Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem cimetidīna injekciju ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes cimetidīna injekcijas pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Cimetidīna injekcija, kā pirmās paaudzes histamīna H₂ receptoru antagonists, ir plaši pētīts dzīvnieku modeļos tā farmakoloģiskā iedarbības mehānisma noteikšanai kopš tā parādīšanās 1970. gados. Galvenokārt lieto tādu slimību ārstēšanai, kas saistītas ar pārmērīgu kuņģa skābes sekrēciju. Tā galvenā sastāvdaļa ir cimetidīns, kas konkurētspējīgi inhibē H2 receptorus uz kuņģa sienas šūnām, efektīvi bloķējot histamīna un citu stimulu izraisītu kuņģa skābes sekrēciju, tādējādi samazinot kuņģa skābumu un atvieglojot pārmērīgas kuņģa skābes izraisītos simptomus.
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
| Produkta nosaukums | Cimetidīna pulveris | Cimetidīna tabletes | Cimetidīna injekcija | Cimetidīna kapsulas | Cimetidīna krēms |
| Produkta veids | Pulveris | Tabletes | Injekcija | Kapsulas | Krēms |
| Produkta tīrība | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% |
| Produkta specifikācijas | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams |
| Produktu komplekts | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams |
Mūsu produkta forma
Cimetidīna +. COA
 |
||
Analīzes sertifikāts |
||
|
Salikts nosaukums |
Cimetidīns | |
|
CAS Nr. |
51481-61-9 | |
|
Novērtējums |
Farmaceitiskā klase | |
|
Daudzums |
Pielāgots | |
|
Iepakojuma standarts |
Pielāgots | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janvāristh 2025 |
|
|
EXP |
8. janvāristh 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| TESTA STANDARTS | GB/T24768-2009 Rūpniecība. Stnndard | |
|
Vienums |
Uzņēmuma standarts |
Analīzes rezultāts |
|
Izskats |
Balts vai gandrīz balts pulveris |
Atbilst |
|
Ūdens saturs |
Mazāks vai vienāds ar 4,5% |
0.30% |
| Zudumi žāvējot |
Mazāks vai vienāds ar 1,0% |
0.15% |
|
Smagie metāli |
Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Tīrība (HPLC) |
Lielāks vai vienāds ar 99,0% |
99.5% |
|
Atsevišķs piemaisījums |
<0.8% |
0.48% |
|
Atlikumi uzliesmojoties |
<0.20% |
0.064% |
|
Kopējais mikrobu skaits |
Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanols (pēc GC) |
Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm |
400 ppm |
|
Uzglabāšana |
Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā -20 grādu temperatūrā |
|
|
|
||
Šis produkts ir piemērots diagnosticētu divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un kuņģa čūlu ārstēšanai, kā arī pacientiem, kuriem pēc īstermiņa{0}}ārstēšanas rodas recidīvs. Pacientiem ar pastāvīgu gastroezofageālā refluksa slimību, īpaši tiem, kuriem pretrefluksa pasākumi un atsevišķas zāles, piemēram, antacīdi, ir neefektīvi,cimetidīna injekcijavar ievērojami uzlabot simptomus. Turklāt to lieto arī stresa čūlu un asiņošanas profilaksei kritiski slimiem pacientiem, kā arī tādu slimību ārstēšanai kā gastrinoma (Zolingera Elisona sindroms) ar pārmērīgu kuņģa skābes sekrēciju.
1.1 H ₂ receptoru lokalizācija un signāla pārraide
Dzīvnieku kuņģa gļotādās H2 receptori galvenokārt tiek izplatīti uz parietālo šūnu ārējās membrānas un pieder pie G proteīnu saistīto receptoru (GPCR) saimes. Kad histamīns saistās ar H₂ receptoru, tas aktivizē Gs proteīnu, kas savukārt aktivizē adenilāta ciklāzi (AC), katalizējot ATP, veidojot ciklisku adenozīna monofosfātu (cAMP). CAMP darbojas kā otrs vēstnesis, aktivizējot proteīnkināzi A (PKA), galu galā izraisot parietālās šūnas apikālā protonu sūkņa (H⁺/K⁺ - ATPāzes) fosforilēšanos un ierosinot kuņģa skābes sekrēciju.
Eksperimentāli pierādījumi ar dzīvniekiem:
In vitro eksperimenti ar žurku kuņģa gļotādu parādīja, ka cimetidīns inhibēja histamīna izraisītu cAMP uzkrāšanos atkarībā no devas{0}} ar IC50 vērtību 42 nM, kas atbilst receptoru saistīšanās kinētikas datiem.
Suņu kuņģa fistulas modelī intravenoza cimetidīna injekcija (5 mg/kg) būtiski samazināja bazālās kuņģa skābes sekrēciju par 70%, un inhibējošā iedarbība bija pozitīvi korelēta ar zāļu koncentrāciju asinīs.
1.2. Konkurētspējīgas antagonistiskas īpašības
Cimetidīns bloķē histamīna ierosinošo efektu, aizņemot H2 receptoru saistīšanās vietu. Tās konkurences kavēšanas īpašības izpaužas kā:
Atgriezeniska saistīšanās. Eksperimentā ar jūrascūciņu kuņģa gļotādas šūnām cimetidīna saistīšanos ar receptoru var novērst ar pārmērīgu histamīna daudzumu, kas atbilst konkurējošu antagonistu īpašībām.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 μM), izskaidrojot tā antiholīnerģisko blakusparādību trūkumu.
1.3. Kuņģa skābes sekrēcijas dinamiska regulēšana
Bazālās kuņģa skābes sekrēcijas kavēšana:
Hroniskas kuņģa fistulas modelī suņiem nepārtraukta cimetidīna intravenoza infūzija (2 mg/kg/h) var samazināt kuņģa skābes sekrēciju naktī par 85%, un iedarbība ilgst vairāk nekā 8 stundas.
In vitro eksperimenti ar žurku kuņģa gļotādu parādīja, ka cimetidīna izraisītā bazālās kuņģa skābes sekrēcijas kavēšana bija atkarīga no koncentrācijas ar EC₅₀ vērtību 0,3 μM.
Kuņģa skābes sekrēcijas kavēšanas stimulēšana:
Eksperimenti ar cūku kuņģa gļotādu parādīja, ka cimetidīns var bloķēt pentagastrīna (1 μg/kg/h) izraisītu kuņģa skābes sekrēciju ar inhibīcijas līmeni 65%.
Suņu modelī cimetidīna inhibējošās pakāpes kuņģa skābes sekrēcijai, ko stimulē insulīna izraisīta hipoglikēmija (0,1 V/kg IV) vai kofeīns (50 mg/kg IV) bija attiecīgi 58% un 62%.
1.4 Izmaiņas kuņģa sulas sastāvā
PH pielāgošana:
Eksperimenti ar suņiem ir parādījuši, ka cimetidīns (10 mg/kg IV) var paaugstināt kuņģa sulas pH no 1,2 līdz 4,5 ilgāk par 6 stundām.
Cūku kuņģa fistulas modelī kuņģa proteāzes aktivitāte cimetidīna terapijas grupā samazinājās par 70%, kas bija saistīts ar enzīmu inaktivāciju, ko izraisīja pH paaugstināšanās.
Kuņģa sulas tilpuma kontrole:
Trušu kuņģa skalošanas eksperiments parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var samazināt kuņģa sulas sekrēciju līdz pat 40%, un mehānisms ietver parietālo šūnu izdalītā cauruļveida membrānas potenciāla depolarizācijas kavēšanu.
2.1. Imūnās šūnas H ₂ receptoru ekspresija
T limfocīti:
Peles liesas T šūnu plūsmas citometrijas analīze parādīja, ka H₂ receptoru ekspresijas ātrums uz CD4⁺ T šūnu virsmas sasniedza 65%, bet CD8⁺ T šūnas bija 42%.
Eksperiments ar žurku limfocītu membrānas fragmentiem apstiprināja, ka H₂ receptors ir saistīts ar Gs proteīnu un pēc aktivācijas var regulēt IL-2 receptoru ekspresiju.
Makrofāgi:
Jūrascūciņu peritoneālā makrofāgu kultūra parādīja, ka H₂ receptoru aktivācija var kavēt LPS inducētu TNF - sekrēciju ar IC50 vērtību 10 μM.
Eksperimenti ar perifēro asiņu mononukleārajām šūnām suņiem parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var bloķēt histamīna (10 μM) izraisīto IL-6 sekrēcijas palielināšanos.
2.2. Iekaisuma mediatoru regulēšana
Histamīna sintēzes kavēšana:
Žurku tuklo šūnu degranulācijas eksperiments parādīja, ka cimetidīns (100 μM) var samazināt histamīna izdalīšanos līdz pat 35%, un mehānisms ietver L-histidīna dekarboksilāzes aktivitātes kavēšanu.
Suņu ādas alerģijas modelī pirmapstrāde ar cimetidīnu (10 mg/kg IV) samazināja histamīna ādas reakciju diametru par 40%.
Citokīnu līdzsvars:
Peles kolīta modelī ārstēšanas grupa ar cimetidīnu (50 mg/kg/dienā PO) uzrādīja 2,3- reizes lielāku IL-10 līmeni un par 60% samazinājumu TNF līmenim resnās zarnas audos.
Cūkas locītavas dobumscimetidīna injekcijaeksperiments parādīja, ka cimetidīns (1 mg locītava) var inhibēt PGE₂ sintēzi sinoviālajās šūnās, ko inducē IL-1, ar IC5₀ vērtību 20 μM.
2.3. Imūnās šūnu adhēzijas regulēšana
Selektīna ekspresijas inhibīcija:
Žurku aortas endotēlija šūnu kultūra parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var bloķēt histamīna (10 μM) izraisīto E-selektīna ekspresijas augšupregulāciju ar inhibīcijas līmeni 75%.
Suņu miokarda išēmijas-reperfūzijas modelī ārstēšanas grupa ar cimetidīnu uzrādīja neitrofilu infiltrācijas samazināšanos par 50%, kas bija saistīta ar P-selektīna ekspresijas samazināšanos.
Integrīna aktivitātes regulēšana:
Peļu limfocītu migrācijas eksperiments parādīja, ka cimetidīns (25 μM) var kavēt LFA-1 integrīna adhēziju ar ICAM-1 ar IC50 vērtību 15 μM.
Trušu radzenes transplantācijas modelī transplantēto audu izdzīvošanas laiks cimetidīna terapijas grupā tika pagarināts par 3 dienām, un mehānisms ietvēra T šūnu infiltrācijas kavēšanu.
Pretaudzēju angioģenēze: no H₂ receptoriem neatkarīgs mehānisms
3.1. VEGF signalizācijas ceļa regulēšana
No H₂ receptoriem neatkarīga inhibīcija:
Žurkas radzenes kabatas modelis parādīja, ka cimetidīns (50 mg/kg/dienā PO) var inhibēt bFGF inducētu angiogenēzi ar inhibīcijas ātrumu 65%, un H2 receptoru agonisti šo efektu neatgrieza.
Vistas embrija membrānas eksperiments apstiprināja, ka cimetidīns (100 μM) var bloķēt VEGF izraisītu asinsvadu sazarojumu ar IC vērtību 30 μM.
VEGF ekspresijas regulēšana:
Peļu krūts vēža modelī VEGF mRNS līmenis cimetidīna (100 mg/kg/dienā IP) ārstēšanas grupas audzēja audos samazinājās par 70%, kas bija saistīts ar HIF-1 ekspresijas pazemināšanos{2}}.
Suņu mastocitomas šūnu kultūra parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var inhibēt histamīna (10 μM) - izraisītu VEGF sekrēciju ar inhibīcijas līmeni 80%.
3.2. Endotēlija šūnu funkcijas kavēšana
Migrācijas kavēšana:
Eksperimenti ar skrāpējumiem ar cilvēka nabas vēnu endotēlija šūnām (HUVEC) parādīja, ka cimetidīns (25 μM) var inhibēt VEGF (10 ng/mL) - izraisītu šūnu migrāciju ar inhibīcijas līmeni 60%.
Peļu smadzeņu mikrovaskulāro endotēlija šūnu kultūra parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var bloķēt matricas gēla izraisītu luminālo veidošanos ar IC50 vērtību 20 μM.
Apoptozes indukcija:
Eksperiments ar cūku aortas endotēlija šūnu apoptozi parādīja, ka cimetidīns (100 μM) var izraisīt kaspāzes-3 aktivāciju ar apoptozes ātrumu 35%.
Trušu radzenes neovaskularizācijas modelī cimetidīna terapijas grupā apoptotisko ķermeņu skaits endotēlija šūnās palielinājās 2,5 reizes.
3.3. Audzēja šūnu adhēzijas kavēšana
Integrīna ekspresijas regulēšana:
Peles melanomas šūnu kultūra parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var pazemināt v 3 integrīna ekspresiju ar inhibīcijas līmeni 65%.
Suņu limfomas šūnu adhēzijas eksperiments parādīja, ka cimetidīns (25 μM) var bloķēt fibronektīna izraisītu šūnu adhēziju ar IC50 vērtību 10 μM.
Metaloproteināzes inhibīcija:
Žurku gliomas modelī MMP-9 aktivitāte audzēja audos tika samazināta par 70% grupā, kas tika ārstēta ar cimetidīnu (100 mg/kg/dienā IP).
Cūku hondrocītu kultūra parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var inhibēt IL-1 - izraisītu MMP-13 sekrēciju ar IC50 vērtību 20 μM.
4.1 CYP450 enzīmu inhibīcijas īpašības
Fermentu aktivitātes tests:
Žurku aknu mikrosomu eksperiments parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var inhibēt CYP1A2 aktivitāti līdz pat 80% un samazināt CYP3A4 aktivitāti par 65%.
Suņu farmakokinētiskajā modelī cimetidīns (10 mg/kg IV) var palielināt diazepāma AUC 2,3 reizes un samazināt CL par 55%.
Mehānisma izpēte:
Molekulārās dokstacijas eksperimenti parādīja, ka cimetidīns veido koordinācijas saiti ar hema dzelzi CYP3A4 aktīvajā vietā, stabilizējot enzīmu inhibitoru kompleksu.
Žurku aknu šūnu kultūra parādīja, ka cimetidīns (25 μM) var pazemināt CYP2C11 mRNS ekspresiju ar inhibīcijas līmeni 70%.
4.2. Zāļu mijiedarbības modelis
Varfarīna metabolisms:
Farmakokinētiskie eksperimenti ar trušiem parādīja, ka cimetidīns (50 mg/kg/dienā PO) var pagarināt varfarīna T ₁/₂ par 2,1 reizi un palielināt PT vērtību par 35%.
Suņu koagulācijas modelī cimetidīna un varfarīna kombinācija izraisīja asiņošanas laika pagarināšanos 2,8 reizes, un devas attiecība ir jāpielāgo uz 1:0,6.
Teofilīna metabolisms:
Teofilīna koncentrācijas kontrole žurku plazmā parādīja, ka cimetidīns (20 mg/kg/dienā IP) var palielināt teofilīna Cmax 2,5 reizes un AUC par 3,2 reizes.
Cūku aknu perfūzijas eksperiments parādīja, ka cimetidīns (50 μM) var inhibēt teofilīna glikuronizāciju un samazināt klīrensa ātrumu par 60%.
Darbības veids: ievadīšanas veids un farmakokinētika
Injekcijas ievadīšanas veids
Intravenozicimetidīna injekcija:
Farmakokinētiskie pētījumi ar suņiem parādīja, ka pēc cimetidīna (5 mg/kg) intravenozas injekcijas Cmax sasniedza 15 μg/ml un T ₁/₂ bija 1,2 stundas.
Cūku modelī intravenoza infūzija (2 mg/kg/h) var uzturēt stabilu -stāvokļa zāļu koncentrāciju asinīs 5–8 μg/ml, kas atbilst EK ₅₀ prasībām kuņģa skābes sekrēcijas kavēšanai.
Muskuļu injekcija:
Eksperiments ar žurkām parādīja, ka pēc cimetidīna (10 mg/kg) intramuskulāras injekcijas Tmax bija 0,5 stundas un biopieejamība sasniedza 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Organizācijas izplatīšanas raksturojums
Plazmas proteīnu saistīšanās ātrums:
In vitro līdzsvara dialīzes eksperiments parādīja, ka cimetidīna saistīšanās ar olbaltumvielām suņu plazmā bija 20%, galvenokārt saistīšanās ar albumīnu.
Pētījumi par žurku audu izplatību liecina, ka cimetidīna koncentrācija kuņģa sieniņu šūnās ir 15 reizes lielāka nekā plazmā, kas apstiprina tā mērķtiecīgo iedarbību.
Metabolisms un izdalīšanās:
Suņu žults izvadīšanas eksperiments parādīja, ka cimetidīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās, veidojot sēra oksīdus un N- oksīda metabolītus.
Pētījums par žurku urīna izdalīšanos apstiprināja, ka zāļu prototips veidoja 30% no devas, metabolīti veidoja 65%, un nieru klīrensa ātrums bija 3,5 ml/min/kg.
Cimetidīna injekcijaiedarbojas uz farmakoloģisko iedarbību, izmantojot vairākus ceļus un mērķus:
Kuņģa skābes sekrēcijas regulēšana:
Kā H₂ receptoru antagonists tas tieši kavē kuņģa skābes sekrēciju parietālajās šūnās un regulē kuņģa skābes sastāvu.
Imūnsistēmas regulēšana:
Regulē līdzsvaru starp imūno šūnu funkciju un iekaisuma mediatoriem, izmantojot no H2 receptoriem atkarīgus un neatkarīgus mehānismus.
Pretaudzēju angioģenēze:
VEGF signalizācijas ceļa un endotēlija šūnu funkcijas kavēšana, audzēja angioģenēzes bloķēšana.
Zāļu metabolisma ietekme:
Kā CYP450 enzīma inhibitors, tas maina vienlaikus lietoto zāļu farmakokinētiskās īpašības.
Populāri tagi: cimetidīna injekcija, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai