Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem aicar injekciju ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes aira injekcijas pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Aicar injekcijair sintētisko šūnu -caurlaidīgo nukleozīdu analogu preparātu klase ar 5-aminoimidazol-4-karboksamīda ribosīdu (AICAR) kā galveno aktīvo sastāvdaļu. AICAR (Arasine) kalpo arī kā galvenais starpmetabolīts dzīvo organismu de novo purīna biosintēzes ceļā. Apejot fizioloģiskos enerģiju patērējošos procesus, tas farmakoloģiski aktivizē AMPK tieši, lai uzsāktu katabolismu, kavētu anabolismu un pārveidotu šūnu enerģijas homeostāzi.
Šis preparāts, kas lepojas ar ievērojamiem farmakoloģiskiem nopelniem, tostarp spēcīgu mērķēšanas veiktspēju, augstu stabilitāti un atgriezenisku iedarbību, ir kļuvis par galveno pētniecības instrumentu vielmaiņas regulēšanas, vingrojumu fizioloģijas, iekaisuma imunitātes un smagu infekciju jomā, sniedzot būtisku atbalstu saistīto slimību patoģenēzes izšķiršanai un jaunu zāļu mērķu atklāšanai.
Aicar COA
Pielietojums vielmaiņas slimību dzīvnieku modeļos
Vielmaiņas traucējumi visā pasaulē ir kļuvuši par ļoti izplatītām hroniskām slimībām, kurām patoloģiski raksturīgs patoloģisks glikozes un lipīdu metabolisms, insulīna rezistence, aptaukošanās un bezalkoholiskā taukaino aknu slimība (NAFLD). AMPK ceļa inaktivācija ir kopīgs pamatmehānisms, kas ir visu veidu vielmaiņas slimību pamatā. Mērķtiecīgi aktivizējot AMPK,aira injekcijavispusīgi modulē glikozes un lipīdu metabolismu un uzlabo jutību pret insulīnu, padarot to par visbiežāk izmantoto pozitīvo intervences līdzekli, lai pārbaudītu vielmaiņas mehānismus un novērtētu farmakodinamisko efektivitāti vielmaiņas slimību dzīvnieku modeļos, piemēram, pelēm un žurkām.
Diabēta modeļa pētījumos produkta intraperitoneāla ievadīšana ar augstu -tauku diētu-inducētām 2. tipa cukura diabēta pelēm un spontānām diabēta žurkām ievērojami paaugstina AMPK fosforilācijas līmeni skeleta muskuļos, aknās un taukaudos, paaugstina GLUT{4 proteīna un muskuļu pārvietošanās regulēšanu skeleta muskuļos, kā arī veicina insulīna atkarīgo GLUT{4 proteīna} membrānu. nomāc galveno aknu glikoneogēno enzīmu ekspresiju, lai samazinātu endogēnās glikozes veidošanos. Tas efektīvi pazemina glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un mazina glikozes tolerances un insulīna rezistences traucējumus.
Vairāku modeļu eksperimenti apstiprina, ka ilgstoša zemas -devas injekcijas iejaukšanās ievērojami samazina glikozētā hemoglobīna līmeni paraugdzīvniekiem un aizkavē aizkuņģa dziedzera -šūnu funkcionālo pasliktināšanos, sniedzot tiešus farmakoloģiskus pierādījumus 2. tipa diabēta metabolisma regulēšanas mehānismu izpētei.
Aptaukošanās un dislipidēmijas modeļos arazīns aktivizē AMPK{0}}PGC-1 signalizācijas asi, lai veicinātu mitohondriju bioģenēzi un taukskābju oksidatīvo sadalīšanos, nomāktu mTORC1 — galvenā lipīdu sintēzes ceļa aktivitāti un mazinātu lipīdu uzkrāšanos aknās un baltās adiposa audos.
Pelēm ar augstu -tauku diētu-izraisītu aptaukošanos, nepārtraukta iejaukšanās ievērojami samazina ķermeņa masu, ķermeņa tauku procentuālo daudzumu, kā arī triglicerīdu un holesterīna līmeni serumā, mazina adipocītu hipertrofiju un ārpusdzemdes lipīdu nogulsnēšanos, kā arī novērš sistēmisku dislipidēmiju. Tikmēr NAFLD un metaboliskā sindroma dzīvnieku modeļos šis preparāts mazina aknu steatozi, samazina iekaisuma infiltrāciju aknu audos un bloķē lipotoksicitātes izraisīto apburto vielmaiņas ciklu.
Turklāt vielmaiņas novecošanas modeļos arazīns uzlabo mitohondriju darbību un novērš enerģijas vielmaiņas traucējumus, lai aizkavētu ar novecošanos saistītu -vielmaiņas deģenerāciju. Tas darbojas kā stabils un uzticams iejaukšanās instruments vielmaiņas traucējumu mehāniskai izpētei, mērķa validācijai un kandidātu zāļu skrīningam, kā arī ir neaizstājams reaģents vielmaiņas slimību fundamentālajiem pētījumiem.
Pielietojums vingrinājumu fizioloģijā un dopinga pētniecībā
Arasīns, kam ir vingrojumu-atdarināšanas īpašība, darbojas kā galvenais vingrojumu fizioloģijas izpētes reaģents un vienlaikus arī sporta dopinga kontroles un noteikšanas galvenais pētniecības objekts. Fizioloģiskos apstākļos ilgstoša slodze samazina ATP un paaugstina AMP/ATP attiecību, lai aktivizētu AMPK, tādējādi izraisot vingrinājumu adaptīvas izmaiņas, tostarp mitohondriju proliferāciju, pastiprinātu oksidatīvo metabolismu un uzlabotu izturību. Bez fiziskas slodzes arasīns tieši aktivizē AMPK, izmantojot farmakoloģiskus līdzekļus, un apkopo fiziskās aktivitātes izraisīto metabolisko adaptīvo efektu, padarot to par galveno instrumentu fiziskās aktivitātes fizioloģisko regulējošo mehānismu atšifrēšanai.
Slodzes fizioloģijas pētījumos ar dzīvniekiem modeļiem īstermiņa-vai ilgstoša-arasīna iejaukšanās eksperimentālām pelēm ievērojami paaugstina ar skeleta muskuļu oksidatīvo vielmaiņu saistīto gēnu ekspresiju, veicina lēnu-raustīšanās muskuļu šķiedru diferenciāciju, kavē ātru-raustīšanās šķiedru hipertrofiju un uzlabo skeleta muskuļu oksidācijas spēju un vingrojumu aerobo izturību. Pētījumi liecina, ka pelēm, kuras saņem arazīnu bez vingrošanas, ir krasi pagarināts maksimālais vingrinājumu ilgums un paaugstināta izturība, kā arī ievērojams skeleta muskuļu mitohondriju daudzuma un oksidāzes aktivitātes pieaugums, lieliski atkārtojot ilgtermiņa aerobās apmācības fizioloģiskos rezultātus. Tas izveido svarīgu pētniecības modeli, lai atšķirtu fizioloģiskās slodzes regulēšanas un farmakoloģisko zāļu modulācijas molekulāros mehānismus.
Pētījumos par treniņu nogurumu un adaptīvajiem mehānismiem,aira injekcijaefektīvi mazina enerģijas izsīkumu un oksidatīvo stresu, ko izraisa intensīva slodze. Tas uzlabo taukskābju oksidācijas un ATP sintēzes efektivitāti, lai samazinātu pienskābes uzkrāšanos slodzes laikā, atliktu noguruma rašanos un paātrinātu skeleta muskuļu traumu atjaunošanos un enerģijas metabolisma atjaunošanos pēc{1}}slodzes. Pateicoties tās unikālajai vingrojumu-atdarināšanas efektivitātei, Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA), kas ir veikusi plašus ar dopingu saistītus pētījumus, AICAR ir iekļauta kā aizliegta veiktspēju{4}}uzlabojoša viela.
Dopinga noteikšanas un kontroles pētījumos pētnieki izmanto dzīvnieku injekciju modeļus, lai sistemātiski izpētītu AICAR in vivo farmakokinētiskos profilus, audu sadalījumu un izdalīšanās modeļus, identificētu tā metaboliskos biomarķierus asinīs un urīnā un izveidotu precīzas dopinga noteikšanas metodes. Attiecīgie pētījumi vēl vairāk apstiprina arasīna efektivitātes mehānismu un devas{1}}iedarbības attiecības, uzlabojot sportisko sniegumu, precizē tā nelegālās lietošanas fizioloģisko pamatojumu un sniedz zinātnisku atbalstu sacensību sporta dopinga kontrolei un standartizētām medikamentu vadlīnijām sportistiem. Turklāt šis preparāts tiek izmantots jaunu mērķa zāļu izpētei un izstrādei izturības uzlabošanai un noguruma atgūšanai, paverot jaunas iespējas precīzai iejaukšanās sporta medicīnā.
Pielietojums iekaisuma, imunitātes un sepses modeļos
AMPK ceļš kalpo kā būtiska negatīva regulējošā ass sistēmiskām iekaisuma reakcijām un imūnsistēmas homeostāzei. Aktivizējot AMPK, arazīns vispusīgi nomāc pārmērīgas iekaisuma reakcijas un modulē imūno šūnu aktivāciju, uzrādot lielu pielietojuma vērtību iekaisuma traumu, imūnsistēmas traucējumu un smagas sepses dzīvnieku modeļos. Tas nodrošina galveno eksperimentālo atbalstu iekaisuma slimību un smagu infekciju mehāniskai izpētei un intervences stratēģijas izstrādei.
Vispārējos iekaisuma modeļos, tostarp lipopolisaharīdu (LPS)-izraisītas sistēmiskas iekaisuma peles un lokālu audu iekaisuma bojājumu modeļos, iejaukšanās ar arazīnu ievērojami kavē NF-κB iekaisuma signalizācijas ceļa aktivāciju, samazina pro-pretiekaisuma faktoru, piemēram, TNF-, piemēram, TNF{{{{}}}}, TNF{{{3}IL},-6, izdalīšanos. faktoru ekspresiju un mazina audu iekaisuma infiltrāciju un oksidatīvā stresa bojājumus. Vietējos iekaisuma modeļos, kas saistīti ar elpceļu, zarnu un asinsvadu iekaisumu, preparāts efektīvi mazina gļotādas sastrēgumu, iekaisuma šūnu infiltrāciju un audu bojājumus, kā arī bloķē ilgstoša hroniska iekaisuma patoloģisko progresēšanu, nodrošinot uzticamu intervences modeli hronisku iekaisuma traucējumu mehāniskiem pētījumiem.
Imūnās regulēšanas pētījumos arazīns precīzi modulē galveno imūno šūnu, tostarp makrofāgu, T limfocītu un neitrofilu, funkcionālos fenotipus. Tas inhibē makrofāgu polarizāciju pret pro-iekaisuma M1 apakštipu, vienlaikus atvieglojot pārveidi par pret-iekaisuma M2 apakštipu, lai vājinātu pārmērīgu makrofāgu imūnās atbildes reakciju. Tas arī līdzsvaro T šūnu apakšgrupas, nomāc palīgu T šūnu novirzes aktivāciju, uzlabo regulējošo T šūnu darbību, novērš sistēmisku imūnsistēmas disregulāciju un novērš audu bojājumus, ko izraisa pārāk aktīvas imūnreakcijas.
Autoimūnu iekaisuma modeļos tas efektīvi mazina autoimūnu{0}}mediētu audu bojājumu un uztur imūno homeostāzi.
Intervences efektivitāteaira injekcijair izteiktāka smagas sepses dzīvnieku modeļos. Sepsi patoloģiski raksturo nekontrolēta sistēmiska iekaisuma reakcija, imūnsistēmas paralīze un vairāku orgānu disfunkcija, ko papildina ārkārtīgi augsts mirstības līmenis. Pētījumi apstiprina, ka pirmapstrāde vai agrīna iejaukšanās ar arazīnu septiskām pelēm dziļi nomāc sistēmisku iekaisuma vētru, krasi samazina pro-iekaisuma faktoru līmeni serumā un mazina iekaisuma bojājumus, oksidatīvo stresu un šūnu apoptozi dzīvībai svarīgos orgānos, tostarp sirdī, plaušās, aknās un nierēs.
Turklāt preparāts uzlabo sepses -izraisītu imūnsupresiju, atjauno sistēmiskās imūnsistēmas klīrensa spēju, samazina paraugdzīvnieku mirstību un aizkavē vairāku orgānu disfunkcijas sindroma (MODS) sākšanos un progresēšanu. Pašlaik arasīns ir kļuvis par galveno līdzekli sepses iekaisuma un imūno mehānismu sadalīšanai un intervences mērķu skrīningam smaga iekaisuma gadījumā, piedāvājot svarīgus eksperimentālus pierādījumus adjuvantu terapijas izstrādei klīniski smagām infekcijām.
Pielietojums fibrotisko slimību in vivo modeļos
Pateicoties tā mērķtiecīgajai AMPK{0}}aktivizējošajai aktivitātei, arazīns efektīvi iejaucas daudzu orgānu fibrozes patoloģiskā progresēšanā. Pašlaik to plaši izmanto aknu, plaušu, miokarda un citu fibrotisku slimību pētījumos ar dzīvniekiem in vivo modeļu pētījumos, kas kalpo kā būtisks reaģents anti--fibrotisko mehānismu apstiprināšanai un kandidātu zāļu skrīningam.
Orgānu fibrozes pamatpatoloģija sastāv no novirzes no fibroblastu aktivācijas, miofibroblastu proliferācijas un pārmērīgas ekstracelulārās matricas nogulsnēšanās, ko pavada pastāvīgs zemas{0} pakāpes iekaisums un vielmaiņas traucējumi. AMPK ceļa nomākšana darbojas kā kritisks fibrozes progresēšanas izraisītājs.
Oglekļa tetrahlorīda -inducētās peļu aknu fibrozes modeļos, bleomicīna-inducētās plaušu fibrozes modeļos un pēc-miokarda išēmijas fibrozes modeļos in vivo iejaukšanās ar arazīnu ievērojami aktivizē audu AMPK signālu pārraidi, kavē kanoniskā ceļa TGF{br{{} aktivizēšanu, samazina matricas proteīnu, piemēram, kolagēna I un kolagēna III, patoloģisku ekspresiju un samazina kolagēna nogulsnēšanos audos.
Tikmēr tas nomāc fibroblastu transformāciju miofibroblastos un atvieglo orgānu audu remodelāciju un funkcionālo sklerozi. Turklāt, nomācot lokālu hronisku iekaisuma infiltrāciju un uzlabojot traucētu audu enerģijas metabolismu, tas pārtrauc ļauno iekaisuma -fibrotisko ciklu un mazina patoloģisku orgānu bojājumu. Šis preparāts nodrošina stabilu un uzticamu in vivo intervences modeli fibrozes molekulārās patoģenēzes atšifrēšanai un AMPK aktivācijas mērķtiecīgās anti-fibrotiskās iedarbības pārbaudei.
Produkta galvenā izejviela ir 5-aminoimidazol-4-karboksamīda ribosīds (AICAR). Tās sintēzes ceļi galvenokārt ir sadalīti ķīmiskajā sintēzē un mikrobu fermentācijā. Rūpnieciskajā ražošanā un preparātu ražošanā dominē ķīmiskā sintēze, ko papildina bioloģiskie attīrīšanas procesi, ļaujot efektīvi ražot augstas tīrības pakāpes AICAR izejvielas, kas piemērotas injicējamo preparātu apstrādei.
Ķīmiskās sintēzes ceļš
Ķīmiskā sintēze izmanto inozīnu kā izejmateriālu, lai pabeigtu skeleta uzbūvi un modifikācijas, izmantojot vairākas kontrolējamas ķīmiskas reakcijas, ar viegliem vispārējiem reakcijas apstākļiem un augstu produkta tīrību.
Pirmkārt, acetonu izmanto, lai aizsargātu inozīna ribozes hidroksilgrupas, lai izvairītos no hidroksilgrupas bojājumiem turpmākajās reakcijās. Pēc tam sārmainās hidrolīzes rezultātā tiek rekonstruēts purīna gredzena karkass, pārvēršot sākotnējo purīna kodolu raksturīgā imidazola-4-karboksamīda karkasā, lai iegūtu neapstrādātus AICAR starpproduktus.
Turpmākā struktūras optimizācija tiek īstenota, savienojot ar dibenzilaspartātu un fosforilējot ar tetrabenzilpirofosfātu. Visbeidzot, katalītiskā hidrogenolīzē tiek noņemtas aizsarggrupas, lai iegūtu augstas -tīrības AICAR monomēru.
Mikrobu fermentācijas ceļš
Mikrobu fermentācijas ceļš ir atkarīgs no mikrobu purīna metabolisma ceļiem. Inženierijas modificēto rauga un Escherichia coli celmi tiek kultivēti optimizētās barotnēs, kas satur zemas alkānskābes koncentrācijas.
Mikroorganismu de novo purīna biosintēzes ceļš tiek regulēts, lai veicinātu SAICAR pārvēršanu par AICAR, izvadot fumarātu. Produkta raža tiek paaugstināta, kontrolējot tādus parametrus kā fermentācijas temperatūra un atlikušā cukura koncentrācija. Fermentācijas buljonam tiek veikta piemaisījumu noņemšana ar centrifugēšanu, filtrēšanas attīrīšanu, kristalizāciju un žāvēšanu, lai iegūtu rafinētu AICAR pulveri.
FAQ
Kādas ir arasīna{0}}iedarbības ilgtermiņā?
+
-
Ilgstoša-arasīna ievadīšana izraisīja ievērojamuinsulīna un glikozes līmeņa pazemināšanās plazmā tukšā dūšāšajā insulīna rezistences dzīvnieku modelī. Šīs izmaiņas tika papildinātas ar glikozes tolerances normalizēšanos, salīdzinot ar -insulīna-rezistentiem liesajiem dzīvniekiem.
Kā arasīns atšķiras no vingrinājumiem?
+
-
Arasine ievadīšana miera stāvoklī dabiski atšķiras no vingrošanas, jonav muskuļu kontrakciju un nepastāv liela asins plūsma vai skābekļa patēriņa palielināšanās, kas rodas slodzes/kontrakcijas laikā. Tomēr abi rada izmaiņas muskuļos, kas norāda uz enerģijas deficītu.
Populāri tagi: aicar injekcija, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana