Tropisetrona hidrohlorīds(saite:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) ir organisks savienojums. Ķīmiskais nosaukums ir -(8-fenilimidazo[1,2- ]piridin-3-il)- -oksimetakrilāta hidrohlorīds, kur apzīmē hirālu oglekļa atomu. Sāls ir balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris ar asu smaržu un nedaudz rūgtu garšu, kas līdzīgs rūgtajām mandelēm. Molekulārā formula ir C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, un relatīvā molekulmasa ir aptuveni 174,2 g/mol. Šķīst daudzos organiskos šķīdinātājos, piemēram, spirtos, ēteros un aromātiskajos ogļūdeņražos. Tam ir salīdzinoši zema šķīdība ūdenī. Tas ir fenotiazīna atvasinājums, kas satur piridīna gredzenu. Tā struktūrā ir hirāls centrs, un tāpēc tas pastāv kā stereoizomēri. Tam ir laba stabilitāte, un tas ir salīdzinoši stabils pret gaismu, siltumu un gaisu, un to var uzglabāt istabas temperatūrā vairāk nekā vienu gadu. Šī produkta galaprodukts tiek izmantots slimību ārstēšanai, taču jāņem vērā, ka Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd ražotie produkti ir primārie ķīmiskie produkti un tos var izmantot tikai laboratorijas vajadzībām.
Tropisetrona hidrohlorīda sintēze:
Indola-3-karbonskābe ir detalizēta izejmateriāla tropisetrona hidrohlorīda sagatavošanas darbība:
Indola-3-karbonskābi kondensē ar maleīnskābes anhidrīdu un N-metilpiperazīnu ar atteci un karsējot, lai iegūtu 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il) )-metilamino]-N-metilpiperazīns reaģē ar tionilhlorīdu, veidojot 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazīna hlorīdu , un visbeidzot reaģē ar Ūdeņraža hlorīds reaģē acetonitrilā, veidojot tropisetrona hidrohlorīdu.
Šeit ir ķīmiskais vienādojums:
1. Indola-3-karbonskābi, maleīnskābes anhidrīdu un N-metilpiperazīnu karsē ar atteci un kondensē etiķskābes anhidrīda klātbūtnē.
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. Radītais 4-[(3-karboksi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazīns reaģē ar tionilhlorīdu:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
Visbeidzot reaģējiet ar hlorūdeņradi acetonitrilā, lai iegūtu tropisetrona hidrohlorīdu:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Tropisetrona hidrohlorīda farmakoloģiskās īpašības:
1. Darbības mehānisms: Tropisetrona hidrohlorīds darbojas, antagonizējot 5-HT3 receptorus. 5-HT3 receptors ir neirotransmitera serotonīna receptors, kam ir signalizācijas loma rīstīšanās refleksā. Vielas, ko izdala audzēja šūnas, var aktivizēt 5-HT3 receptorus, izraisot sliktu dūšu un vemšanu. Tropisetrona hidrohlorīds var saistīties ar 5-HT3 receptoriem, novērst 5-hidroksitriptamīna saistīšanos ar receptoriem un tādējādi kavēt vemšanas reakciju.
2. Farmakokinētika: Tropisetrona hidrohlorīds ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, un biopieejamība ir aptuveni 72 procenti. Pēc zāļu uzsūkšanās tās galvenokārt izplatās zarnu un kuņģa gļotādas audos, kam seko smadzeņu audi. Zāļu izkliedes tilpums ir mazs, kas liecina, ka zāles ir koncentrētas lokālos audos, nevis plaši izplatītas visā organismā. Troisetrona hidrohlorīda pusperiods ir aptuveni 4 stundas, un lielākā daļa zāļu izdalās ar urīnu.
3. Indikācijas: Tropisetrona hidrohlorīdu galvenokārt lieto ķīmijterapijas un staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas profilaksei un ārstēšanai. Tas ir arī efektīvs, lai novērstu pēcoperācijas sliktu dūšu un vemšanu. Vieglas sliktas dūšas un vemšanas gadījumā piemērotākas var būt citas zāles.
Blakusparādības: Troisetrona hidrohlorīda blakusparādības galvenokārt ir centrālās nervu sistēmas reakcijas, piemēram, galvassāpes un reibonis. Turklāt var rasties arī gremošanas sistēmas reakcijas, piemēram, slikta dūša un vemšana. Blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un nav nepieciešama īpaša ārstēšana.
4. Zāļu mijiedarbība: var būt mijiedarbība starp tropisetrona hidrohlorīdu un citām zālēm. Piemēram, lietojot kopā ar aknu enzīmu induktoriem, piemēram, rifampicīnu un fenitoīnu, tas var paātrināt tropisetrona hidrohlorīda metabolismu un samazināt ārstniecisko efektu. Lietojot kopā ar aknu enzīmu inhibitoriem, piemēram, varfarīnu un fenitoīnu, tas var palēnināt tropisetrona hidrohlorīda metabolismu un palielināt zāļu koncentrāciju asinīs.
Tropisetrona hidrohlorīds ir sintētisks savienojums ar ievērojamu pretvemšanas efektu, kas pieder pie indola alkaloīdiem. Tās ķīmiskās īpašības galvenokārt izpaužas šādos aspektos:
(1) Strukturālās formulas iezīmes: tropisetrona hidrohlorīda vadošajai grupai ir augsta afinitāte ar 5-HT3 receptoriem, un sānu ķēdes garums ir mērens, kas veicina komandējošās grupas un receptoru.
(2) Šķīdība: Tropisetrona hidrohlorīdam ir laba šķīdība ūdenī, un to var arī izšķīdināt organiskos šķīdinātājos, piemēram, metanolā un etanolā.
(3) Stabilitāte: Tropisetrona hidrohlorīds ir relatīvi stabils gaismas, karstuma un mitruma apstākļos, un tam ir laba uzglabāšanas stabilitāte.
(4) Sintētiskā metode: tropisetrona hidrohlorīda sintētiskā metode galvenokārt ietver četrus posmus, tostarp etilindola-2-karboksilāta, tropinola, tropskābes un galīgā tropisetrona hidrohlorīda sintezēšanu.
Tropisetrona hidrohlorīda molekulā ir policikliska aromātiskā savienojuma gredzens, kas sastāv no diviem benzola gredzeniem un piridīna gredzena. Karboksimetilgrupa un metilēngrupa ir savienotas ar gredzenu, kuras abas ir saistītas ar N atomu piridīna gredzenā. Turklāt molekulā ir kvartārais amonija jons, tas ir, kvartārais amonija jons, ko veido H plus jons no hidrohlorīda katjona un slāpekļa atoms tropisetrona molekulā. Tropisetrona molekulārā struktūra ir parādīta zemāk:
Šo struktūru var uzskatīt par policiklisku aromātisku savienojumu gredzenu ar joniem, kas satur tādas struktūrvienības kā piridīna gredzens, benzola gredzens un karboksilgrupa. Gan N atomam piridīna gredzenā, gan O atomam karboksilgrupā ir vientuļi elektronu pāri, kas var veidot ūdeņraža saites un kovalentās saites. Turklāt tropisetrona hidrohlorīda molekula satur arī ceturtdaļējo amonija jonu, kas veido kovalento saiti ar pārējiem diviem N atomiem molekulā, tādējādi stabilizējot visas molekulas struktūru.
Tropisetrona hidrohlorīda molekulārā struktūra būtiski ietekmē tā farmakoloģiskās īpašības un bioloģisko aktivitāti. Tā kā tropisetrona molekulai ir liels skaits benzola un piridīna gredzenu struktūru, tā var saistīties ar 5-hidroksitriptamīna receptoriem, lai iedarbotos pret sliktu dūšu un pretvemšanu. Turklāt tropisetrona kvartārā amonija jonu klātbūtne nodrošina arī papildu stabilitāti mijiedarbībai starp tā molekulām un receptoriem.
Praktiskajos lietojumos ir nepieciešama detalizēta tropisetrona hidrohlorīda struktūras analīze un raksturojums, lai izprastu tā ķīmiskās īpašības un reakcijas īpašības. Tostarp rentgenstaru difrakcija (rentgenstaru difrakcija) un kodolmagnētiskā rezonanse (kodolmagnētiskā rezonanse, saukta par KMR) un citas tehnoloģijas ir viena no svarīgākajām analīzes metodēm. Rentgenstaru kristalogrāfiju var izmantot, lai noteiktu savienojuma kristālisko struktūru, tādējādi labāk izprotot tā molekulāro sastāvu un atomu izvietojumu. KMR var izmantot, lai noteiktu savienojumu molekulāro struktūru un ķīmiskās īpašības, analizējot tādus parametrus kā mijiedarbība starp atomiem molekulās un ķīmiskās nobīdes.