Ievads
Paliperidons, Tirdzniecībā ar firmas nosaukumu Invega, ir netipisks antipsihotisks medikaments, kam ir pievērsta ievērojama uzmanība psihiatrijas jomā. Tas ir galvenais aktīvais risperidona metabolīts, vēl viena labi zināma antipsihotiskā zāle. Šī raksta mērķis ir sniegt visaptverošu pārskatu par paliperidona klīniskajiem farmakoloģiskajiem pētījumiem, aptverot tā darbības mehānismu, farmakokinētiku, efektivitāti, drošību un klīnisko pielietojumu.
Produkta kods: bm -2-5-122
Angļu vārds: Paliperidone/Invega
Cas Nr.: 144598-75-4
Molekulārā formula: C23H27FN4O3
Molekulmasa: 426.48
Einecs Nr.: 620-493-1
MDL Nr .:MFCD00871802
HS kods: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Galvenais tirgus: ASV, Austrālija, Brazīlija, Japāna, Vācija, Indonēzija, Lielbritānija, Jaunzēlande, Kanāda utt.
Ražotājs: Bloom Tech Changzhou rūpnīca
Tehnoloģiju pakalpojums: R&D nodaļa -4
Mēs piedāvājam paliperidone pulveri CAS 144598-75-4, lūdzu, skatiet šo vietni, lai iegūtu detalizētas specifikācijas un informāciju par produktu.
Produkts:https://www.bloomtechz.com/sintētiskais-Hemical/api-reSearching-only/paliperidone-powder-cas {{5 ^
Darbības mehānisms
Paliperidons, tāpat kā citi netipiski antipsihotiskie līdzekļi, tā terapeitisko iedarbību galvenokārt ietekmē dopamīna D2 un serotonīna 5- HT2A receptoru antagonismā. Tomēr tā precīzais darbības mehānisms šizofrēnijas un citu psihisko traucējumu ārstēšanā joprojām ir nepilnīgi saprotams. Tiek ierosināts, ka zāļu terapeitiskā aktivitāte tiek mediēta, apvienojot centrālo dopamīna 2. tipa (D2) un 2. tipa serotonīnu (5HT2A) receptoru antagonismu.
Paliperidons ir aktīvs arī kā antagonists 1 un 2 adrenerģiskos receptoros un H1 histamīnerģiskos receptoros, kas var izskaidrot dažus citus zāļu iedarbību. Piemēram, tā 2 adrenerģisko receptoru antagonisms var veicināt tā efektivitāti depresijas simptomu uzlabošanā, jo šo receptoru bloķēšana var uzlabot norepinefrīna un serotonīna izdalīšanos smadzenēs.
In vitro pētījumi parādīja, ka (+)-un (-)-paliperidona enantiomēru farmakoloģiskā aktivitāte ir kvalitatīvi un kvantitatīvi līdzīga. Tas liek domāt, ka abi enantiomēri veicina zāļu vispārējo terapeitisko iedarbību.
|
|
|
Farmakokinētika
Absorbcija
Paliperidone ir pieejams gan perorāli paplašinātas darbības (ER) tabletes formā, gan kā ilgstošas darbības suspensijas (paliperidona palmitate). Orālajā ER planšetdatorā tiek izmantota osmotiski kontrolēta izdalīšanās mutvārdu piegādes sistēma (OROS), kas ļauj pakāpeniski izdalīties narkotikās, salīdzinot ar 24- stundu periodu. Tas rada salīdzinoši gludu diennakts plazmas paliperidona koncentrāciju ar zemu maksimālo līmeņa svārstībām līdzsvara stāvoklī.
Pēc perorālās ievadīšanas paliperidona maksimālā koncentrācija (CMAX) tiek sasniegta aptuveni 24 stundas pēc dozēšanas. Paliperidona absorbcija tiek pastiprināta, ja zāles lieto ar pārtiku, palielinoties absorbcijas ātrumam aptuveni 60%.
Sadalījums
Paliperidone ir liels sadalījuma daudzums, kas tiek lēsts aptuveni 487 litri. Tas ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām ar plazmas olbaltumvielu saistīšanas ātrumu 74%. Šī lielā olbaltumvielu saistīšana liek domāt, ka paliperidonu mazāk ietekmē zāļu mijiedarbība, kas saistīta ar olbaltumvielu pārvietošanu.
Metabolisms un eliminācija
Paliperidons galvenokārt tiek izvadīts nemainīgs urīnā, aptuveni 59% no ievadītās devas izdalās kā vecāku savienojums. Atlikušais tiek metabolizēts, galvenokārt caur anzimātiskiem ceļiem, un izdalās urīnā un fekālijās.
In vitro pētījumi ir norādījuši, ka paliperidons ir CYP2D6 un CYP3A4 enzīmu substrāts. Tomēr in vivo pētījumi nav atbalstījuši šo enzīmu klīniski nozīmīgu lomu paliperidona metabolismā. Tas liek domāt, ka paliperidons ir mazāk pakļauts narkotiku mijiedarbībai, kas saistīta ar CYP enzīmiem, salīdzinot ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Paliperidona termināla pussargs ir aptuveni 23 stundas, ļaujot vienreiz dienā dozēt. Tergeridona (paliperidona palmitate) ilgstošajai injicējamā formai ir ilgstošāks izdalīšanās profils, terapeitiskai koncentrācijai saglabājot ne vairāk kā mēnesi pēc vienas injekcijas.
Efektivitāte
Paliperidons ir plaši pētīts tā efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā. Klīniskie pētījumi ir parādījuši tā efektivitāti gan pozitīvu, gan negatīvu šizofrēnijas simptomu samazināšanā, kā arī kognitīvās funkcijas un sociālās funkcionēšanas uzlabošanā.
Akūta ārstēšana
Vairāki randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti pētījumi ir novērtējuši paliperidona efektivitāti šizofrēnijas akūtā ārstēšanā. Šie pētījumi ir konsekventi parādījuši, ka paliperidons ir pārāks pret placebo, samazinot simptomus, ko mēra ar pozitīvo un negatīvo sindroma skalu (PANSS).
Piemēram, 6- nedēļas pētījumā, kurā piedalījās 628 pacienti ar šizofrēniju, Kane et al. atklāja, ka paliperidons 6, 9 un 12 mg dienā devās bija ievērojami efektīvāks nekā placebo, samazinot PANSS kopējo punktu skaitu. Līdzīgi rezultāti tika novēroti citos pētījumos, un paliperidons uzrādīja efektivitāti devās no 3 līdz 15 mg/dienā.
Uzturēšanās ārstēšana
Paliperidons ir pētīts arī par tā efektivitāti šizofrēnijas uzturēšanas ārstēšanā. Ilgstošā pētījumā, kurā iesaistīti 205 pacienti, Kramer et al. atklāja, ka paliperidons bija ievērojami efektīvāks nekā placebo, novēršot recidīvu. Vidējais laiks recidīvam bija ievērojami ilgāks paliperidona grupā, salīdzinot ar placebo grupu.
Citas norādes
Papildus šizofrēnijai paliperidons ir pētīts par tā efektivitāti šizoafektīvu traucējumu ārstēšanā. Ir pierādīts, ka tas ir efektīvs kā monoterapija vai kā papildinājums garastāvokļa stabilizatoriem un/vai antidepresantiem šī stāvokļa ārstēšanā.
|
|
|
Drošība un panesamība
Paliperidons parasti ir labi panesams ar drošības profilu, kas līdzīgs citiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Tomēr, tāpat kā visas zāles, tas ir saistīts ar noteiktu nelabvēlīgu iedarbību.
Parastā nelabvēlīgā ietekme
Visizplatītākā paliperidona nelabvēlīgā ietekme ir:
- Ekstrapiramidāli simptomi (EPS): Tie ietver akatisiju, distoniju, parkinsonismu un tardīvo diskinēziju. EPS biežums ar paliperidonu parasti ir mazāks nekā ar tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, bet tas joprojām var notikt, īpaši lielākās devās.
- Svara pieaugums: Svara pieaugums ir parastā paliperidona blakusparādība, dažos pētījumos ziņojot par vidējo svara pieaugumu 2-3 kg virs 6-12 ārstēšanas mēnešiem.
- Sedācija un miegainība: Pacientiem var rasties miegainība vai nogurums, īpaši sākotnējās ārstēšanas fāzēs.
- Ortostatiska hipotensija: Paliperidons var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos pēc stāvēšanas, izraisot reiboni vai ģīboni.
- Prolaktīna pacēlums: Paliperidons var palielināt prolaktīna līmeni, kas var izraisīt tādus simptomus kā galaktoreja, amenoreja, ginekomastija un seksuāla disfunkcija.
Nopietna nelabvēlīga ietekme
Lai arī reti, paliperidons ir saistīts ar nopietnu nelabvēlīgu iedarbību, ieskaitot:
- Neiroleptisks ļaundabīgs sindroms (NMS): Potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, kam raksturīgs drudzis, muskuļu stingrība, autonomā nestabilitāte un mainīts garīgais stāvoklis.
- QT pagarināšana: Paliperidons var pagarināt QT intervālu, kas var palielināt kambaru aritmiju risku. Pacienti ar QT pagarināšanas, sirds mazspējas vai citu sirds slimību anamnēzi ir rūpīgi jāuzrauga.
- Tardīvā diskinēzija (TD): Potenciāli neatgriezenisks kustības traucējums, kam raksturīgas piespiedu, atkārtotas kustības. TD risks palielinās, ilgstoši lietojot antipsihotiskos līdzekļus.
Narkotiku mijiedarbība
Paliperidons ir mazāk pakļauts narkotiku mijiedarbībai, salīdzinot ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, jo tā minimālā metabolisms ar CYP enzīmiem. Tomēr joprojām ir svarīgi uzraudzīt iespējamo mijiedarbību, jo īpaši ar zālēm, kas pagarina QT intervālu vai ietekmē centrālo nervu sistēmu.
Dozēšana un administrācija
Ieteicamā paliperidona sākuma deva šizofrēnijas ārstēšanai ir 6 mg vienu reizi dienā. Devu var titrēt uz augšu ar pieaugumu 3 mg dienā ar ne mazāk kā 5 dienu intervālu ar maksimālo ieteicamo devu 12 mg/dienā.
Pacientiem, kuri pāriet no risperidona uz paliperidonu, sākotnējai paliperidona devai jābalstās uz pacienta iepriekšējo risperidona devu. Parasti ieteicams veikt 1: 1 devas konvertēšanu, lai gan individuālā pacienta reakcija var atšķirties.
Ilgstošās darbības injicējamā paliperidona (paliperidona palmite) forma tiek ievadīta vienu reizi mēnesī. Sākotnējais dozēšanas režīms ietver divas injekcijas: 234 mg 1. un 156 mg 8. dienā. Turpmākās ikmēneša uzturēšanas devas svārstās no 39 mg līdz 234 mg, atkarībā no pacienta reakcijas un panesamības.
Īpašas populācijas
Vecāka gadagājuma pacienti
Gados vecāki pacienti var būt jutīgāki pret paliperidona, īpaši EPS, ortostatiskās hipotensijas un sedācijas, nelabvēlīgo iedarbību. Šajā populācijā var būt vajadzīgas zemākas sākotnējās devas un lēnāka titrēšana.
Pediatrijas pacienti
Paliperidona drošība un efektivitāte bērnu pacientiem nav noteikta. Tomēr tas ir pētīts pusaudžos, kuri ir veci 12-17, ar šizofrēniju, rezultātiem liecinot, ka tā parasti ir labi panesama un efektīva šajā vecuma grupā.
Pacienti ar nieru vai aknu traucējumiem
Pacientiem ar nieru vai aknu traucējumiem var būt nepieciešama deva pielāgošana mainītā zāļu metabolisma un eliminācijas dēļ. Pacientiem ar vieglu vai mērenu nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana parasti nav nepieciešama. Tomēr pacientiem ar smagiem nieru traucējumiem maksimālā ieteiktā deva ir 6 mg dienā. Pacientiem ar aknu traucējumiem nav ieteicams veikt devas pielāgošanu viegliem vai mēreniem traucējumiem, taču pacientiem ar smagiem traucējumiem būtu jāievēro piesardzība.
Secinājums
Paliperidons ir efektīvs un parasti labi panesams netipisks antipsihotiskais medikaments, kas ir pierādīts kā efektīvs šizofrēnijas un šizoafektīvu traucējumu ārstēšanā. Tās unikālās farmakokinētiskās īpašības, ieskaitot pakāpenisku izdalīšanos un minimālu CYP enzīmu metabolismu, padara to par vērtīgu iespēju pacientiem, kuriem var būt risks narkotiku mijiedarbībai vai kuriem ir nepieciešams stabilāks koncentrācijas profils plazmā.
Tomēr, tāpat kā visos medikamentos, paliperidons ir saistīts ar noteiktu nelabvēlīgu iedarbību, un pacienti rūpīgi jāuzrauga, ņemot vērā EPS, svara pieauguma, sedācijas, ortostatiskās hipotensijas un prolaktīna paaugstināšanas pazīmes. Turklāt jāapsver nopietnas nelabvēlīgas ietekmes, piemēram, NMS un QT pagarināšanas, risks, īpaši pacientiem ar iepriekš pastāvošiem sirds stāvokļiem.
Kopumā paliperidons ir svarīgs papildinājums šizofrēnijas un citu psihisko traucējumu ārstēšanas bruņojuma bruņošanai. Tā efektivitāte, drošības profils un ērtās dozēšanas iespējas padara to par vērtīgu iespēju gan akūtai, gan uzturēšanai ārstēšanai.