IGF-1 LR3 injekcijatiek ievadīts subkutāni vai intramuskulāri, galvenokārt tiek izmantots, lai veicinātu muskuļu augšanu, paātrinātu audu atjaunošanos, uzlabotu vielmaiņas funkciju un pret{0}}novecošanos. Tās darbības mehānisms ir līdzīgs dabiskajam IGF-1, taču tā ilgstošāka iedarbība dod tai unikālas priekšrocības klīniskajā un vingrošanas zinātnē. Tas aktivizē pakārtoto PI3K/Akt/mTOR signalizācijas ceļu, saistoties ar IGF-1 receptoru (IGF1R) uz šūnas virsmas. Šis ceļš ir galvenais regulējošais tīkls šūnu augšanai, proliferācijai un metabolismam, veicinot glikozes transportētāja 4 (GLUT4) pārvietošanos uz šūnu membrānu un uzlabojot glikozes uzņemšanu un izmantošanu; Vienlaicīgi kavē glikoneoģenēzi un pazemina cukura līmeni asinīs. Tas arī tieši stimulē olbaltumvielu sintēzi, kavē olbaltumvielu sadalīšanos un veicina muskuļu šūnu hipertrofiju un proliferāciju. Paaugstinot Cyclin D1 un samazinot Cyclin p21, šūnu dalīšanās un reģenerācija tiek paātrināta.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
IGF-1 LR3 paradokss A plāksnes pārveidošanā un kognitīvā uzlabošanā Alcheimera slimībā
Alcheimera slimība (AD) ir visizplatītākā neirodeģeneratīvā slimība, ko raksturo senils plankumi, kas veidojas, nogulsnējot beta amiloīda proteīnu (A ), neirofibrilāri samezglojumi (NFT), ko veido pārmērīga Tau proteīna fosforilēšana, un neironu zudums. Pēdējos gados pieaugoša uzmanība ir pievērsta insulīnam līdzīgajai augšanas faktora (IGF) sistēmas lomai Alcheimera slimības patofizioloģijā. Viņu vidūIGF 1 LR3 injekcija, kā molekulāri modificēts IGF-1 analogs, ir kļuvis par aktuālu tēmu AD ārstēšanas pētījumos, pateicoties tā ilgajam pussabrukšanas periodam un uzlabotajai bioloģiskajai aktivitātei.
A plāksnes pārveidošana: pierādījumi un mehānisms
Viena no nozīmīgākajām sekāmIGF 1 LR3 injekcijaAD ārstēšanā ir tās regulējošā loma A patoloģijā, jo īpaši A plāksnes pārveidošanās un klīrensa veicināšanā. Šajā sadaļā tiks detalizēti izpētīti eksperimentālie pierādījumi un molekulārie mehānismi, ar kuriem IGF-1 LR3 ietekmē A metabolismu.
Pētījumi liecina, ka ārstēšana ar IGF-1 LR3 var būtiski mainīt A plāksnīšu sastāvu un morfoloģiju. Engels et al. atklāja, ka 5XFAD pelēm, kuras 7 mēnešus tika ārstētas ar intranazālu LR3-IGF-1, to garozas reģionos samazinājās šķiedru plāksnītes un palielinājās inertās plāksnes. Šāda veida aplikuma transformācijai ir liela nozīme, jo šķiedru plāksnes parasti ir saistītas ar spēcīgāku neirotoksicitāti un iekaisuma reakcijām, savukārt inertās plāksnes ir salīdzinoši labdabīgas.
Vēl svarīgāk ir tas, ka ārstēšanu ar LR3 pavada zemas molekulmasas A oligomēru samazināšanās. A oligomēri pašlaik tiek uzskatīti par galvenajām neirotoksiskām vielām AD, ar spēcīgāku toksicitāti nekā šķiedru A un cieši saistītas ar sinaptisko disfunkciju un kognitīviem traucējumiem. Tāpēc A oligomēru samazināšana var būt viens no galvenajiem IGF-1 LR3 terapijas ieguvumiem.
Attīrīšanas mehānisms
Mehānisms, ar kuru IGF-1 LR3 veicina A klīrensu, ietver vairākus ceļus, tostarp uzlabojot šūnu fagocitozi, veicinot enzīmu degradāciju un uzlabojot asinsvadu klīrensu:
Glia šūnu{0}}mediēta fagocitoze
Pētījumi atklāja, ka IGF-1 LR3 var uzlabot mikrogliju un astrocītu fagocītiskās spējas pret A . In vitro eksperimenti parādīja, ka ārstēšana ar LR3-IGF-1 var uzlabot A 1-42 peptīda uzņemšanu ar BV-2 mikrogliju, kas ir saistīts ar gēnu ceļu regulēšanu, kas saistīti ar aktīna remodelāciju un endocitozi. Tikmēr pētījumi ir parādījuši, ka sastatņu proteīna Rack1 trūkums mikroglijā palielina IGF-1 līmeni, kas savukārt uzlabo astrocītu fagocītu spēju, izmantojot IGF-1-IGF-1R signālu pārraidi, un samazina A nogulsnēšanos.
Fermentu degradācijas ceļš
IGF-1 signalizācija var pastiprināt dažādu A - noārdošo enzīmu, tostarp insulīna-atkarīgo enzīmu (IDE), enkefalināzes (NEP) un matricas metaloproteināžu (MMP) ekspresiju. Šie fermenti var sadalīt A mazākos, netoksiskos fragmentos, tādējādi samazinot A nogulsnēšanos.
Asinsvadu klīrenss un asins{0}}smadzeņu barjeras funkcija
Tiek uzskatīts, ka IGF-1 uzlabo asins-smadzeņu barjeras funkciju un veicina A klīrensu no intersticiāla šķidruma uz perifērajām asinīm. Šis process ietver A transportētāju, piemēram, zema-blīvuma lipoproteīnu receptoru saistītā proteīna 1 (LRP-1) un P-glikoproteīna, ekspresijas regulēšanu. Tomēr pētījumi liecina, ka nav apstiprināts, ka paaugstināts perifērais IGF-1 ietekmētu A klīrensu visos modeļos, kas liecina, ka IGF-1 loma A asinsvadu klīrensā var būt atkarīga no specifiskas fizioloģiskās vides un ievadīšanas metodēm.
Neiro iekaisuma regulēšana
A nogulsnēšanās parasti izraisa neiroiekaisuma reakcijas, aktivizējot mikrogliju un astrocītus, lai atbrīvotu pro-iekaisuma citokīnus, pastiprinot neironu bojājumus. IGF-1 LR3 uzrāda regulējošu ietekmi uz neiroiekaisumiem, iespējams, kavējot NF - κ B signālu ceļu un samazinot pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, TNF-, IL-1 un IL-6, veidošanos, lai mazinātu iekaisuma reakciju.
IGF-1 LR3 regulējošā ietekme un pierādījumi par A patoloģiju
| Regulēšanas mehānisms | Eksperimentālie pierādījumi | Modeļu sistēma |
| Aplikuma morfoloģijas transformācija | Šķiedru plāksnes samazinās, inertās plāksnes palielinās | 5XFAD transgēnās peles |
| A oligomēru samazināšana | Samazināts zemas molekulmasas A oligomēru līmenis | 5XFAD transgēnās peles |
| Mikrogliju fagocitoze | Uzlabojiet A 1-42 peptīda uzņemšanu | BV-2 mikroglija |
| Astrocītu fagocitoze | Pastiprināta fagocītiskā aktivitāte, ko nodrošina IGF-1 | Primārie astrocīti |
| Neiro iekaisuma regulēšana | Samazināta pro{0}}iekaisuma citokīnu izdalīšanās | Vairāki AD modeļi |
Reģionālie specifiskie efekti
Interesanti, ka IGF-1 LR3 ietekme uz A patoloģiju uzrāda smadzeņu reģiona specifiku. Pētījumi liecina, ka ārstēšana ar LR3 galvenokārt novēroja A plāksnīšu uzlabošanos smadzeņu garozā, savukārt hipokampā efekts nebija tik nozīmīgs. Šī reģionālā atšķirība var būt saistīta ar atšķirībām IGF-1R ekspresijas līmeņos, glia šūnu blīvumā vai A nogulsnēšanās raksturlielumos dažādos smadzeņu reģionos.
A patoloģijas uzlabojumu trūkums hipokampā, kas ir galvenais smadzeņu apgabals mācībām un atmiņai, var daļēji izskaidrot, kāpēc ārstēšana ar IGF-1 LR3 nedeva ievērojamus kognitīvos ieguvumus, vienlaikus uzlabojot kopējo A slodzi. Šis atklājums liecina, ka veiksmīgai AD ārstēšanai var būt nepieciešams nodrošināt pietiekamu patoloģisku uzlabošanos galvenajos ar atmiņu saistītajos smadzeņu reģionos.
Eksperimentālie pierādījumi
Vairāki pētījumi ir apstiprinājuši kognitīvo uzlabojumu trūkumuIGF 1 LR3 injekcijaterapija. Engels et al. 7 mēnešus ārstēja 5XFAD peles ar intranazālo LR3-IGF-1 un novērtēja to kognitīvo funkciju, izmantojot vairākus uzvedības testus, tostarp Morisa ūdens labirintu un jaunu objektu atpazīšanu. Viņi atklāja, ka, lai gan kortikālā A patoloģija uzlabojās, ārstēšana būtiski nemainīja kognitīvos simptomus. Tāpat klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem hronisks IGF-1 līmeņa paaugstināšanās plazmā neuzrādīja kognitīvus ieguvumus AD pacientiem viena gada augšanas hormona sekrēcijas stimulēšanas pētījumā. Šis paradokss nav unikāls IGF-1 LR3, un līdzīgas parādības ir novērotas arī citās A mērķterapijās, piemēram, dažās A antivielu terapijās, kas var efektīvi izvadīt A no smadzenēm, bet kurām ir ierobežotas kognitīvās priekšrocības. Tas norāda, ka pašreizējā izpratnē par AD patoloģiskajiem mehānismiem var būt ievērojamas nepilnības.
Iespējamais paradoksa skaidrojums
Patoloģiskā sarežģītība un neatgriezeniskums
AD ir sarežģīta daudzpatoloģisku procesu slimība, kas ietver ne tikai A nogulsnēšanos, bet arī dažādas patoloģiskas pazīmes, piemēram, Tau proteīna bojājumus, neiroiekaisumus, sinaptisko disfunkciju un neironu zudumu. Slimības vēlīnā stadijā šīs patoloģiskās izmaiņas var būt sasniegušas neatgriezenisku punktu, un pat tad, ja A nogulsnēšanās tiek iztīrīta, citi patoloģiski procesi joprojām virzīs slimības progresēšanu un izziņas pasliktināšanos.
Īpaši neironu zudums, kas ir svarīgs strukturāls pamats kognitīvo traucējumu gadījumā AD pacientiem. IGF-1 LR3 ārstēšanas sākumā var būt noticis ievērojams neironu zudums, un vienkārša A klīrenss nevar atjaunot zaudētos neironus un neironu tīkla savienojumus.
Ārstēšanas laika loga problēma
Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka mērķtiecīgai terapijai var būt kritisks ārstēšanas laika logs. Agrīnās slimības stadijās iejaukšanās var būt efektīvāka, ja A patoloģija jau pastāv, bet citi pakārtotie patoloģiskie procesi vēl nav pilnībā attīstījušies. Slimības vēlīnā stadijā, kad patoloģiskā kaskādes reakcija ir pilnībā uzsākta, ar vienkāršu A klīrensu vairs nepietiks, lai mainītu slimības progresēšanu. Lielākajā daļā preklīnisko pētījumu IGF-1 LR3 ārstēšana sākas pēc A nogulsnēšanās noteikšanas, kas var nesasniegt optimālo ārstēšanas logu. Turpmākajos pētījumos ir jāizpēta iejaukšanās efektivitāte slimības agrākajos posmos.
Neironu ķēdes un sinaptiskās plastikas traucējumi
Ilgstoša A oligomēru iedarbība var izraisīt pastāvīgas izmaiņas sinaptiskajā plastiskumā un neironu ķēžu disfunkciju, pat ja A ir notīrīta, šīs funkcionālās izmaiņas joprojām var saglabāties. Ir zināms, ka A oligomēri pasliktina ilgtermiņa potenciāciju (LTP), veicina ilgtermiņa depresiju (LTD) un ietekmē neirotransmitera receptoru plūsmu un stabilitāti. Turklāt pētījumos ir atklāts, ka, lai gan terapija ar IGF-1 LR3 var samazināt zemas molekulmasas A oligomērus, tai var būt ierobežota ietekme uz citām toksiskām * A sugām (piemēram, oligomēriem, kas var būt lielākas) pasliktina sinaptisko funkciju.
Populāri tagi: igf 1 lr3 injekcija, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana