Oktreotīda acetāts ir ķīmiska viela, galvenā sastāvdaļa ir oktreotīds, un ķīmiskā formula ir c49h66n10o10s2. Balts kristālisks pulveris. Tas galvenokārt piemērots akromegālijai, gremošanas trakta slimībām un neiroendokrīnām slimībām, kurām nepieciešama ilgstoša lietošana. Šis produkts ir paredzēts tikai laboratorijas lietošanai, nevis citiem mērķiem.
Oktreotīda acetāta sintēze:
Savienojums (I) tika hidrogenēts, lai noņemtu benzilaizsargājošo grupu, un pēc tam savienots ar (II) dimetilformamīdā, dicikloheksilkarbodiimīdā (DCC) un HOBt, lai iegūtu savienojumu (III). (III) benzila aizsarggrupu vispirms atdala hidrogenējot, un pēc tam dimetilformamīdā DCC un HOBt reaģē ar (IV), lai iegūtu (V). (5) Un hidrazīnu, lai pārvērstu par (Ⅵ).
Turklāt (VII) un (VIII) tiek savienoti, lai iegūtu (IX). (IX) pēc terc-butila aizsarggrupas noņemšanas to savieno ar (VI), lai iegūtu (x). (10) Tas reaģē ar trifluoretiķskābi, benzilsulfīdu, bora trifluoretiķskābi un trifluoretiķskābi, lai noņemtu aizsarggrupu, un visbeidzot oksidējas un ciklizējas ar gaisu, iegūstot oktreotīdu.
Attiecīgie eksperimentētāji ir veikuši eksperimentus ar dzīvniekiem, lai pārbaudītu gatavā produkta iedarbību. Eksperimenti ir šādi: PCK žurku tēviņi (n=24) tika nejauši iedalīti vienā no četrām grupām (n=6 katrā grupā): subkutāna injekcija tika veikta reizi četrās nedēļās, tikai oktreotīds LAR tika izmantots, tika izmantots tikai pas-lar, un tika lietots tikai oktreotīds un pas-lar. No 4 līdz 16 nedēļu vecumam kopā tika ievadīts 8 mg/kg oktreotīda un 8 mg/kg PAS vai nesējs (daļiņu šķidrums; turpinājums). Nesējs satur kopolimēra mikrodaļiņas ar polipienskābi un glikolskābi (PLGA). Sirdsdarbības ātrums (HR), diastoliskais asinsspiediens (DBP) un sistoliskais asinsspiediens (SBP) tika mērīti, izmantojot astes manžetes sfigmomanometru 4-nedēļas un 15 nedēļas vecām pie samaņas žurkām. Divdesmit četru stundu urīna tilpums un pārtikas patēriņš tika mērīts, izmantojot vielmaiņas būrus pēc 15, 5 nedēļu vecuma. Pēc ķermeņa masas mērīšanas dzīvnieki 16 nedēļu vecumā tika anestēzēti ar nātrija pentobarbitālu, un nieres un aknas tika ātri izņemtas, izraisot nāvējošu asiņošanu. Tika izmērīta kopējā nieres masa un mitrā aknu masa, un tika savākti asins paraugi, lai noteiktu seruma urīnvielas slāpekļa (saules), aspartāta aminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALT), insulīnam līdzīgā augšanas faktora -1 (IGF{) līmeni. {16}})), glikoze, insulīns, glikagons un kortizols.
Šī produkta gatavais produkts ir ierakstīts Ķīnas farmakopejā:
Produkts ir d-fenilalanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptofāns-l-lizinil-l-treoniil-n-[2-hidroksi-1 - (hidroksimetil)propil]-l-cisteamīns. gredzens (2 → 7) - disulfīda saites acetāts, un oktreotīda (c49h66n10o10s2) saturam jābūt 95,0–102,0 procentiem, pamatojoties uz bezūdens un etiķskābi nesaturošām vielām.
raksturs:
1. Produkts ir balts vai gandrīz balts liofilizēts pulveris.
2. Produkts šķīst ūdenī un ledus etiķskābē, bet nešķīst ēterī.
3. Īpatnējā rotācija: paņemiet produktu, precīzi nosveriet, pagatavojiet šķīdumu, kas satur 5mg uz 1ml ar ledus etiķskābi, un izmēra to saskaņā ar likumu (VI E pielikums). Īpatnējā rotācija ir - 66.0 grādi līdz - 76.0 grādiem, pamatojoties uz bezūdens un etiķskābi nesaturošu vielu aprēķinu.
identifikācija:
(1) Ņemiet apmēram 1 mg produkta, pievienojiet 1 ml ūdens, lai tas izšķīdinātu, un pievienojiet 1 ml sārmainā vara tartrāta testa šķīduma, lai iegūtu zilu purpuru.
(2) hromatogrammā, kas ierakstīta zem satura noteikšanas vienības, testējamā šķīduma galvenās pīķa aiztures laikam jāatbilst salīdzināmā šķīduma izdales laikam.
pārbaude:
Skābums: paņemiet šo produktu un pievienojiet ūdeni, lai pagatavotu šķīdumu, kas satur {{0}},125 mg uz 1 ml. Izmēriet to saskaņā ar likumu (VI h pielikums). pH vērtībai jābūt 5.0-7.0.
Šķīduma dzidrums un krāsa: paņemiet šo produktu un pievienojiet ūdeni, lai pagatavotu šķīdumu, kas satur 0,125 mg uz 1 ml. Šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam. Ja tas ir duļķains, tas nedrīkst būt biezāks par duļķainības standartšķīdumu Nr. 1 (IX b papildinājums); Ja krāsa ir izveidojusies, tā nedrīkst būt dziļāka par dzeltenā Nr. 1 kolorimetrisko standartšķīdumu (IX a papildinājuma I metode).
Aminoskābju attiecība: ņem atbilstošu produkta daudzumu, pievieno 6 mol/l sālsskābes šķīdumu, gaisu aizstāj ar slāpekli, izkausē un noslēdz, hidrolizē 110 grādos 24 stundas, atdzesē, noslēdz, nosusina vakuumā. , pievienojiet 0,1 mol/l sālsskābes šķīdumu, lai izšķīdinātu, un sagatavojiet apmēram 1 mg šķīduma uz 1 ml. Ņem 100 µl šī šķīduma, pievieno 10 procentu ditidipropionskābes šķīdumu (ņem 1 g ditidipropionskābes, pievieno 10 ml 0,4 mol/l borāta buferšķīduma (ph10,2), lai to izšķīdinātu, noregulējiet pH uz 10,4 ar 40 procentu nātrija hidroksīda šķīdumu), labi samaisa, 10 minūtes ņem 80 grādu ūdens vannā, atdzesē un izmanto kā testa šķīdumu. Turklāt ņemiet cistīna, treonīna, fenilalanīna, lizīna un treonīna standartmateriālus un izmantojiet 0,1 mol/l sālsskābes šķīdumu, lai sagatavotu šķīdumu ar koncentrāciju, kas atbilst testa paraugam kā standartšķīdumam. Nosaka saskaņā ar aminoskābju analīzes metodi (XX papildinājums, 1. metode). Katras aminoskābes saturs tika aprēķināts pēc pīķa laukuma saskaņā ar ārējā standarta metodi.
Lai aprēķinātu katras aminoskābes relatīvo proporciju, ņem 1/3 no kopējā fenilalanīna un lizīna molu skaita kā 1, un vērtībai jābūt šādā diapazonā:
Cisteīns 1.7-2.3, treonīns 0.8-1.2, fenilalanīns 1.8-2.2, lizīns 0.9-1. 1; Ir treonīns.
Saistītās vielas nosaka saskaņā ar satura noteikšanas metodi un aprēķina pēc pīķa laukuma normalizācijas metodes, izņemot šķīdinātāja maksimumu un etiķskābes maksimumu, atsevišķa piemaisījuma pīķa laukums nedrīkst pārsniegt 1.{1}} procentus. , un katra piemaisījuma pīķa kopējais laukums nedrīkst pārsniegt 2.0 procentus .
Etiķskābe: ņemiet atbilstošu produkta daudzumu un precīzi nosveriet. Saskaņā ar etiķskābes noteikšanas metodi sintētiskajā polipeptīdā etiķskābes saturam jābūt 5.0 procenti ~ 12.0 procenti .
Mitrums: ņemiet šo produktu un izmēriet to saskaņā ar mitruma mērīšanas metodi, un mitruma saturs nedrīkst pārsniegt 10,0 procentus.
satura noteikšana:
Noteikts ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju.
Hromatogrāfiskie apstākļi un sistēmas pielāgošanās spēja Kā pildviela tika izmantots ar oktadecilsilānu saistīts silikagels; Gradienta eluēšana tika veikta ar 10 procentu tetrametilamonija hidroksīda šķīduma ūdens acetonitrilu (2:88:10) (pH noregulējiet līdz 5,4 ar 10% fosforskābes šķīdumu) kā kustīgo fāzi A un 10% tetrametilamonija hidroksīda šķīdumu, ūdeni acetonitrilu ( 2:38:60) (noregulējiet pH līdz 5,4 ar 10 procentu fosforskābes šķīdumu) kā kustīgo fāzi B; Detekcijas viļņa garums bija 210 nm; Paņemiet atbilstošu daudzumu destriotrīna oktreotīda un oktreotīda standartvielas, izšķīdiniet tos ūdenī un sagatavojiet tos šķīdumā, kas satur apmēram 10 procentus destriotrīna oktreotīda uz 1 ml μG un oktreotīda 0,1 mg, un 20 μL injicējiet šķidruma hromatogrāfā un ierakstiet šķidruma hromatogrāfā. hromatogramma. Teorētiskais plāksnītes numurs nedrīkst būt mazāks par 3000 atbilstoši oktreotīda acetāta maksimumam; Oktreotīda un oktreotīda maksimuma izšķirtspējai jāatbilst prasībām.
Noteikšanas metode: paņemiet atbilstošu produkta daudzumu, precīzi nosveriet un pagatavojiet šķīdumu, kas satur apmēram 0,125 mg uz 1 ml ar ūdeni. Precīzi izmēra 20 μl, ko ievada šķidruma hromatogrāfā, un pieraksta hromatogrammu; Ņem atbilstošu daudzumu oktreotīda acetāta standartvielas un nosaka to ar to pašu metodi. Aprēķināts pēc pīķa laukuma pēc ārējā standarta metodes.