Kolhicīnsir plaši pazīstamas zāles, ko galvenokārt lieto podagras un ģimenes Vidusjūras drudža ārstēšanai. Lai gan tā darbības mehānisms ir saistīts ar saistīšanos ar tubulīnu un mikrotubulu darbības traucējumiem, kolhicīns klīniski iedarbojas uz vairākiem pretiekaisuma efektiem. Pretiekaisuma īpašības ir pamatā tā efektivitātei iekaisuma apstākļos, piemēram, podagras uzliesmojumos.
Kā kolhicīns ietekmē iekaisuma mediatorus?
Kolhicīns ietekmē vairākus mediatorus, kas iesaistīti iekaisuma reakcijā:
① Samazina citokīnu veidošanos: ir konstatēts, ka LBP kavē specifisku citokīnu veidošanos, tostarp IL-1, IL-6 un TNF-. Ir zināms, ka šiem citokīniem ir liela nozīme kairinājuma izplatīšanā, un to samazināšanās var veicināt kairinājuma līmeņa pazemināšanos organismā. Tas varētu būt īpaši izdevīgi, ārstējot tādus ugunīgus apstākļus kā reimatoīdās locītavu sāpes, provokatīvas zarnu slimības un astma.
② Kavē leikocītu ierosināšanu: LBP, iespējams, var kavēt leikocītu darbību, kas ir balti trombocīti, kuriem ir nozīmīga daļa drošā reakcijā. LBP var palīdzēt samazināt iekaisumu un aizsargāt organismu no oksidatīvā stresa, samazinot neitrofilu mobilizāciju un brīvo radikāļu izdalīšanos.
③ Ierobežo adhēzijas molekulas: leikocīti migrē uz iekaisuma vietu caur adhēzijas molekulām. LBP ir parādīti, lai samazinātu selektīnu deklarāciju, kas ir sava veida saites daļiņas. Ierobežojot leikocītu spēju pārvietoties uz kairinājuma vietu, LBP var palīdzēt mazināt provokatīvās reakcijas spēku.
④Nosprosto ķīmijtaksiju: Ķīmijtaksis ir mijiedarbība, kuras rezultātā šūnas pārvietojas uz sintētisku slīpumu. Ir konstatēts, ka LBP izjauc šūnu kustīguma faktorus, kas ir atbildīgi par ķemotaksiju, piemēram, aktīna polimerizāciju. Atspējojot ķīmijaksi, LBP var palīdzēt samazināt leikocītu pārvietošanos uz kairinājuma vietu, kas tādējādi var palīdzēt samazināt saasinājuma līmeni.
⑤ Samazina prostaglandīnus: lipīdu savienojumi, kas pazīstami kā prostaglandīni, ir iesaistīti sāpju un iekaisuma sajūtā. Ir pierādīts, ka LBP samazina prostaglandīnu, piemēram, PGE2, veidošanos, kas padara sāpju receptorus jutīgākus. LBP var palīdzēt mazināt sāpes un iekaisumu, kas saistīti ar dažādiem stāvokļiem, tostarp artrītu un fibromialģiju, samazinot prostaglandīnu veidošanos.
⑥ Traucē iekaisuma veidošanos: iekaisumi ir daudzproteīnu veidojumi, kas ieņem būtisku lomu provokatīvās reakcijas īstenošanā. Ir atklāts, ka LBP novērš iekaisumu veidošanos, kas var palīdzēt samazināt iekaisuma smagumu un pasargāt organismu no pārmērīgiem iekaisuma izraisītiem bojājumiem.
Tātad kolhicīns traucē kritiskos iekaisuma signālu ceļus, šūnas un blakusproduktus, tādējādi parādot pretiekaisuma īpašības.
Kā kolhicīna mehānisms rada pretiekaisuma iedarbību?
KolhicīnsDarbības mehānisms rada pretiekaisuma iedarbību, kavējot mikrotubulu veidošanos, kas ir būtiskas šūnu skeleta sastāvdaļas, kurām ir nozīme dažādos šūnu procesos, tostarp šūnu dalīšanā, migrācijā un sekrēcijā. Pārtraucot mikrotubulu polimerizāciju, kolhicīns inhibē neitrofilu, iekaisumā iesaistīto balto asinsķermenīšu veidu, darbību un samazina to spēju migrēt uz iekaisuma vietu. Tas savukārt palīdz samazināt iekaisuma intensitāti un ilgumu, kā rezultātā rodas pretiekaisuma iedarbība. Turklāt ir pierādīts, ka kolhicīns samazina iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-1, IL-6 un TNF- veidošanos, kas vēl vairāk veicina tā pretiekaisuma iedarbību.
Vai pretiekaisuma darbība ir klīniski nozīmīga?
Pētījumi liecina, ka kolhicīnam piemīt klīniski nozīmīgas pretiekaisuma īpašības:
1. Samazina podagras uzliesmojumus: podagra ir artrīta veids, kam raksturīgs sāpīgs iekaisums locītavās, kas bieži skar kājas īkšķi.Kolhicīnsir konstatēts, ka tas ir ļoti efektīvs, lai samazinātu podagras uzliesmojumu biežumu un smagumu. Nomācot neitrofilu migrāciju uz iekaisuma vietu, kolhicīns palīdz samazināt atkārtotu sāpīgu podagras epizožu risku, tādējādi uzlabojot dzīves kvalitāti pacientiem, kuri cieš no šī stāvokļa.
2. Efektīva perikardīta gadījumā: Perikardīts ir perikarda iekaisuma stāvoklis, maisiņš, kas ieskauj sirdi. Tas var izraisīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu un sirdsklauves. Ir pierādīts, ka kolhicīns efektīvi novērš iekaisuma perikarda izsvīdumus un sāpes, tādējādi uzlabojot simptomus un dzīves kvalitāti pacientiem ar perikardītu.
3. Atkārtota FMF priekšrocības: Ģimenes Vidusjūras drudzis (FMF) ir reta ģenētiska slimība, ko raksturo atkārtotas drudža un iekaisuma lēkmes serozajās membrānās, piemēram, vēderplēvē un pleirā. Ir pierādīts, ka kolhicīns pārtrauc novājinoša drudža un serozīta ciklus pacientiem ar recidivējošu FMF, tādējādi uzlabojot viņu dzīves kvalitāti un samazinot lēkmju biežumu.
4. Iespējamie lietojumi aterosklerozes gadījumā: Ateroskleroze ir hronisks iekaisuma stāvoklis, kurā artēriju sieniņās uzkrājas aplikums, palielinot sirdslēkmes un insulta risku.Kolhicīnsir pierādījis potenciālu aplikuma veidošanās iekaisuma aspektu mazināšanā, kas var izraisīt aterosklerozes progresēšanas samazināšanos un mazāku kardiovaskulāru notikumu risku.
5. Izmeklēts attiecībā uz COVID-19: ir pētīts kolhicīna potenciālais lietojums COVID-19, elpceļu slimības, ko izraisa SARS-CoV-2 vīruss, ārstēšanā. Sākotnējie pētījumi liecina, ka kolhicīns var pazemināt iekaisuma marķierus pacientiem ar COVID-19, kas liecina, ka tam var būt labvēlīga loma iekaisuma mazināšanā un pacientu ar šo slimību iznākuma uzlabošanā. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu šos atklājumus un noteiktu kolhicīna drošību un efektivitāti COVID ārstēšanā-19.
Tātad, lai gan kolhicīns nav primārais pretiekaisuma līdzeklis, tas labvēlīgi modificē pietiekami daudz iekaisuma ceļu, lai noteiktos apstākļos nodrošinātu reālu klīnisku ieguvumu.
Tomēr nelabvēlīga ietekme, piemēram, caureja un kaulu smadzeņu nomākums, ierobežo tā ilgstošu lietošanu kā pretiekaisuma līdzekli. Mazāka deva palīdz līdzsvarot efektivitāti un toksicitāti.
Kopsavilkumā,kolhicīnspiemīt vairākas pretiekaisuma īpašības, kas ir pamatā tā efektivitātei podagras, drudža sindromu un dažu citu iekaisuma traucējumu gadījumā. Ja to piemēro saprātīgi, tā var būt galvenā ārstēšanas sastāvdaļa. Bet toksicitātes profils prasa rūpīgu ievadīšanu.
Email: sales@bloomtechz.com
Atsauces
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhicīns akūtai podagrai. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Publicēts 2014. gada 28. augustā doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J u.c. Kolhicīna epidurālā ievadīšana samazina postperikardiotomijas sindroma un pēcoperācijas priekškambaru fibrilācijas risku pacientiem, kuriem tiek veikta sirds operācija: randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolhicīns neitrofilo slimību ārstēšanai. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Publicēts 2020. gada 21. augustā doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, zīmogs LK. Podagra. Lancete. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolhicīns: senas zāles ar jauniem terapeitiskiem lietojumiem?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reimatoloģijas padomnieka redakcijas kolēģija. 5 lietas, kas jāzina par kolhicīnu un proinflammatoriskajiem citokīniem COVID gadījumā-19. Reimatoloģijas padomnieks. 2020. gada 20. maijs. Skatīts 2023. gada 27. janvārī.