Tetramizola hidrohlorīdsir balts kristālisks pulveris, kas ir ciets istabas temperatūrā (ti, 25 grādi). Tā relatīvā molekulmasa ir 240,75 g/mol un blīvums ir 1,17 g/cm3.Tetramizola HClviegli šķīst ūdenī un etanolā, bet slikti šķīst acetonā un ēterī. Tā šķīdība ūdenī ir 46,6 g/l 25 grādu temperatūrā. Gaismas iedarbībā tetramisola hidrohlorīds var oksidēties, bet, pakļaujoties istabas temperatūrai, tas var stabili saglabāt savu cieto formu. Tās ir plaša spektra prethelmintu zāles, ko parasti lieto cilvēku un dzīvnieku parazītu infekciju ārstēšanai.
Pirmā metode: reakcija starp metilimidazola acetātu un 2-hlorpropionilhlorīdu, šī metode ir viena no visbiežāk izmantotajām metodēm TH sintēzē.
Konkrēts process ir šāds:
Metilimidazola acetāts un 2-hlorpropionilhlorīds ir galvenie izejmateriāli tetramisola hidrohlorīda sintēzei. Metilimidazola acetāts ir balts pulveris,
Tetramisola hidrohlorīda sintēzes soļi:
Pirmais solis: metilimidazola acetāta un 2-hlorpropionilhlorīda reakcija:
Sajauciet imidazola metilacetātu un 2-hlorpropionilhlorīdu attiecībā 4:1 un pēc tam pievienojiet atbilstošu daudzumu trietilamīna (TEA) katalizatora. Šajā laikā reakcijas šķīdums radīs baltas želejveida nogulsnes, un pēc tam produkts tiek atdalīts un attīrīts ar filtrēšanu, dzesēšanu, mazgāšanu un citām metodēm.
Otrais solis: reaģē ar fenilsērskābi:
Pirmajā posmā iegūtais produkts tiek reaģēts ar fenilsērskābi, un reakcijas temperatūra tiek veikta pie 10-15 grādiem. Šajā laikā produkts kļūs par baltām nogulsnēm, kuras var filtrēt, mazgāt un žāvēt, lai iegūtu vienkāršu 2-imidazolilvalerīnskābi.
Trešais solis: reakcija ar terc-butilalumīnija fluorīdu:
Otrajā posmā iegūtais produkts tiek reaģēts ar terc-butilalumīnija fluorīdu, un reakciju veic ar inertu šķīdinātāju tetrahidrofurānu (THF). Šajā laikā reakcija rada baltas nogulsnes, un pēc tam produktu atdala un attīra, filtrējot, mazgājot, žāvējot un tamlīdzīgi.
4. darbība. Reakcija ar 2, 3-dihloru-5, 6-diciāno-1, 4-benzoldionu:
Trešajā darbībā iegūto produktu sajauc ar 2,3-dihloro-5, 6-diciān-1,4-benzoldionu attiecībā 1:1 un iegūtais produkts kļūs par baltu pulveri un var šķīst ūdenī vai etanolā, vienlaikus radot noteiktus farmakoloģiskus efektus.
Piektais solis: reaģē ar HCl:
Izšķīdiniet ceturtajā posmā iegūto produktu nātrija hidroksīdā (NaOH) un pēc tam pievienojiet atbilstošu daudzumu sālsskābes (HCl), lai neitralizētu reakciju. Šajā laikā tiek ražots tetramisola hidrohlorīds, un to var arī attīrīt ar filtrēšanu, mazgāšanu, žāvēšanu un citām metodēm.
Reaģējot metilimidazola acetātam ar 2-hlorpropionilhlorīdu, reaģējot ar fenilsērskābi, reaģējot ar terc-butilalumīnija fluorīdu, reaģējot ar 2,3-dihloru-5, 6-diciāno{{ 6}},4-benzoldi Tetramisola hidrohlorīds tika veiksmīgi sintezēts ketonu reakcijas un reakcijas ar HCl posmos.
Trūkumi: Šī metode prasa skarbus reakcijas apstākļus un lielu daudzumu organisko šķīdinātāju.
Otrā metode: reaģējot ar imidazola acetonu un krotonskābi:
Metodes galvenie soļi ir 2-amino-2-metil-1-propanola (AMP) prekursora iegūšana reducēšanas reakcijā imidazola acetona un krotonskābes klātbūtnē; pēc tam, sulfonilējot AMP reakciju, iegūst TH. Konkrētas darbības ir šādas:
Pirmais solis: imidazola acetona sagatavošana:
250 ml trīskaklu kolbā pievieno 50 ml acetona un 1,75 g nātrija piruvāta. To kārtīgi samaisa un lēnām pa pilienam pievienoja 8 ml acetaldehīda. Pēc tam pievienoja 10 ml metil-terc-butilētera katalizatora un reakcijas maisījumu maisīja. Flakons tika pakļauts istabas temperatūrai 15 minūtes, līdz reakcija bija pabeigta. Visbeidzot pievienoja 100 ml dejonizēta ūdens, reakcijas maisījumu filtrēja un savāca filtrēto šķidrumu.
2. solis: tetramizola hidrohlorīda sagatavošana:
250 ml trīskaklu kolbā pievienojiet 25 g krotonskābes un 50 ml 00 kategorijas etanola un vienmērīgi samaisiet. Turpiniet maisīt un lēnām pievienojiet iepriekš sagatavoto imidazola acetona šķīdumu krotonskābes un 00 kvalitātes etanola maisījumam. Pievienojot imidazolija acetona šķīdumu, tika pievienots noteikts daudzums 1 M sālsskābes, lai pielāgotu pH vērtību, un reakcijas maisījumu nepārtraukti maisīja 30 minūtes. Pēc tam maisījumu ekstrahēja, pievienojot 20 ml ledus etiķskābes un 50 ml n-heksāna. Ekstrakts satur tetramisola hidrohlorīdu, un, koncentrējot n-heksānu un ledus etiķskābi, atlikušā cietā daļa ir tetramisola hidrohlorīds.
Sagatavošanas metode ietver reakciju ar imidazolija acetonu un krotonskābi, regulējot pH, ekstrahējot un koncentrējot, un visbeidzot iegūstot tetramisola hidrohlorīdu kā prettārpu līdzekli.
Priekšrocības: reakcijas apstākļi ir vienkārši un ir nepieciešams mazāk organisko šķīdinātāju.
Trūkums: augstākas ražošanas izmaksas.
Trešā metode: reaģē imidazola acetonu un N,N-dimetil-N'-nitrohidrazīnu:
Šajā metodē TH prekursors ir N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazīns (IDI). IDI tiek pakļauts reducēšanas reakcijai, lai iegūtu TH. Detalizēti reakcijas soļi ir šādi:
1. darbība: sagatavojiet imidazola acetonu:
Pirmkārt, mums ir jāsagatavo imidazola acetons. Imidazola acetona ķīmiskais nosaukums ir 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazols, ko bieži izmanto zāļu, krāsvielu un pesticīdu ražošanā. . Imidazolacetonu var iegūt, reaģējot 3-fenil-2,3-dihidrotiazolonam ar terc-butilamīnu nātrija hidroksīda klātbūtnē.
2. darbība: sagatavojiet N,N-dimetil-N'-nitrohidrazīnu:
N,N-dimetil-N'-nitrohidrazīns (DMNG) ir organisks savienojums ar ķīmisko formulu C6H14N4O4, ko var izmantot kā spēcīgu oksidētāju, katalizatoru un degvielas piedevu. DMNG var iegūt, dimetilformamīdam pievienojot slāpekļskābi un sērskābi, kam seko filtrēšana un žāvēšana.
3. darbība: imidazola acetona un DMNG reakcija:
Cikloheksānam tika pievienots DMNG un imidazolija acetons, kam sekoja fosgēns. Fosgēnu iegūst, gaismā reaģējot amonjakam un hloram. Pēc reakcijas reaģentu maisījumu destilē pazeminātā spiedienā, lai iegūtu eļļu. Pēc tam pievienoja sālsskābi un atdzesēja līdz 0 grādiem. Nepārtrauktas maisīšanas apstākļos pievieno 10 svara procentus lieko etiķskābes anhidrīda ūdens šķīdumu, turpina maisīt 20 minūtes, un reakcija ir pabeigta. Visbeidzot ledus ūdens vannā lēnām pievienoja 25 svara procentus lieko nātrija hidroksīda ūdens šķīdumu, līdz krāsa kļuva tumši dzeltena, un tika iegūtas nogulsnes.
4. solis: tetramisola HCL sagatavošana:
Tetramisola HCL var iegūt, reaģējot iepriekšējā posmā iegūto DMNG starpproduktu ar spirtu un sālsskābi, un reakcijas blakusprodukts rada metil-(1-benzil-2, 3-dihidroimidazolu{ {5}},5,6-trimetilpiridīnija) hlorīds, kontrolējot pH, lai iegūtu tetramisola HCL tīrību. Pēc reakcijas, filtrējot un žāvējot, tika iegūts cietais produkts Tetramisole HCL.
Priekšrocības: TH var labi attīstīt un izmantot dažu jaunu pesticīdu un zāļu sintēzei.
Trūkumi: reakcijas laiks ir ilgāks, kā rezultātā samazinās raža un liels notekūdeņu daudzums.
Rezumējot, ir daudz dažādu pieeju tetramisola hidrohlorīda sintēzei. Lai gan katrai metodei ir savas unikālas priekšrocības un trūkumi, atbilstošu metodi var saprātīgi izvēlēties ražošanai atbilstoši faktiskajām vajadzībām un ražošanas apstākļiem. Iepriekš minētie ir tetramisola hidrohlorīda sagatavošanas posmi, dažas ķīmiskās vielas ir jāizmanto uzmanīgi. Jāpiebilst, ka eksperimenta laikā jāievēro drošības noteikumi un pareizi jāvalkā aizsarglīdzekļi.