Epinefrīns(saite:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) ir cilvēka ķermeņa izdalīts hormons un neirotransmiters, ko izdala virsnieru dziedzeris. Tas tieši iedarbojas uz adrenerģiskajiem receptoriem, radot spēcīgu, ātru un pārejošu ierosinošu efektu, uzlabojot miokarda kontraktilitāti, paātrinot sirdsdarbības ātrumu un palielinot miokarda skābekļa patēriņu. Epinefrīnam ir plašs klīnisko pielietojumu klāsts, piemēram, sirds apstāšanās, bronhiālās astmas un alerģiska šoka gadījumos. Tajā pašā laikā tas var arī ārstēt nātreni, smaganu asiņošanu un deguna gļotādas asiņošanu. Kad cilvēka ķermenis tiek pakļauts noteiktiem stimuliem, piemēram, pārmērīgam uztraukumam, bailēm un spriedzei, izdalās adrenalīns, kas paātrina elpošanu, nodrošina ķermenim lielu skābekļa daudzumu, paātrina asinsriti un sirdsdarbību, kā arī paplašina acu zīlītes, nodrošinot nepieciešamo enerģiju fiziskajām aktivitātēm un liekot cilvēkiem ātrāk reaģēt.
Izplatītas metodes adrenalīna sintezēšanai ar vienu enantiomēru. Šī metode ietver izmantošanu - halogenēts acetofenons kalpo par izejmateriālu, un aminēšanas un reducēšanas reakcijās galu galā tiek iegūts viens adrenalīna enantiomērs.
1. solis: Aminēšanas reakcija
Pirmkārt, halogenētie acetofenoni reaģē ar amīniem, veidojot atbilstošus amīda savienojumus. Šo reakciju parasti veic sārmainos apstākļos, piemēram, izmantojot nātrija karbonātu kā katalizatoru. Galvenais reakcijas mehānisma solis ir nukleofīlā pievienošana, veidojot imīda starpproduktu.
Ķīmiskās reakcijas formula: R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR') C=O
2. solis: samazināšanas reakcija
Pēc tam amīda reducēšanai izmanto selektīvu reducētāju, lai iegūtu atbilstošo aminospirta savienojumu. Parasti izmantotie reducējošie līdzekļi ir metālu hidrīdi, piemēram, litija alumīnija hidrīds (LiAlH4) vai nātrija hidrīds (NaBH4). Šis reducēšanas posms izraisa karbonilgrupas (C=O) amīdā reducēšanos līdz hidroksilgrupai (-OH).
Ķīmiskās reakcijas formula: R-C6H4CH (NHR') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
3. darbība: ķīmiskā izšķirtspēja
Visbeidzot, tika veikta ķīmiskā izšķirtspēja, lai iegūtu vienu adrenalīna enantiomēru. Šo soli parasti panāk, izmantojot hirālo atdalīšanu, piemēram, izmantojot tādas metodes kā hirālā kolonnas hromatogrāfija, hirālo ligandu katalizatori vai hirālie atvasinājumi. Atšķirot enantiomēru fizikālās vai reaktīvās īpašības, var atdalīt jauktos enantiomērus un iegūt adrenalīna mērķa vienu enantiomēru.
Ķīmiskās reakcijas formula (hirālā atdalīšana): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - vai (S) - adrenalīns.
Tālāk ir sniegts detalizēts ceļš un ar to saistītā ķīmiskās reakcijas formula viena adrenalīna enantiomēra pagatavošanai, izmantojot kateholu un hloracetilhlorīdu/hloretiķskābi kā izejvielu kondensācijas, aminēšanas, reducēšanas un vīnskābes izšķiršanas soļos:
1. darbība: kondensācijas reakcija:
Pirmkārt, katehīnus reaģē ar hloracetilhlorīdu vai hloretiķskābi, veidojot hloracetil aizsargātus katehola savienojumus. Šo kondensācijas reakciju parasti veic sārmainos apstākļos, piemēram, izmantojot trietilamīnu (Et3N) kā katalizatoru.
Ķīmiskās reakcijas formula: katehols plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
2. solis: Aminēšanas reakcija:
Pēc tam kondensācijas produkts tiek reaģēts ar amīnu, veidojot atbilstošo amīda savienojumu. Šo aminēšanas reakciju var veikt sārmainos apstākļos, lai veicinātu amīnu nukleofīlo pievienošanu un radītu imīdu starpproduktus.
Ķīmiskās reakcijas formula: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'
3. darbība: samazināšanas reakcija:
Pēc tam amīda reducēšanai izmanto selektīvu reducētāju, lai iegūtu atbilstošo aminospirta savienojumu. Parasti izmantotie reducējošie līdzekļi ir metālu hidrīdi, piemēram, litija alumīnija hidrīds (LiAlH4) vai nātrija hidrīds (NaBH4). Šis reducēšanas posms izraisa karbonilgrupas (C=O) amīdā reducēšanos līdz hidroksilgrupai (-OH).
Ķīmiskās reakcijas formula: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
4. solis: vīnskābes atdalīšana:
Visbeidzot, racēmiskais enantiomērs tika atdalīts, izmantojot vīnskābi, lai iegūtu vienu adrenalīna enantiomēru. Vīnskābe ir hirāls savienojums, kas var veidot kristāliskus sāļus ar racemātiem un atdalīties, pamatojoties uz optisko aktivitāti.
Ķīmiskās reakcijas formula (izšķirtspēja): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' plus C4H6O6 → (R) - vai (S) - adrenalīns plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrāts)
Savienojums a tika iegūts, kā izejvielu izmantojot Xinfulin hidrohlorīdu, un aizsargāts ar boc grupām skābes saistvielas iedarbībā. Pēc tam savienojumu b oksidēja ar 2-jodbenzoskābi un reducēja ar nātrija ditionītu, lai iegūtu savienojumu b. Pēc tam savienojums b tika noņemts ar boc aizsardzības grupām ar sālsskābi, lai iegūtu dl adrenalīna līdzīgu baltu pulveri. Konkrētās darbības ir šādas:
1. solis: savienojuma A sagatavošana
1. Reaģējiet Xinfulin hidrohlorīdu ar saistvielu, veidojot Xinfulin saistošo sāli.
2. Pievienojiet BOC-OSU kondensācijas līdzekli (piemēram, N,N'-dipropilkarbodiimīdu), lai reaģētu ar benzoātu, veidojot aizsargātu savienojumu A.
Ķīmiskās reakcijas formula:
Ksinfulīna hidrohlorīds plus skābes saistviela → Xinfulin skābi saistošs sāls
Xinfu Linbing sāls plus BOC-OSU kondensācijas līdzeklis → savienojums A
2. solis: savienojuma B sagatavošana
1. Oksidējiet savienojumu A ar 2-jodilbenzoskābi, lai iegūtu atbilstošo skābi.
2. Izmantojiet reducētājus, piemēram, nātrija hidrosulfītu (Na2S2O4), lai reducētu skābi un iegūtu savienojumu B.
Ķīmiskās reakcijas formula:
Savienojums A plus 2-jodilbenzoskābe → skābe
Skābe plus nātrija hidrosulfīts → savienojums B
3. solis: sagatavojiet DL adrenalīnu
1. Izmantojiet sālsskābi, lai noņemtu BOC aizsardzības reakciju no savienojuma B un atjaunotu dabisko adrenalīna hidroksilgrupu.
2. Pēc atbilstošas turpmākās apstrādes un kristalizācijas attīrīšanas tika iegūts DL adrenalīnam līdzīgs balts pulveris.
Ķīmiskās reakcijas formula (noņemta BOC aizsardzība):
Savienojums B plus sālsskābe → DL adrenalīns
(Piezīme: īpašā aizsardzības noņemšanas metode var atšķirties atkarībā no eksperimenta apstākļiem)