Arg34-GLP-1(7-37), ar molekulāro formulu C151H228N42O47, tā molekulmasa ir 3383,73. Šī molekula sastāv no liela skaita oglekļa, ūdeņraža, slāpekļa un skābekļa atomu, veidojot sarežģītu peptīdu ķēdes struktūru. Peptīdu ķēdēs slāpekļa atomi galvenokārt atrodas aminoskābju aminogrupā, bet skābekļa atomi galvenokārt karboksilgrupās un hidroksilgrupās. Šie atomi ir savienoti kopā ar peptīdu saitēm, veidojot peptīdu molekulas ar specifiskām telpiskām konformācijām.
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
|
Arg34-GLP-1(7-37) COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | Arg34-GLP-1(7-37) | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 204521-68-6 | |
| Daudzums | 33g | |
| Iepakojuma standarts | PE maisiņš + Al folijas maisiņš | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202601090055 | |
| MFG | 2026. gada 9. janvāris | |
| EXP | 2029. gada 8. janvāris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilst |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.37% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.21% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.90% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.62% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 311 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 725 ppm |
| Uzglabāšana | Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā temperatūrā zem 2-8 grādiem | |
|
|
||
Arg34-GLP-1(7-37)ir īpaši modificēts glikagonam līdzīga peptīda-1 analogs. Tam ir dažādas funkcijas in vivo, jo īpaši diabēta ārstēšanā, un svara kontrole parāda iespējamo pielietojuma vērtību. Parasti tas izskatās kā balts pulveris, un tā šķīdību ietekmē tādi faktori kā šķīdinātāja veids, pH vērtība un temperatūra. Piemērotos šķīdinātājos un apstākļos tam var būt laba šķīdība. Noteikts ekstinkcijas koeficients ir svarīgs tā optisko īpašību parametrs. Ekstinkcijas koeficients ir saistīts ar tādiem faktoriem kā peptīdu koncentrācija, šķīdinātāja veids un viļņa garums. Izmērot ekstinkcijas koeficientu, var netieši aprēķināt tā koncentrāciju šķīdumā un novērtēt tā bioloģisko aktivitāti vai efektivitāti. Tā ir sava veida polipeptīda molekula ar specifisku bioloģisku aktivitāti, kurai ir potenciāla pielietojuma vērtība medicīnas jomā, īpaši diabēta ārstēšanā. Saistoties ar glikagona receptoru, var tikt aktivizēti attiecīgie signalizācijas ceļi, lai regulētu glikozes metabolismu un insulīna sekrēciju.
1. Veicināt insulīna ražošanu un sekrēciju
Kā zarnu insulīna hormona veids viena no tā nozīmīgākajām funkcijām ir veicināt insulīna ražošanu un sekrēciju. Kad cukura līmenis asinīs paaugstinās, tas saistās ar glikagona receptoriem, aktivizējot adenilāta ciklāzi un palielinot intracelulāro CAMP koncentrāciju, tādējādi uzlabojot glikozes stimulēto insulīna sekrēciju. Šis insulīnu veicinošais efekts ir atkarīgs no glikozes, tas ir, kad ārpusšūnu glikozes koncentrācija sasniedz noteiktu vērtību, tā var efektīvi veicināt insulīna sekrēciju. Tāpēc tai ir svarīga loma cukura līmeņa kontrolēšanā asinīs, īpaši piemērots pieaugušajiem 2. tipa cukura diabēta pacientiem.
2. Glikagona sintēzes un sekrēcijas kavēšana
Papildus insulīna sekrēcijas veicināšanai tas var arī kavēt glikagona sintēzi un sekrēciju. Glikagons ir hormons, kas paaugstina cukura līmeni asinīs, un tam ir pretējs efekts kā insulīnam. Nomācot glikagona sekrēciju, tas palīdz uzturēt stabilu cukura līmeni asinīs un novērst ķermeņa bojājumus, ko izraisa augsts vai zems cukura līmenis asinīs.
3. Kuņģa iztukšošanas aizkavēšana un zarnu peristaltikas kavēšana
Tam ir arī funkcija aizkavēt kuņģa iztukšošanos un kavēt zarnu peristaltiku. Palēninot kuņģa iztukšošanās ātrumu, tas var pazemināt cukura līmeni asinīs pēc ēšanas un padarīt cukura līmeni asinīs stabilāku. Tikmēr zarnu peristaltikas kavēšana palīdz arī kontrolēt barošanu, samazināt svaru un tai ir zināms terapeitiskais potenciāls pacientiem ar aptaukošanos.
4. Samaziniet sirds un asinsvadu slimību risku
Pētījumi liecina, ka tas var arī samazināt kardiovaskulāro blakusparādību risku 2. tipa diabēta pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām. Tas var būt saistīts ar dažādiem mehānismiem, piemēram, cukura līmeņa asinīs kontroles un insulīna rezistences uzlabošanu, kā arī asins lipīdu un asinsspiediena pazemināšanos. Vispusīgi uzlabojot vairākus sirds un asinsvadu sistēmas aspektus, ir nodrošinātas jaunas ārstēšanas stratēģijas pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām.
5. Ietekmē audu vielmaiņu
Tas var saistīties ar saistītiem receptoriem, piemēram, nierēm un ādu, ietekmējot audu metabolismu. Mijiedarbojoties ar šiem receptoriem, tas var regulēt fizioloģiskos procesus, piemēram, enerģijas metabolismu, ūdens bilanci un elektrolītu līdzsvaru, saglabājot organisma iekšējās vides stabilitāti.
6. Iespējama ārstēšana bez cukura diabēta
Papildus diabēta ārstēšanai tam var būt arī terapeitiska nozīme citu slimību ārstēšanā. Piemēram, tam var būt noteikta terapeitiska iedarbība aptaukošanās un bezalkoholisko tauku aknu slimību, neiroloģisku traucējumu un noteiktu nieru slimību gadījumā. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi un klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu šīs iespējamās pielietojuma vērtības.
Kas attiecas uz sintēziArg34-GLP-1(7-37), šīs metodes parasti balstās uz bioķīmijas un molekulārās bioloģijas principiem, un efektīva mērķa peptīdu sintēze tiek panākta ar dažādiem tehniskiem līdzekļiem.
1. Gēnu rekombinācijas tehnoloģija
Gēnu rekombinācijas tehnoloģija ir mērķa peptīdu sintezēšanas metode, izmantojot ģenētiskas manipulācijas, izmantojot ģenētisko informāciju no dzīviem organismiem. To sintēzē gēnu rekombinācijas tehnoloģiju var panākt, veicot šādas darbības:
Pirmkārt, izolējiet gēnus, kas kodē GLP-1 vai ar to saistītos fragmentus no piemērotiem organismiem vai šūnu līnijām. Pēc tam šie gēni tiek ievietoti atbilstošos ekspresijas vektoros, izmantojot gēnu klonēšanas tehnoloģiju, lai nodrošinātu efektīvu ekspresiju saimniekšūnās.
Pirms gēnu ekspresijas gēnus var modificēt ar tādām metodēm kā virzīta mutaģenēze, lai ieviestu nepieciešamos aminoskābju atlikumus, piemēram, Arg34. Tādā veidā, kad gēni tiek ekspresēti saimniekšūnās, tie var tieši ražot GLP-1 fragmentus ar specifiskām modifikācijām.
Izteiktajam proteīnam ir jāveic virkne attīrīšanas darbību, lai noņemtu piemaisījumus un uzlabotu tīrību. Tas parasti ietver tādas metodes kā šūnu līze, centrifugēšana un hromatogrāfija.
2. Ķīmiskās sintēzes metode
Papildus cietās -fāzes peptīdu sintēzei ir pieejamas arī citas ķīmiskās sintēzes metodes to sintēzei. Šīs metodes parasti ietver sarežģītākas ķīmiskās reakcijas un posmus, bet var sasniegt augstāku sintēzes efektivitāti un tīrību.
Fragmentu kondensācijas metode:Šī metode vispirms sadala GLP-1 vai ar to saistītos fragmentus mazākos peptīdu segmentos un pēc tam sintezē šos peptīdu segmentus atsevišķi. Visbeidzot, šie peptīdu segmenti ir savienoti, izmantojot īpašas ķīmiskas reakcijas, lai izveidotu pilnīgu produktu. Šī metode var uzlabot sintēzes elastību un efektivitāti.
Šķidrās fāzes sintēzes metode:Šķidrās fāzes sintēze ir peptīdu sintēzes metode šķīdumā. Salīdzinot ar cietās-fāzes peptīdu sintēzi, šķidrās-fāzes sintēzei ir lielāks reakcijas ātrums un mazāk blakusproduktu. Tomēr šķidrās{5}fāzes sintēzes attīrīšanas posmi bieži ir sarežģītāki.
3. Fermentatīvās sintēzes metode
Enzīmu sintēze izmanto fermentu katalītisko darbību, lai sintezētu peptīdus. Šīs metodes priekšrocības ir viegli reakcijas apstākļi un mazāk blakusproduktu. Produkta sintēzē var izmantot specifiskus enzīmus, lai katalizētu peptīdu saišu veidošanos, tādējādi panākot efektīvu mērķa peptīdu sintēzi.
4. Citi biotehnoloģijas līdzekļi
Papildus iepriekšminētajām metodēm ir arī dažas citas biotehnoloģijas metodes, kuras var izmantot sintēzeiArg34-GLP-1(7-37), piemēram, šūnu saplūšanas tehnoloģija, transgēnu dzīvnieku tehnoloģija utt. Šīs tehnoloģijas parasti ietver sarežģītākas bioloģiskas darbības un regulēšanu, bet var nodrošināt efektīvāku sintēzi un plašāku pielietojumu.
Sintēzes metožu priekšrocību un trūkumu salīdzinājums
Dažādām sintēzes metodēm ir savas priekšrocības un trūkumi. Ar gēnu rekombinācijas tehnoloģiju var panākt liela mēroga un efektīvu sintēzi, taču darbība ir sarežģīta un prasa profesionālus bioloģiskās laboratorijas apstākļus. Ķīmiskās sintēzes metodei ir augsta elastība un tīrība, taču ir daudz sintēzes posmu un augstas izmaksas. Fermentatīvās sintēzes metodei ir viegli reakcijas apstākļi un mazāk blakusproduktu, taču fermenta avots un stabilitāte var ierobežot tā pielietojumu. Tāpēc, izvēloties sintēzes metodi, ir jāizsver faktiskās vajadzības un apstākļi.
Kādas ir šī savienojuma blakusparādības?
1.Biežas blakusparādības
Kuņģa-zarnu trakta reakcijas: slikta dūša, vemšana, caureja, gremošanas traucējumi, vēdera uzpūšanās, aizcietējums. Šīs reakcijas parasti ir vieglas un var pakāpeniski mazināties pēc lietošanas perioda.
Samazināta ēstgriba:Arg34-GLP-1 (7-37)palielina sāta sajūtu, kas var izraisīt apetītes samazināšanos, tādējādi samazinot kaloriju patēriņu un palīdzot kontrolēt svaru. Tomēr dažiem pacientiem tas var kļūt par nevēlamu blakusparādību.
2. Retas, bet nopietnas blakusparādības
Pankreatīts: lai gan reti, GLP-1 analogu lietošana var palielināt pankreatīta risku. Pankreatīta simptomi ir stipras sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana utt.
Hipoglikēmija: Ja savienojumu lieto kopā ar citām zālēm, kas pazemina glikozes līmeni asinīs, piemēram, insulīnu vai sulfonilurīnvielu, tas var palielināt hipoglikēmijas risku. Hipoglikēmijas simptomi ir trīce, svīšana, reibonis, vājums un ātra sirdsdarbība.
Alerģiskas reakcijas: Dažiem pacientiem var rasties alerģiskas reakcijas, tostarp izsitumi, nieze, apgrūtināta elpošana utt. Ja rodas alerģiskas reakcijas, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Vairogdziedzera vēža risks: Pētījumi liecina, ka GLP-1 analogi var palielināt medulārā vairogdziedzera vēža risku. Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot to pacientiem, kuru ģimenes anamnēzē ir medulāra vairogdziedzera vēzis vai 2. tipa multiplās endokrīnās neoplāzijas sindroms.
3.Citi piesardzības pasākumi
Reakcija injekcijas vietā: Vielai injekcijas formā var būt tādas reakcijas kā apsārtums, pietūkums un sāpes injekcijas vietā. Šīs reakcijas parasti izzūd dažu dienu laikā.
Uzraudzība un pārraudzība{0}}: lietošanas laikā regulāri jāveic glikozes līmeņa kontrole asinīs, ķermeņa masas kontrole un saistīto orgānu, piemēram, aizkuņģa dziedzera un vairogdziedzera, izmeklēšana.
Pacientu izglītošana un komunikācija: Pacientiem pilnībā jāsaprot ar savienojumu saistītās blakusparādības un riski, kā arī lietošanas laikā jāuztur cieša saziņa ar veselības aprūpes sniedzējiem.
Nākotnes virzieni
Perorālie preparāti:Pašreizējiem GLP-1R agonistiem nepieciešama subkutāna injekcija. Perorālajam semaglutīdam (Rybelsus®) tiek izmantots nātrija N-(8-[2-hidroksibenzoil]amino)kaprilāts (SNAC), lai uzlabotu uzsūkšanos. Līdzīgu tehnoloģiju varētu pielietot produktam, uzlabojot pacienta pieķeršanos.
Duālie GLP-1/GIP agonisti:Tirzepatīds (Mounjaro®), duālais GLP-1/no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP) agonists, uzrāda izcilu HbA1c samazināšanos un svara zudumu. Produkta apvienošana ar GIP analogiem var uzlabot efektivitāti.
Sirds{0}}specifiskā mērķauditorijas atlase:Izstrādājot produktu variantus ar uzlabotu iekļūšanu sirds audos, varētu maksimāli palielināt kardioprotektīvo iedarbību, vienlaikus samazinot sistēmiskās blakusparādības.
Personalizētā medicīna:Biomarķieri (piemēram, GLP-1R polimorfismi, DPP-4 aktivitāte) varētu identificēt pacientus, kas, visticamāk, gūs labumu no produkta, optimizējot terapeitiskos rezultātus.
Produkts ir ievērojams sasniegums GLP-1R agonistu terapijā. Tā arginīna aizstāšana uzlabo stabilitāti, saistīšanos ar receptoriem un vielmaiņas{6}}sirds un asinsvadu sistēmas priekšrocības. Ar pierādītu efektivitāti glikēmijas kontrolē, svara zudumā un CVD riska mazināšanā, tas ir vērtīgs risinājums T2D un aptaukošanās pārvaldībā. Turpmākajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš perorālajiem preparātiem, divu agonistu kombinācijām un personalizētām dozēšanas stratēģijām, lai maksimāli palielinātu tā terapeitisko potenciālu.
Atklāšana parArg34-GLP-1(7-37)tika veidots, pamatojoties uz Glucagon-Like Peptide-1 fundamentāliem pētījumiem, un tā pirmsākumi meklējami 1980. gados. 1986. gadā zinātnieki, tostarp Džoels Hābeners un Svetlana Mojsova, pirmo reizi zarnās identificēja glikagonu{8}}kā peptīdu{11}}1. Tas ir aktīvs fragments, ko rada proglukagona šķelšanās, izmantojot prohormona konvertāzes, un viena no divām galvenajām glikagona aktīvajām formām,{13}}tāpat kā peptīds-1 cilvēka organismā. Sākotnēji tika konstatēts, ka tas piedalās glikozes līmeņa regulēšanā asinīs un rada no glikozes atkarīgu insulinotropisku iedarbību. Agrāk Habenera komanda bija paredzējusi šādu ar glikagonu saistītu peptīdu esamību, veicot pētījumus par zivju proglukagonu, liekot pamatu turpmākai aktīvā fragmenta atklāšanai.
Padziļin pusperiods, apgrūtinot to tiešu izmantošanu pētniecībā un zāļu izstrādē. Turpmākajos pētījumos pētnieki pētīja optimizācijas stratēģijas, veicot strukturālas izmaiņas. Negaidīti viņi atklāja, ka, aizstājot lizīnu (Lys) dabiskā glikagonam līdzīgā peptīda-1 34. pozīcijā ar arginīnu (Arg), tika iegūts produkts, kas ne tikai saglabāja sākotnējo bioloģisko aktivitāti, bet arī uzrādīja ievērojami pastiprinātu receptoru agonismu. Turklāt tas nodrošināja stabilu pamatu turpmākām strukturālām modifikācijām un pussabrukšanas perioda pagarināšanai, kļūstot par būtisku stūrakmeni glikagonam līdzīgu peptīda-1 receptoru agonistu zāļu izpētē un attīstībā un veicinot saistīto hipoglikēmisko un pretaptaukošanās medikamentu progresu.
FAQ
Vai Glucagon{0}}Like Peptide-1 ir tas pats, kas Ozempic?
+
-
Glikagons{0}}Tāpat kā peptīds-1 ir dabisks hormons, kas palīdz kontrolēt apetīti un veicina svara zudumu, savukārt Ozempic ir efektīvs medikaments, kas atdarina GLP-1 iedarbību, lai iegūtu noturīgus rezultātus. Uzņēmumā Cape Fear Physical Medicine and Rehab Ozempic piedāvā pārbaudītu, ērtu veidu, kā ierobežot izsalkumu un atbalstīt jūsu svara zaudēšanas ceļu.
Kurš glikagons{0}}piemēram, peptīds-1 ir vislabākais svara zaudēšanai?
+
-
Klīniskie pētījumi un jaunākās meta{0}}analīzes konsekventi liecina, ka tirzepatīds nodrošina visbūtiskāko svara samazinājumu starp GLP-1 medikamentiem, vidēji zaudējot līdz 22,5% no ķermeņa masas, pārspējot semaglutīdu (Wegovy un Ozempic), kas vidēji samazina svaru par 15–16%.
Vai glikagons{0}}kā peptīds-1 svara zaudēšanai ir drošs?
+
-
Viņiem var būt bīstamas blakusparādības.
Dažas no biežākajām glikagona blakusparādībām,{0}}tāpat kā peptīds-1, ir slikta dūša, vemšana un caureja, taču ir arī ziņots par tādām problēmām kā ādas nokarāšana un grumbu veidošanās. FDA turpina izmeklēt nopietnākas blakusparādības, piemēram, pašnāvības domas.
Populāri tagi: arg34-glp-1(7-37) cas 204521-68-6, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana