Ondansetronsir selektīvs 5-HT3 receptoru antagonists ar ķīmisko nosaukumu N-(2-metoksi-1H-pirol-3-il)-1,2,3,{ {10}}tetrahidro-9-metanols Cyl-3-(2-metilpropil)-4H-oksihinolīns-4-ons, molekulārā formula ir C18H19N3O, molekulmasa ir 293.37, un CAS numurs ir 99614-02-5. Tā izskats ir balts vai viegli dzeltens pulveris, viegli šķīst ūdenī un metanolā, ar labu stabilitāti un var ilgstoši saglabāt savu ārstniecisko efektu, uzglabājot sausos apstākļos. Kā 5-HT3 receptoru antagonists Ondansetrons var inhibēt 5-HT3 receptorus kuņģa-zarnu traktā un mazināt sliktu dūšu un vemšanu. Tās galvenais darbības mehānisms ir inhibēt 5-HT3 receptorus uz zarnu sieniņām, lai izvairītos no organismā izdalīto 5-HT vielu stimulēšanas, tādējādi mazinot sliktas dūšas un vemšanas simptomus.
Pašlaik Ondansetrons ir plaši izmantots pēcoperācijas vemšanas un ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanā, kā arī staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas, vemšanas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanā vēlīnā grūtniecības laikā un vemšanas, ko izraisa klepus. spēku.
Ondansetrona lietošanai ir šādas īpašības:
1. Lietošanas vienkāršība: Ondansetronu var lietot dažādos veidos, piemēram, iekšķīgai lietošanai, intramuskulārai injekcijai un intravenozai injekcijai, un to ir viegli lietot.
2. Efektīvs un drošs: Ondansetrons ir ļoti efektīvs un drošs, un ārstēšanas laikā tas reti rada blakusparādības.
3. Plašs ārstēšanas klāsts: Ondansetrons var ne tikai ārstēt tradicionālos sliktas dūšas un vemšanas simptomus, bet arī var lietot citu slimību izraisītu sliktu dūšu un vemšanas simptomu ārstēšanai, piemēram, nelabumu, ko izraisa pretepilepsijas līdzekļi, sliktu dūšu, ko izraisa subakūtas leikēmijas ķīmijterapija utt. .
4. Var izmantot kā adjuvantu terapiju: Ondansetronu var izmantot arī kā adjuvantu terapiju citām ārstēšanas metodēm, piemēram, staru terapijai un ķīmijterapijai, lai samazinātu tā blakusparādības sliktas dūšas un vemšanas gadījumā.
Noslēgumā jāsaka, ka ondansetrons ir plaši izmantots selektīvs 5-HT3 receptoru antagonists, ko var izmantot dažādu sliktas dūšas un vemšanas simptomu ārstēšanai, un to plaši izmanto klīniskajā medicīnā.
Ondansetron arhitektūra ir šāda:
Efektīvai ondansetrona sintēzes metodei jāietver virkne darbību, piemēram, atbilstošu substrātu, ligandu, apstākļu uc izvēle. Vairāku ondansetrona izomēru sintēzes metodes tiks iepazīstinātas turpmāk.
Pirmā ondansetrona sintētiskā metode:
Vispārējā ondansetrona sintēzes metode ir 4-fenoksikarboksamīda-2,3,5,6-tetrahidroimidazola reakcija ar alumīnija trihlorīda un sulfonilhlorīda maisījumu. Iegūtais produkts tiek reaģēts ar 2-hlor-1-ciklopropilformamīdu, kas savukārt dekarboksilē savienojumu ar ftālskābes anhidrīdu un veido ondansetronu. Ar šo metodi ondansetronu var iegūt ar noteiktu ražu, taču to papildina arī atkritumu rašanās problēma un augstās izmaksas.
Otrā ondansetrona sintēzes metode:
Cilvēki, piemēram, TLDavies, ir ziņojuši par cita veida Ondansetron sintētisko metodi, un konkrēti soļi ir šādi:
Pirmkārt, acetilacetons tika pārveidots par 3-bromu-5,5-dimetilcikloheksānu-1,2-dionu nukleofīlas aizvietošanas reakcijas rezultātā. Pēc tam, kontrolējot pH, diketons tika reducēts līdz atbilstošajam spirtam un reaģēts ar etil-N-fenilnitrozobutirātu gāzes fāzes hlorēta tionilhlorīda/šķīdinātāja maisījumā ar augstu viršanas temperatūru. Iegūtais produkts tiek pakļauts maleīnskābes hidrazīda reakcijai un pēc tam tiek pakļauts hidrodehalogenēšanas reakcijai, lai iegūtu ondansetronu. Šai metodei ir būtiskas priekšrocības, piemēram, mazāk atkritumu, nav nepieciešams alumīnija trihlorīds un augsta ražība.
Trešā Ondansetrona sintēzes metode:
Turklāt Nenads et al. ziņoja par jaunu metodi ondansetrona vienpakāpes sintēzei no flutekavīra prekursoriem, tas ir, ondansetrona sintēzi ar vienpakāpes reakciju, ko katalizē Tanzānijas sarkanais FGL52 fosfāts. Specifiskais reakcijas ceļš ir: šīs metodes priekšrocības ir viegla piekļuve izejvielām, īss reakcijas laiks un augsta raža.
Ceturtā ondansetrona sintētiskā metode:
Andrási et al. ziņoja par vienkāršu un ātru ondansetrona sintēzes metodi. Šī metode kā izejmateriālu izmanto 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahidroimidazolu un veic virkni ķīmisko pārveidojumu, beidzot iegūstot Ondansetronu. Konkrētās darbības ir šādas: kondensējiet 4-hidroksi-2,3,5,6-tetrahidroimidazolu ar izoamilspirtu, veidojot izoamilsavienojumu, un veiciet šī savienojuma acilēšanas reakciju ar acetilacetonu un pēc tam veiciet karboksilējas skābes anhidrīda ķermenī un visbeidzot veido ondansetronu, izmantojot virkni reducēšanas un karsēšanas reakciju. Metodes priekšrocības ir viegli reakcijas apstākļi, vienkāršs ceļš un ievērojama raža.
Ondansetrons ir ļoti svarīgs gremošanas sistēmas pretvemšanas līdzeklis. Šai narkotikai ir daudzas efektīvas sintēzes metodes, piemēram, acetilacetona metode, nukleofīlās aizvietošanas reakcijas metode, hibridizācijas reakcijas metode un tā tālāk. Tomēr joprojām pastāv dažas problēmas Ondansetrona sintēzē, piemēram, katalizatoru izmantošana, blakusproduktu ražošana reakcijā un procesa relatīvā sarežģītība. Tāpēc, lai apmierinātu klīniskās vajadzības, joprojām ir nepieciešama padziļināta Ondansetron sintēzes metodes izpēte un optimizācija.
Ondansetrons ir 5-HT3 receptoru antagonists, ko var izmantot, lai novērstu un ārstētu sliktu dūšu un vemšanu, kas saistīta ar staru terapiju un ķīmijterapiju. To izstrādāja slavenā britu farmācijas kompānija GlaxoSmithKline. Tālāk ir sniegta Ondansetrona atklāšanas vēsture:
Astoņdesmito gadu sākumā GlaxoSmithKline pētniecības un attīstības komanda sāka pētīt jaunus enerģijas metabolītus, cerot izstrādāt jaunas zāles sliktas dūšas un vemšanas simptomu mazināšanai. Vienā pētījumā pētnieki identificēja 5-HT3 receptoru, kas izteikts zarnu epitēlija šūnās, jonu kanālu, kas mijiedarbojas ar citiem jonu kanālu receptoriem, piemēram, holīna receptoriem un amīda receptoriem, kam ir līdzīga struktūra.
1984. gadā pētnieku grupa eksperimentēja ar kuņģa-zarnu trakta līdzekļiem pelēm un noteica 5-HT3 receptoru lomu sliktas dūšas un vemšanas reakcijas regulēšanā. Komanda arī identificēja dažus sulfonitiazola savienojumus, kuriem ir spēja inhibēt 5-HT3 receptorus. Šie sulfonitiazoli ātri tika atzīti par daudzsološākajām molekulām sliktas dūšas un vemšanas nomākšanai.
1987. gadā pētnieku grupa izvēlējās savienojumu no tūkstošiem sulfonitiazola savienojumu. Šim savienojumam bija spēcīga inhibējoša iedarbība zīdīšanas peļu un žurku vemšanas reakcijas eksperimentos, un tam bija spēcīgāka inhibējošā iedarbība nekā citiem savienojumiem. Augsta afinitāte un augstāka selektivitāte. Pēc tam tika veikts liels skaits in vivo un in vitro eksperimentu, lai pārbaudītu šī savienojuma farmakoloģisko iedarbību, vielmaiņas kinētiku un toksikoloģiskās īpašības, un tika konstatēts, ka tam ir laba farmakoloģiskā drošība.
1988. gadā savienojumu nosauca par Ondansetronu, un to arī patentēja GlaxoSmithKline. Divus gadus vēlāk FDA apstiprināja šīs zāles, pabeidzot Ondansetrona izstrādi. Kopš tā laika Ondansetrons ir plaši izmantots ar radiāciju un ķīmijterapiju saistītas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanā, un tiek uzskatīts par vienu no efektīvākajām zālēm šī stāvokļa ārstēšanai.