas laiks. Tāpēc tiek uzskatīts, ka K galvenā funkcija ir veicināt protrombīna sintēzi aknās. Pēc gadu ilgiem pētījumiem tika atklāts, ka K vitamīns arī veicina vii, ix, x utt. Coagulācijas faktoru ražošanu aknās. Ja trūkst K, šie asinīs koagulācijas faktori samazināsies. Tāpēc, ciešot no aknu vēža vai cirozes, aknu audi ir smagi bojāti un tiek traucēta aknu darbība, pat ja tiek dots K vitamīns, tas ir neefektīvs.
Ir diskutēts par K vitamīna bioķīmisko mehānismu. Nesen tiek uzskatīts, ka tas neveicina proteīna biosintēzi, bet tikai pārvērš protrombīna prekursoru molekulās N-gala 10 glutamīnskābes atlikumus protrombīnā, kas var saistīties ar Ca {2}}. Acīmredzot glutamāta atlikumu gamma karboksilēšana ir tā, kur protrombīns saista ca 2+. Šai gamma karboksilācijai ir nepieciešama K. gamma karboksilācijas līdzdalība. K vitamīns ir cieši saistīts ar četru koagulācijas faktoru sintēzi
Narkotiku efektivitāte un drošība
Nozīmīga terapeitiskā iedarbība: šai vielai ir antiholīnerģiska aktivitāte un spēcīga relaksējoša iedarbība uz kuņģa -zarnu trakta gludo muskulatūru. To var izmantot, lai ārstētu tādus simptomus kā apetītes zudums, slikta dūša, vemšana, atraušanās, vēdera uzpūšanās, vēdera skaņas, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, ko izraisa kuņģa -zarnu trakta disfunkcija. Ārsti un pacienti to ir plaši atzinusi tā nozīmīgā terapeitiskā iedarbība.
Augstā drošība: tam ir augsta drošība klīniskajā lietojumā ar mazāk nelabvēlīgu reakciju, nodrošinot spēcīgas garantijas tā ilgtermiņa pielietošanai un tirgus paplašināšanai.
Tirgus konkurence un farmācijas uzņēmuma stratēģija
Nepārtraukti paplašinot šo tirgu, šajā jomā ienāk arvien vairāk farmācijas uzņēmumu, un tirgus konkurence kļūst arvien niknāka. Lai saglabātu savu pozīciju tirgū, farmācijas uzņēmumiem ir nepārtraukti jāstiprina pētniecības un attīstības jauninājumi, jāuzlabo produktu kvalitāte un efektivitāte, vienlaikus samazinot ražošanas izmaksas, lai tirgū ienāktu par konkurētspējīgām cenām. Saskaroties ar niknu tirgus konkurenci, farmācijas uzņēmumiem ir jāizmanto savas tirgus stratēģijas, jāpastiprina zīmola mārketings un kanālu būvniecība un jāuzlabo savu produktu redzamība un reputācija tirgū. Tajā pašā laikā ir jāpielāgo tirgus dinamika un izmaiņas pacientu vajadzībās, savlaicīgi jāpielāgo produktu struktūra un pētniecības un attīstības virziens, lai apmierinātu pastāvīgi mainīgās tirgus prasības.
Politika un normatīvā ietekme
Politikas atbalsts: valdības visā pasaulē nepārtraukti palielina ieguldījumus veselības aprūpē, nodrošinot spēcīgas politikas garantijas farmācijas nozares attīstībai. Tajā pašā laikā valdība ir piešķirusi lielu nozīmi hronisku slimību, piemēram, kuņģa -zarnu trakta slimību, profilaksei un ārstēšanai, kas sniegs lielu atbalstu šādu kuņģa -zarnu trakta ārstēšanas zāļu tirgus paplašināšanai.
Normatīvā uzraudzība: strauji attīstoties farmācijas nozarei, valdības visā pasaulē pastāvīgi stiprina savu narkotiku uzraudzību. Farmaceitiskiem uzņēmumiem stingri jāievēro attiecīgie likumi un noteikumi, lai nodrošinātu savu produktu kvalitāti un drošību. Tajā pašā laikā ir jāpielāgo normatīvās izmaiņas un savlaicīgi jāpielāgo ražošanas un pārdošanas stratēģijas, lai pielāgotos pastāvīgi mainīgajai regulatīvajai videi.
Turpmākās attīstības tendences
Ar nepārtrauktu farmaceitisko tehnoloģiju attīstību un jauninājumiem arī šīs vielas izpēte un attīstība turpinās padziļināties. Nākotnē var būt vairāk atvasinātu instrumentu vai saliktu preparātu par šo vielu, kas paredzēta specifiskiem kuņģa -zarnu trakta slimību apakštipiem, nodrošinot pacientiem lielāku izvēli. Paātrinot globalizāciju un nepārtrauktu topošo tirgu pieaugumu, tās tirgus paplašināšanās būs arī plašāka. Farmaceitiskajiem uzņēmumiem ir aktīvi jāizpēta starptautiskie tirgi un jāpalielina savu produktu redzamību un tirgus daļu visā pasaulē. Nepārtraukti attīstot digitālo tehnoloģiju, farmācijas uzņēmumi var izmantot tādas tehnoloģijas kā lieli dati un mākslīgais intelekts, lai saprātīgi pārvaldītu Qumei Butin ražošanu, pārdošanu, izpēti un attīstību, uzlabotu ražošanas efektivitāti un produktu kvalitāti, vienlaikus samazinot darbības izmaksas.
Populāri tagi: Trimebutine CAS 39133-31-8, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana