Noradrenalīna skābes tartrāts (saite:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) ir izplatīts savienojums ar plašu pielietojumu medicīnā. Papildus iepriekš minētajām metodēm īsam ievadam ir vairākas citas izplatītas sintētiskās metodes.
1. Sulfīta reakcijas metode:
Šī metode sārmainos apstākļos reaģē uz norepinefrīnu ar tionilhlorīdu, veidojot norepinefrīna sulfinilsāli un sālsskābi. Pēc tam norepinefrīna sulfinila sāls tiek reaģēts ar vīnskābi, lai iegūtu noradrenalīna skābes tartrātu.
Reakcijas soļi:
1. solis: tionilhlorēšanas reakcija
Norepinefrīna reakcija ar tionilhlorīdu sārmainos apstākļos rada norepinefrīna sulfinilsāli un sālsskābi. Reakciju parasti veic inertā šķīdinātājā, piemēram, dimetilsulfoksīdā (DMSO) vai dimetilformamīdā (DMF). Reakcijas apstākļi var ietvert atbilstošu temperatūru un reakcijas laiku.
Ķīmiskā formula:
C8H11NĒ3.C4H6O6plus SOCl2plus 2 NaOH → Noradrenalīna sulfinilhlorīds plus 2 NaCl plus H2O
2. solis: tartrāta reakcija
Noradrenalīna skābes tartrātu iegūst, reaģējot norepinefrīna sulfinilsāli ar vīnskābi. Šo darbību parasti veic šķīdinātājā, un tai var būt nepieciešama atbilstoša temperatūra un reakcijas laiks.
Ķīmiskā formula:
Noradrenalīna sulfinilhlorīds plus C4H6O6 → C8H11NĒ3.C4H6O6
3. solis: kristalizācija un attīrīšana
Pēc noradrenalīna skābes tartrāta iegūšanas kristalizācijas un attīrīšanas posmos var iegūt produktu ar augstāku tīrību. Tas parasti ietver šķīdinātāja izvēli, kristalizācijas apstākļu optimizāciju un kristālu filtrēšanas un žāvēšanas posmus.
2. Dekarboksilēšanas reakcijas metode:
Metode izmanto dekarboksilēšanas reakciju kā galveno soli. Pirmkārt, norepinefrīns tiek reaģēts ar acetona etiķskābes anhidrīdu (etiķskābes anhidrīdu) un piridīnu (piridīnu), lai iegūtu aizvietotu etilkarboksilātu. Pēc tam etil-aizvietotais karboksilāts tiek dekarboksilēts ar skābes katalīzi vai pirolīzi, lai iegūtu norepinefrīnu. Visbeidzot, noradrenalīna skābes tartrāts tiek sintezēts, reaģējot norepinefrīnam ar vīnskābi.
Reakcijas soļi:
1. solis: esterifikācijas reakcija
Norepinefrīns tiek reaģēts ar acetona etiķskābes anhidrīdu un piridīnu, veidojot norepinefrīna etil-aizvietotu karboksilātu. Reakciju parasti veic inertā šķīdinātājā, piemēram, dihlormetānā vai dimetilformamīdā (DMF). Reakcijas apstākļi ietver atbilstošu temperatūru un reakcijas laiku.
Ķīmiskā formula:
C8H11NO3.C4H6O6 plus etiķskābes anhidrīds plus piridīns → noradrenalīna acetāta esteris plus C5H5N.ClH
2. solis: dekarboksilēšanas reakcija
Norepinefrīnu iegūst, dekarboksilējot etil-aizvietotus norepinefrīna karboksilātus ar skābes katalīzi vai pirolīzi. Dekarboksilēšanas reakciju parasti veic skābos apstākļos, piemēram, izmantojot koncentrētu sērskābi vai trifluoretiķskābi. Reakcijas apstākļi var ietvert arī atbilstošu temperatūru un reakcijas laiku.
Ķīmiskā formula:
Noradrenalīna acetāta esteris plus H2O → C8H11NĒ3.C4H6O6plus C2H4O2
3. solis: reakcija ar vīnskābi
Noradrenalīna skābes tartrātu iegūst, iegūtajam norepinefrīnam reaģējot ar vīnskābi. Reakciju parasti veic šķīdinātājā, un tai var būt nepieciešama atbilstoša temperatūra un reakcijas laiks.
Ķīmiskā formula:
C8H11NĒ3.C4H6O6plus C2H4O2 → C12H19NĒ10
3. solis. Kristalizācija un attīrīšana
Veicot kristalizācijas un attīrīšanas posmus, var iegūt augstākas tīrības pakāpes noradrenalīna tartrāta produktu. Tas parasti ietver šķīdinātāja izvēli, kristalizācijas apstākļu optimizāciju un kristālu filtrēšanas un žāvēšanas posmus.
3. Pastēra-Mīlera reakcijas metode:
Šī metode izmanto Pastēra-Millera reakciju kā galveno soli, un heteroaminometāns (formamidīns) reaģē ar p-nitroacetofenonu (p-nitroacetofenons), lai iegūtu Pastēra amonjaku (Bārta amīnu). Pēc tam Pastēra amonjaks reaģē ar vīnskābi, lai reducēšanas un kristalizācijas rezultātā iegūtu noradrenalīna tartrātu.
Reakcijas soļi:
1. solis: esterifikācijas reakcija
Sajauc norepinefrīnu ar dietiltartrātu un veic esterifikācijas reakciju atbilstošā šķīdinātājā. Šim posmam ir nepieciešama inerta atmosfēra, lai novērstu oksidēšanos.
Ķīmiskā formula:
C8H11NĒ3.C4H6O6plus C8H14O6→ Noradrenalīna dietiltartrāts
2. solis: Hidrolīzes reakcija
Reaģējiet iegūto noradrenalīna dietiltartrātu ar nātrija hidroksīda (vai cita sārma) šķīdumu hidrolīzei. Šī reakcija rada noradrenalīna tartrātu un etanolu.
Ķīmiskā formula:
Noradrenalīna dietiltartrāts plus NaOH plus H2O → C8H11NĒ3.C4H6O6plus C2H6O plus C4H4Na2O6 3. solis: tiolīzes reakcija
Izšķīdiniet noradrenalīna tartrātu etanolā, pēc tam pievienojiet noteiktu daudzumu sēra fumiganta (vai cita piemērota reducētāja) šķīdumam tiolīzes reakcijai. Šī reakcija samazina noradrenalīna skābes tartrātu par noradrenalīnu.
Ķīmiskā formula:
C8H11NĒ3.C4H6O6plus S8plus C2H6O → C8H11NĒ3.C4H6O6plus CO2plus O2S plus H2O
3. Kristalizācija un attīrīšana
Veicot kristalizācijas un attīrīšanas posmus, var iegūt augstākas tīrības pakāpes noradrenalīna tartrāta produktu. Tas parasti ietver šķīdinātāja izvēli, kristalizācijas apstākļu optimizāciju un kristālu filtrēšanas un žāvēšanas posmus.
4. Hidroksilamīna sintēzes metode:
Metode izmanto amfetamīnu (fenilpropanolamīnu) kā prekursoru, kas vairāku reakciju rezultātā tiek pārveidots par norepinefrīnu un pēc tam reaģē ar vīnskābi, veidojot noradrenalīna skābes tartrātu. Šī metode ir salīdzinoši sarežģīta, un tās pabeigšanai ir jāveic vairākas darbības.
Reakcijas soļi:
1. solis: hidroksilamīna prekursora sintēze
3,4-dihidroksiacetofenons reaģē ar nātrija hidroksīdu, veidojot atbilstošu alkoksīdu. Reakciju parasti veic inertā atmosfērā, lai novērstu oksidēšanos.
Ķīmiskā formula:
C9H10O3plus NaOH → Dihidroksifenilacetons Nātrija sāls
2. solis: samazināšanas reakcija
Iegūtais alkoksīds tiek reaģēts ar nātrija bisulfītu, un reducēšanas reakcija tiek veikta sārmainos apstākļos, lai iegūtu hidroksilamīna atvasinājumus. Nātrija bisulfīts šajā reakcijā darbojas kā reducētājs.
Ķīmiskā formula:
Dihidroksifenilacetona nātrija sāls plus HNaO3S → Hidroksilamīna atvasinājums plus Na2O3S
3. solis: reakcija ar vīnskābi
Iegūtais hidroksilamīna atvasinājums tiek reaģēts ar vīnskābi, lai iegūtu noradrenalīna tartrātu. Reakciju parasti veic šķīdinātājā, un tai var būt nepieciešama atbilstoša temperatūra un reakcijas laiks.
Ķīmiskā formula:
Hidroksilamīna atvasinājums plus C4H6O6 → C8H11NĒ3.C4H6O6
Ceturtais solis: paskābināšana un neitralizācija
Izšķīdiniet noradrenalīna tartrātu absolūtā etanolā, pēc tam pa pilienam pievienojiet sālsskābi, lai šķīdumu paskābinātu. Pēc tam šķīdumu neitralizē ar atbilstošu daudzumu sārma šķīduma, līdz pH sasniedz vēlamo diapazonu.
3. Kristalizācija un attīrīšana
Veicot kristalizācijas un attīrīšanas posmus, var iegūt augstākas tīrības pakāpes noradrenalīna tartrāta produktu. Tas parasti ietver šķīdinātāja izvēli, kristalizācijas apstākļu optimizāciju un kristālu filtrēšanas un žāvēšanas posmus.