Ievads
Leuprorelīna acetātsskābes atvasinājums, kas pazīstams arī kā leuprolīds Etiķskābes atvasinājums, ir ražota ķīmiska viela, kas ir plaši izmantota daudzu slimību, īpaši prostatas un krūts vēža, ārstēšanai. Gonadotropīnu ievadošie ķīmiskie (GnRH) agonisti ir zāļu grupa, kas neļauj organismam ražot testosteronu un estrogēnu. Tas, vai leuprorelīna skābā kodīgā dedukcija ir citotoksiska, ir bijis klīnisko apsvērumu speciālistu un līdzvērtīgu pacientu intereses objekts. Šajā emuāra ziņojumā tiks apskatīti leuprorelīna acetāta skābes atvasinājuma darbības mehānismi, ietekme un iespējamie izvēles pielietojumi.
Kā Leuprorelīna acetāts darbojas vēža ārstēšanā?
Leuprorelīna etiķskābes atvasinājums, kas ir vienkārša no parasti notiekošas gonadotropīnus izdalošas ķīmiskas vielas (GnRH), vispirms aktivizē hipofīzes orgānu, lai izveidotu luteinizējošo ķīmisko vielu (LH) un folikulus enerģējošo ķīmisko vielu (FSH), kas tādējādi stimulē testosterona attīstību vīriešiem. un estrogēns sievietēm. No otras puses, leuprorelīna acetāts pakāpeniski nomāc testosterona un estrogēna ražošanu, desensibilizējot hipofīzi un pazeminot LH un FSH līmeni.
Attiecībā uz ārstēšanu ar draudu attīstību, īpaši saliktām trauslām infekcijām, piemēram, prostatas bīstamu attīstību un krūtīm kaitīgu attīstību, testosterona un estrogēna pārklājums ir ļoti svarīgs. Ir zināms, ka testosterons paātrina prostatas vēža šūnu augšanu un izplatīšanos, un estrogēns var paātrināt dažu krūts vēža veidu augšanu. Samazinot šo hormonu līmeni,leiprorelīna acetātspalīdz palēnināt vai apturēt vēža šūnu augšanu. Tas uzlabo ārstēšanas rezultātus un pacientu izdzīvošanas rādītājus.
Turklāt ir pierādīts, ka leuprorelīna etiķskābes atvasinājums būtiski ietekmē slimības šūnas. Leuprorelīns Skābā kodīgā dedukcija var izraisīt apoptozi vai sarkano šūnu pāreju slimās šūnās, neļaujot tām iegūt sintētiku, kas tām nepieciešama, lai radītu un izdzīvotu. Atšķirībā no parastajām citotoksiskām ķīmijterapijas zālēm, kas vienlaikus kaitē veselām šūnām un tieši nogalina vēža šūnas, šis darbības mehānisms ir atšķirīgs.
Ir svarīgi atcerēties, ka leuprorelīna acetāta skābes atvasinājumu bieži izmanto kopā ar citām ļaundabīgo augšanas terapijām, kas ir līdzīgas ķīmijterapijai vai starojumam, lai uzlabotu tās darbību. Ir pierādīts, ka dažādiem pret hormoniem jutīgiem vēža veidiem, kombinējot hormonu terapiju ar citām ārstēšanas metodēm, palielinās pacientu izdzīvošana un uzlabojas ārstēšanas rezultāti.
Kādas ir Leuprorelīna acetāta blakusparādības?
Leuprorelīna acetāts, tāpat kā visas zāles, var izraisīt blakusparādības, no kurām dažas var būt smagas vai pat letālas. Testosterona un estrogēna nomākums organismā, kas var izraisīt simptomus, kas līdzīgi tiem, kas rodas menopauzes vai andropauzes laikā, ir visizplatītākā Leuprorelin Acetate blakusparādība.
Sievietēm visplašāk atzītie Leuprorelin Etiķskābes atvasināšanas rezultāti ietver karstu uzliesmojumu, nakts svīšanu, maksts sausumu, domāšanas veida izmaiņas un samazinātu vēlmi. Šīs blakusparādības var būt īpaši nopietnas jauneklīgākām sievietēm pirmsmenopauzes periodā un var saskarties ar neprognozējamām mēnešreizēm vai amenoreju (sievišķo mēnešreižu neparādīšanos), kamēr tās izraksta.
Vīriešiem visplašāk atpazītie leuprorelīna etiķskābes atvasinājuma simptomi ir karstuma uzliesmojumi, izsīkums, harizma, erekcijas traucējumi un ginekomastija (krūšu audu pastiprināšanās). Vīriešiem, kuri ilgstoši lieto zāles, var rasties arī kaulu masas zudums un palielināts osteoporozes risks.
Leuprorelīna acetātsvar izraisīt arī reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, pietūkumu vai apsārtumu injekcijas vietā, kā arī alerģiskas reakcijas, kas var izraisīt izsitumus, niezi vai apgrūtinātu elpošanu. Šīs ir divas papildu iespējamās blakusparādības. Retos gadījumos leuprorelīna etiķskābes atvasinājums var izraisīt arī nopietnākus sekundārus efektus, piemēram, hipofīzes asinsrites traucējumus (hipofīzes orgāna aizplūšanu vai lokalizētu nekrozi), mugurkaula virves spiedienu vai krampjus.
Lai ierobežotu nejaušu seku iespējamību, pacientiem pirms terapijas ar leuprorelīna etiķskābes atvasinājumu uzsākšanas ar medicīniskās aprūpes sniedzēju jārunā par savu klīnisko vēsturi un jebkādiem iepriekšējiem stāvokļiem. Medikamentu lietošanas laikā pacienti arī regulāri jānovēro, lai nodrošinātu, ka jebkādas blakusparādības tiek identificētas un nekavējoties ārstētas.
Vai leuprorelīna acetātu var lietot citiem medicīniskiem stāvokļiem?
Lai gan leuprorelīna etiķskābes atvasinājumu galvenokārt izmanto, lai ārstētu slimības, kas ir jutīgas pret ķīmiskām vielām, pētījumi ir arī pētījuši, vai to varētu izmantot citu slimību ārstēšanai. Viens no šiem stāvokļiem ir endometrioze, kurā audi no dzemdes apvalka aug ārpus dzemdes, parasti uz olnīcām, olvados vai citām iegurņa daļām. Endometrioze ir hroniska slimība, kas bieži izraisa sāpes.
Leuprorelīna etiķskābes atvasinājums faktiski var tikt galā ar endometriozes blakusparādībām, piemēram, iegurņa agoniju, dismenoreju (agonizējošiem periodiem) un dispareūniju (sarežģītu seksu). Samazinot estrogēnu veidošanos, leiprorelīna etiķskābes atvasinājums var palīdzēt samazināt iegurņa saasināšanos un terapeita endometrija čūlas. Jebkurā gadījumā Leuprorelin Acidic kodīgas noteikšanas endometriozes lietošana parasti aprobežojas ar īslaicīgu ārstēšanu, jo ilgstoša lietošana var izraisīt pamata papildu ietekmi, kas ir līdzīga kaulu sakāvei un menopauzes sekām.
Dzemdes fibroīdi, kas ir labdabīgi audzēji, kas piepilda dzemdes masu, ir vēl viens paredzams leuprorelīna etiķskābes atvasinājuma pielietojums. Smaga sieviešu mirstība, iegurņa sāpes un spriedze urīnpūslī vai taisnajā zarnā liecina par dzemdes fibroīdu. Leuprorelīns Etiķskābes atvasinājums var atvieglot dzemdes fibroīdu kontrakcijas simptomus, kavējot estrogēna veidošanos. Tomēr, līdzīgi kā endometriozes gadījumā, Leuprorelīna etiķskābes atvasinājuma izmantošana dzemdes fibroīdu ārstēšanai regulāri tiek ierobežota līdz īslaicīgai ārstēšanai, jo ilgstoša lietošana var izraisīt milzīgas sekundāras sekas.
Neatkarīgi no tā izmantošanas ginekoloģiskos apstākļos, leuprorelīna etiķskābes atvasinājums ir arī pētīts, lai to varētu izmantot fokusa apdāvināta pubertātes ārstēšanai, kas ir stāvoklis, kad bērni dīvaini agrā vecumā sāk veicināt izvēles seksuālās īpašības.Leuprorelīna acetātsvar palīdzēt aizkavēt pubertāti un ļaut bērniem normāli augt un attīstīties, samazinot dzimumhormonu veidošanos.
Ir pētīta arī leuprorelīna acetāta iespējamā izmantošana Alcheimera slimības un citu neirodeģeneratīvu traucējumu ārstēšanā. Saskaņā ar dažiem pētījumiem dzimumhormonu nomākšanai var būt neiroprotektīva iedarbība un palēnināta šo slimību progresēšana. Neraugoties uz to, ir sagaidāms, ka tiks veikta plašāka izpēte, lai pilnībā noskaidrotu iespējamās priekšrocības un draudus, kas saistīti ar leuprorelīna etiķskābes atvasināšanu šajos apstākļos.
Secinājums
Visbeidzot, pret hormoniem jutīgi vēzi, piemēram, prostatas un krūts vēzi, ir plaši ārstēti ar leuprorelīna acetātu, spēcīgu medikamentu. Lai gan tas nav vienkārši citotoksisks, ir pierādīts, ka tas ietekmē slimības šūnas, nomācot ķīmisko vielu veidošanos, kas šiem tālruņiem ir jāizstrādā un jāparedz.
Jebkurā gadījumā, līdzīgi kā visas receptes, Leuprorelin Etiķskābes atvasinājums var izraisīt sekundārus efektus, no kuriem daži var būt ārkārtīgi vai bīstami. Pirms ārstēšanas uzsākšanas arLeuprorelīna acetāts, pacientiem jāapspriež sava slimības vēsture un visi jau esošie stāvokļi ar savu ārstu. Ārstēšanas laikā tās arī rūpīgi jānovēro, lai nodrošinātu, ka jebkādas blakusparādības tiek atklātas un nekavējoties ārstētas.
Neatkarīgi no tā izmantošanas slimību terapijā, leuprorelīna etiķskābes atvasinājums ir papildus pārbaudīts, lai noskaidrotu tā iespējamo lietošanu citās slimībās, piemēram, endometriozes, dzemdes fibroīdu, fokusa apdāvinātā pubertātes un neirodeģeneratīvo problēmu gadījumos. Lai gan ir sagaidāms, ka vairāk pārbaužu pilnībā izpratīs iespējamās priekšrocības un briesmas, kas saistītas ar leuprorelīna etiķskābes atvasināšanu šajos apstākļos, acīmredzot šīs zāles var ietekmēt daudzu pacientu esamību, kuriem ir daudzas kaites.
Atsauces
1. Schally, AV, & Kastin, AJ (2006). Leuprorelīna acetāts (LHRH agonists) no hormoniem atkarīgu vēža ārstēšanā. Ekspertu atzinums par farmakoterapiju, 7(12), 1575-1585.
2. Periti, P., Mazzei, T., & Mini, E. (2002). Depo leiprorelīna klīniskā farmakokinētika. Clinical Pharmacokinetics, 41(7), 485-504.
3. Marini, L. un Moretti, E. (2009). Leuprorelīna acetāts prostatas vēža ārstēšanā. Ekspertu atzinums par farmakoterapiju, 10(4), 649-660.
4. Friedman, AJ, Lobel, SM, Rein, MS un Barbieri, RL (1998). Efektivitātes un drošības apsvērumi sievietēm ar dzemdes leiomiomām, kas ārstētas ar gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonistiem: estrogēna sliekšņa hipotēze. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 179(4), 1024-1030.
5. Olive, DL un Pritts, EA (2001). Endometriozes ārstēšana. New England Journal of Medicine, 345(4), 266-275.
6. Eugster, EA, Clarke, W., Kletter, GB, Lee, PA, Neely, EK, Reiter, EO, ... & Cara, JF (1999). Leuprolīda acetāta efektivitāte un drošība 3-mēnesī depo 11,25 miligrami vai 30 miligrami centrālās priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanai. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 84(4), 1083-1088.
7. Casadesus, G., Millán, O., Gómez‐Isla, T., Zubiaga, AM, & Atwood, CS (2006). Luteinizējošais hormons modulē izziņu un amiloīda nogulsnēšanos Alcheimera APP transgēnās pelēs. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 1762(4), 447-452.
8. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, PT, Gooren, L., Hannema, SE, Meyer, WJ, Murad, MH, ... & T'Sjoen, GG (2017). Endokrīnā ārstēšana personām, kurām ir dzimuma disforija / dzimuma neatbilstība: endokrīnās sabiedrības klīniskās prakses vadlīnijas. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 102(11), 3869-3903.
9. Garniks, MB (1993). Leuprolīds pret dietilstilbestrolu iepriekš neārstēta D2 stadijas prostatas vēža gadījumā. Prospektīvi randomizēta pētījuma rezultāti. Urology, 41(5 Suppl), 7-12.
10. Tolcher, AW, Mita, A., Meropol, NJ, von Mehren, M., Patnaik, A., Padavic, K., ... & Cohen, RB (2003). I fāzes farmakokinētiskais un bioloģiskais korelatīvais pētījums par mapatumumabu, pilnībā cilvēka monoklonālu antivielu ar agonista aktivitāti pret ar audzēja nekrozes faktoru saistīto apoptozi izraisošo ligandu receptoru-1. Journal of Clinical Oncology, 21(23), 4165-4173.