Ievads
GLP{0}} hormonu antagonisti, piemēram,liraglutīds un semaglutīds ir zāļu klase, kas ārstē 2. tipa svara pieaugumu un diabētu. Šīs divas zāles nav vienādas, neskatoties uz to, ka tām ir līdzīgas darbības un zāļu lietošanas metodes. Šajā emuāra ziņojumā ir analizētas semaglutīda un ligligglutīda medicīniskās īpašības, klīniskie rezultāti un paredzamie lietojumi svara regulēšanai. Tiks izpētītas arī galvenās atšķirības starp abām zālēm.
Kādas ir atšķirības starp liraglutīdu un semaglutīdu to farmakoloģisko īpašību ziņā?
Hormona GLP{0}} imitācijas, ko gremošanas trakts izvada, reaģējot uz uzņemšanu ar uzturu, ir liganduloze un semaglutīds. GLP būtiski ietekmē cukura līmeni asinīs, badu un ķermeņa svaru-1. Tā kā liganduloze un semaglutīds spēj piesaistīt un aktivizēt GLP-1 mērķus dažādās ķermeņa zonās, gan liganduloze, gan semaglutīds atdarina GLP-1 darbību.
Lai gan semaglutīdam un ligligglutīdam ir salīdzināmi darbības mehānismi, tie atšķiras pēc daudziem farmakoloģiskiem elementiem. Abi medikamenti atšķiras galvenokārt to molekulu struktūras dēļ. Garāks pussabrukšanas periods un lielāka afinitāte pret GLP-1 mērķiem ir iespējama, pateicoties semaglutīda molekulārajai struktūrai, kas nedaudz atšķiras no ligliglutīda molekulārās struktūras.
Ilgumu, kas nepieciešams, lai organisms izvadītu pusi no noteiktā daudzuma, sauc par zāļu pussabrukšanas periodu.Liraglutīdsvar ievadīt vienu reizi dienā, jo tā pusperiods ir aptuveni 13 stundas. Turpretim Semaglutīdam ir daudz ilgāks pussabrukšanas periods, kas ir aptuveni 7 dienas, kas ļauj ievadīt reizi nedēļā. Semaglutīda ķīmiskās modifikācijas piešķir tam ilgāku kalpošanas laiku, palielinot tā uzņēmību pret ķermeņa darbībām, kas to noārda.
Semaglutīda pagarinātais pussabrukšanas periods nodrošina virkni iespējamo pozitīvu. Pirmkārt, tas pieļauj retāku dozēšanu, kas var uzlabot pacienta ievērošanu un ērtības. Otrkārt, nepārtraukta GLP-1 sensoru stimulēšana nedēļas garumā varētu būt biežāka un ilgstošas terapeitiskās priekšrocības, piemēram, uzlabota glikozes līmeņa kontrole un svara zudums.
Liraglutīda un semaglutīda efektivitāte ir vēl viena būtiska atšķirība. Ir ziņots, ka, salīdzinot ar ligandulaglīdu, semaglutīdam ir lielāka afinitāte pret GLP{0}} receptoriem, kas nodrošina drošāku mijiedarbību un spēcīgāku aktivācijas signālu. Šī palielinātā iedarbība var izpausties kā lielāka terapeitiskā efektivitāte, lietojot mazākas devas.
Runājot par ievadīšanas veidu, Liraglutide parasti tiek ievadīts subkutānas injekcijas veidā vienreiz dienā, izmantojot pildspalvveida pilnšļirci. No otras puses, semaglutīds ir pieejams divās formās: reizi nedēļā subkutānā injekcijā (Ozempic) un perorālā tabletē (Rybelsus). Semaglutīda iekšķīgai lietošanai tiek izmantots unikāls uzsūkšanās pastiprinātājs, kas ļauj zālēm uzsūkties kuņģī, padarot to par pirmo iekšķīgi lietojamo GLP-1 receptoru agonistu.
Semaglutīda iekšķīgi lietojamas formas pieejamība var būt īpaši izdevīga pacientiem, kuri nevēlas injekcijas vai kuriem ir grūtības ievērot ikdienas injekciju shēmu. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka perorālajai Semaglutide formai ir zemāka biopieejamība salīdzinājumā ar injicējamo formu, kas nozīmē, ka līdzīgas terapeitiskās iedarbības sasniegšanai var būt nepieciešama lielāka deva.
Rezumējot, kamērLiraglutīdsun Semaglutīdam ir tāds pats darbības pamatmehānisms kā GLP{0}} receptoru agonistiem, tiem ir atšķirīgas farmakoloģiskās īpašības, kas tos atšķir. Semaglutīdam ir garāks pussabrukšanas periods, lielāka iedarbība, un tas ir pieejams gan injicējamās, gan perorālās formās, savukārt liraglutīdam ir īsāks pussabrukšanas periods, un tas ir pieejams tikai kā ikdienas injicējams līdzeklis. Šīs atšķirības var ietekmēt to terapeitisko efektivitāti, pacienta ievērošanu un klīniskos rezultātus.
Kā salīdzina liraglutīda un semaglutīda klīniskos rezultātus 2. tipa diabēta ārstēšanā?
2. tipa diabēta terapijai gan ligandibs, gan semaglutīds ir plaši pētīti klīniskajos pētījumos. Lai gan abas zāles ir ievērojami uzlabojušas glikozes līmeni asinīs un citus ar diabētu saistītus efektus, ir arī būtiskas atšķirības to faktiskajā darbībā.
HbA1c eliminācija vai vidējais glikozes līmenis divus līdz trīs mēnešus iepriekš ir galvenais pierādījums veiksmīgai diabēta terapijai. HbA1c samazināšana, kas atspoguļo vidējo cukura līmeni asinīs pēdējo divu līdz trīs mēnešu laikā, ir viens no svarīgākajiem insulīna terapijas rādītājiem. Konkrēti, pēc 30 nedēļu ilgas zāļu lietošanas Semaglutīds krasi samazināja HbA1c (-1,7% pret -1,0%) SUSTAIN 10 izmeklēšanā, kas vienkārši kontrastēja reizi nedēļā. Semaglutīds ar liraglutīdu reizi dienā.
Pētījumā SUSTAIN 7 Semaglutīds uzrādīja lielāku HbA1c līmeni gan 0.5 mg, gan 1.0 mg līmenī, salīdzinot ar citu GLP-1 receptoru agonistu dulaglutīdu, kas tika uzņemts. reizi nedēļā. Pamatojoties uz šiem sasniegumiem, semaglutīds var būt efektīvāks GLP-1 kanālu agonists nekā ligandoplatīns glikozes ārstēšanai cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu.
Semaglutīds ir uzrādījis pārsteidzošus rezultātus attiecībā uz svara zaudēšanu un tā ietekmi uz HbA1c. 2. tipa diabēts galvenokārt ir saistīts ar aptaukošanos, un svara zudums var ievērojami uzlabot diabēta vadību un samazināt seku iespējamību. Salīdzinājumā arLiraglutīdsun citām diabētiskām vielām, semaglutīds klīnisko pētījumu laikā ir pastāvīgi izraisījis lielāku svara zudumu.
Piemēram, SUSTAIN 8 pētījumā indivīdi, kuri vienu reizi nedēļā lietoja Semaglutīdu un iebilst pret vienreiz dienā lietotu kanagliflozīnu (SGLT-2 inhibitoru), pēc 52 nedēļu ilgas uzturēšanas nometa vidēji par 5,3 kg ar semaglutīdu un par 4,2 kg ar kanagliflozīnu. Paralēli tam pēc 56 nedēļām SUSTAIN 3 aptaujā reizi nedēļā Semaglutīds tika saskaņots ar vienu reizi dienā lietotu eksenatīdu (papildu GLP-1 receptoru agonists), un pēc 56 nedēļām Semaglutīds izraisīja svara samazināšanos vidēji par 5,6 kg. , savukārt eksenatīds to izdarīja par 1,9 kg.
Semaglutīda garāks pussabrukšanas periods un lielāka iedarbība, kas nodrošina ilgstošāku GLP-1 receptoru stimulāciju un labāku apetītes ierobežošanu, var būt iemesls tā mainītajiem notievēšanas rezultātiem. Tādējādi svara zudumu var veicināt kaloriju patēriņa samazināšanās un enerģijas piepūles palielināšanās.
Šķiet, ka semaglutīdam ir iespējami kardiovaskulāri pozitīvi aspekti cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu, kā arī ietekme uz cukura līmeni asinīs un svara zudumu. Tā kā sirds mazspēja ir lielākais mirstības un saslimstības cēlonis šajā demogrāfiskajā grupā, viens no galvenajiem diabēta ārstēšanas mērķiem ir samazināt tā attīstības iespējamību. Pētījumā SUSTAIN 6, salīdzinot ar placebo, reizi nedēļā Semaglutīds ievērojami samazināja nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE), tostarp kardiovaskulāru nāvi, neletālu miokarda infarktu un neletālu insultu, risku.
Lai gan LEADER izmēģinājumā liraglutīds ir pierādījis arī kardiovaskulāros ieguvumus, riska samazinājuma apjoms bija nedaudz mazāks, salīdzinot ar Semaglutīdu pētījumā SUSTAIN 6. Tomēr jāatzīmē, ka šo pētījumu pacientu populācijas un pētījumu metodes bija atšķirīgas, padarot vienkāršus salīdzinājumus sarežģītus.
Rezumējot, lai gan liraglutīds un semaglutīds ir efektīvi 2. tipa cukura diabēta ārstēšanas līdzekļi, Semaglutīds ir konsekventi demonstrējis izcilus klīniskos rezultātus attiecībā uz HbA1c samazināšanos, svara zudumu un kardiovaskulārā riska samazināšanu. Šie atklājumi liecina, ka Semaglutīds var būt spēcīgāks un iedarbīgāks risinājums pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, īpaši tiem, kuriem nepieciešama stingrāka glikēmijas kontrole un svara kontrole.
Vai Liraglutīdu un Semaglutīdu var lietot savstarpēji aizstājot svara kontrolei?
Terapija aptaukošanās un liekā svara personām ar ar svaru saistītām blakusslimībām, piemēram, 2. tipa diabētu, hipertensiju vai dislipidēmiju, ir licencēta gan ligandipovīdam, gan semaglutīdam. Šīs zāles nevajadzētu lietot kolektīvi, un, izmantojot tos aptaukošanās regulēšanai, jāņem vērā klīniskā pieredze un konkrēti klienta elementi.
Liraglutīds ar zīmolu Saxenda bija pirmais GLP{{0}} receptoru agonists, kas 2014. gadā saņēma FDA apstiprinājumu hroniskai svara kontrolei. Apstiprinājuma pamatā bija SCALE klīniskās izpētes programmas rezultāti, kas pierādīja, ka ievērojams svara zudums un kardiometabolisko riska faktoru uzlabojumi, lietojot Liraglutide 3,0 mg dienā, salīdzinot ar placebo.
SCALE aptaukošanās un prediabēta pētījumā indivīdi ar aptaukošanos vai lieko svaru, kuri saņēma liraglutīdu 3.0 mg dienā, pēc 56 ārstēšanas nedēļām sasniedza vidējo svara zudumu par 80%, salīdzinot ar 2,6% placebo grupā. . Liraglutīda grupā vairāk indivīdu nekā placebo grupā papildus zaudēja svaru tādā daudzumā, kas bija medicīniski nozīmīgs, tas ir, starp vairāk nekā 5% vai vienāds ar 5% un lielāks vai vienāds ar 10%.
Semaglutīds ar zīmolu Wegovy nesen tika apstiprināts hroniskai svara kontrolei 2021. gadā. Apstiprinājuma pamatā bija STEP klīniskās izpētes programma, kurā tika novērtēta reizi nedēļā lietotā Semaglutide 2,4 mg efektivitāte un drošība svara zudumam personām ar aptaukošanos. vai liekais svars.
STEP 1 pētījumā indivīdi ar aptaukošanos vai lieko svaru, kuri saņēma Semaglutide 2,4 mg vienu reizi nedēļā, pēc 68 ārstēšanas nedēļām sasniedza vidējo svara zudumu par 14,9%, salīdzinot ar 2,4%, lietojot placebo. Turklāt ievērojams 86% cilvēku Semaglutīda grupā sasniedza svara zudumu, kas ir lielāks vai vienāds ar 5%, un 69% sasniedza 10% vai lielāku svara zudumu, salīdzinot ar attiecīgi 31% un 12%. , placebo grupā.
Šķiet, ka semaglutīds ir labāks svara kontroles priekšroka nekā liraglutīds, pamatojoties uz izcilajiem svara zaudēšanas rezultātiem, kas novēroti STEP shēmā. Pateicoties lielākai iedarbībai, garākam pussabrukšanas periodam un nerimstošākai GLP-1 receptoru aktivizēšanai, ir pierādīts, ka semaglutīds ir efektīvāks, lai ierobežotu badu un palielinātu kaloriju patēriņu.
Semaglutīda un ligandiīda izvēle svara regulēšanai tomēr ir jāpielāgo indivīda prasībām un jāņem vērā pieņemšana, klīniskā reakcija un vēlmes.Liraglutīdsdaži cilvēki lieto vienu reizi dienā, savukārt Semaglutide tiek nodrošināts reizi nedēļā dažādiem citiem klientiem. Turklāt dažiem pacientiem var rasties vairāk kuņģa-zarnu trakta blakusparādību, piemēram, slikta dūša un vemšana, lietojot vienu medikamentu salīdzinājumā ar otru.
Turklāt Semaglutīda ilgtermiņa drošums un efektivitāte svara regulēšanai joprojām tiek noskaidrota, jo STEP izmēģinājumi bija īsāki nekā SCALE pētījumi ar liraglutīdu. Pašreizējie pētījumi un reālās pasaules pierādījumi sniegs papildu ieskatu par šo zāļu salīdzinošo efektivitāti un drošību svara zaudēšanai.
Ir arī vērts atzīmēt, ka gan liraglutīds, gan semaglutīds ir jāizmanto kā papildinājums samazinātu kaloriju diētai un palielinātai fiziskajai aktivitātei, lai nodrošinātu optimālu svara zudumu un uzturēšanu. Šīs zāles nav paredzētas, lai aizstātu dzīvesveida izmaiņas, bet gan papildinātu tās, mērķējot uz pamatā esošajiem fizioloģiskajiem mehānismiem, kas veicina aptaukošanos.
Nobeigumā, kamērLiraglutīdsGan Semaglutide, gan klīniskajos pētījumos ir pierādījuši nozīmīgu svara zaudēšanas efektu, tie ne vienmēr ir aizstājami svara regulēšanai. Semaglutīds ir uzrādījis labākus svara zuduma rezultātus, salīdzinot ar liraglutīdu, taču izvēle starp šīm zālēm ir jāvadās pēc individuāliem pacienta faktoriem, piemēram, vēlmēm, panesamības un klīniskās atbildes reakcijas. Veselības aprūpes sniedzējiem ir jāiesaistās kopīgu lēmumu pieņemšanā ar pacientiem, lai noteiktu vispiemērotāko farmakoloģisko pieeju svara kontrolei saistībā ar dzīvesveida izmaiņām.
Atsauces
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB un Marso, SP (2018). Liraglutīds un kardiovaskulārie rezultāti pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos: SCALE randomizētu kontrolētu pētījumu post hoc analīze. Diabēts, aptaukošanās un vielmaiņa, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ un Nauck, MA (2006). Inkretīna sistēma: glikagonam līdzīgo peptīdu-1 receptoru agonisti un dipeptidilpeptidāzes-4 inhibitori 2. tipa diabēta gadījumā. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Reizi nedēļā lietota semaglutīda 2.0 mg efektivitāte un drošība pret 1,0 mg pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (SUSTAIN FORTE): dubultmaskēts, randomizēts, 3.B fāzes pētījums. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Liraglutīda un semaglutīda atklāšana un attīstība. Endokrinoloģijas robežas, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutīds un kardiovaskulārie rezultāti pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. & Meier, JJ (2021). GLP-1 receptoru agonisti 2. tipa diabēta ārstēšanā – vismodernākie. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Semaglutīda efektivitāte un drošība salīdzinājumā ar liraglutīdu un placebo svara zudumam pacientiem ar aptaukošanos: randomizēts, dubultmaskēts, placebo un aktīvi kontrolēts, devu diapazona 2. fāzes pētījums. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Randomizēts, kontrolēts pētījums par 3,0 mg liraglutīda svara regulēšanai. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Perorālais semaglutīds pret subkutānu liraglutīdu un placebo 2. tipa diabēta gadījumā (PIONEER 4): randomizēts, dubultmaskēts, 3.a fāzes pētījums. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & 1. SOLIS Study Group. (2021). Reizi nedēļā semaglutīds pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.