Posakonazola injekcijair plaša spektra pretsēnīšu zāles, ko lieto invazīvu sēnīšu infekciju ārstēšanai. Salīdzinot ar citām pretsēnīšu zālēm, tai ir plašāks antibakteriālais spektrs un spēcīgāka baktericīda iedarbība, īpaši ugunsizturīgām sēnīšu infekcijām, ar lielisku terapeitisko iedarbību. Galvenā sastāvdaļa, kas pazīstama arī kā ilgstošas darbības urushiol cikloheksāna injekcija, ir Posaconazle, kas pieder triazola atvasinājumiem. Ierakstot rauga membrānas sintāzi uz sēnīšu rauga ķermeņu šūnu membrānas, tā traucē sēnīšu membrānu sintēzi un proliferāciju, izraisot sēnīšu šūnu membrānu iznīcināšanu un nāvi. Inhibējot 14 - demetilāzi, kas atkarīga no sēnīšu citohroma P450, tiek bloķēta ergosterola sintēze, tādējādi mainot šūnu membrānas caurlaidību un novedot pie pilnīgas funkcionālās sadalīšanās. Narkotikām ir arī metabolisma un replikācijas traucējumu funkcijas, un tās vienlaikus var kavēt sēnīšu DNS/RNS replikāciju un olbaltumvielu sintēzi, sasniedzot spēcīgu baktericīdu efektu, kas saistīts ar "vairāku mērķu ieskatu".
Mūsu produkts
Posaconazle kā otrās paaudzes triazola plašā spektra pretsēnīšu zāles visā pasaulē ir plaši izmantota invazīvu sēnīšu slimību profilaksei un ārstēšanai kopš tā apstiprināšanas ASV FDA 2005. gadā. Tās devas formas ietver perorālu suspensiju, ar zarnu virsmu pārklājumu tabletes un ieslēgšanu. Starp tiem posaconazle tabletes (ar zarnām pārklātas tabletes) ir izstrādātas ar unikālām fizikālām īpašībām, ievērojami uzlabojot zāļu biopieejamību, stabilitāti un klīnisko pielietojuma efektivitāti.
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
| Produkta nosaukums | Posakonazola injekcija | Posakonazola pulveris | Posakonazola tablete |
| Produkta tips | Injekcija | Pulveris | Tabletes |
| Produktu tīrība | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% |
| Produktu specifikācijas | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams |
| Produktu pakete | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams |
Mūsu produkts
Toltrazuril +. COA
 |
||
Analīzes sertifikāts |
||
|
Saliktais nosaukums |
Posakonazols | |
|
Cas Nr. |
171228-49-2 | |
|
Pakāpe |
Farmaceitiskā pakāpe | |
|
Daudzums |
Pielāgots | |
|
Iepakojuma standarts |
Pielāgots | |
| Ražotājs | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Partija Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janvāristh 2025 |
|
|
Expase |
8. janvāristh 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| Testa standarts | GB/T24768-2009 rūpniecība. Stnndard | |
|
Priekšmets |
Uzņēmējdarbības standarts |
Analīzes rezultāts |
|
Izskats |
Balts vai gandrīz balts pulveris |
Atbilstošs |
|
Ūdens saturs |
Mazāk vai vienāds ar 4,5% |
0.30% |
| Zaudējumi žāvēšanai |
Mazāk vai vienāds ar 1,0% |
0.15% |
|
Smagie metāli |
Pb mazāks vai vienāds ar 0,5ppm |
N.D. |
|
Kā mazāks vai vienāds ar 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg mazāks vai vienāds ar 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD mazāks vai vienāds ar 0,5ppm |
N.D. | |
|
Tīrība (HPLC) |
Lielāks vai vienāds ar 99,0% |
99.5% |
|
Viens piemaisījums |
<0.8% |
0.48% |
|
Atlikumi aizdedzē |
<0.20% |
0.064% |
|
Kopējais mikrobu skaits |
Mazāks vai vienāds ar 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanols (autors GC) |
Mazāks vai vienāds ar 5000ppm |
400ppm |
|
Uzglabāšana |
Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā 20 grādos |
|
|
|
||
Posakonazola injekcija, kā otrās paaudzes triazola plašā spektra pretsēnīšu zāles ir kļuvusi par svarīgu izvēli invazīvu sēnīšu slimību (IFD) ārstēšanai, ņemot vērā tās unikālās farmakokinētiskās īpašības, piemēram, augstu audu iespiešanos, ilgu pusperiodu un zemu nieru izdalīšanās ātrumu.
1. Invazīvas aspergilozes (IA) ārstēšana
Klīniskais statuss: tā ir invazīvas aspergilozes, īpaši plaušu aspergilozes, ārstēšana ar otrās līnijas, un tā ir piemērota pacientiem, kuri neiecietīgi pret vorikonazolu vai kuriem nav izdevies ārstēt. Klīniskais pētījums, kas publicēts Lancet 2021. gadā, neuzrādīja būtiskas atšķirības 42 dienu visu cēloņu mirstībā starp Posaconazle un vorikonazolu sākotnējā IA ārstēšanā (15% pret 17%), un nelabvēlīgu reakciju biežums, kas saistīts ar acu slimībām un garīgām slimībām, bija zemāks Posaconazle grupā (3% pret 8%).
Zāļu plāns:
Slodzes deva: 300 mg pirmajā dienā, reizi 12 stundās (Q12H);
Apkopes deva: 300 mg no otrās dienas, vienu reizi dienā (QD), intravenozam infūzijas laikam vajadzētu pārsniegt 90 minūtes;
Ārstēšanas kurss: parasti ilgst 6–12 nedēļas, koriģēts atbilstoši infekcijas un pacienta reakcijas vietā. Piemēram, ir jāārstē plaušu aspergiloze, kamēr attēlveidošana uzlabojas un simptomi pazūd, savukārt centrālajai nervu sistēmai asergilozei ir jāpaplašina ārstēšanas gaita līdz vairāk nekā 12 nedēļām.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 mg/l), un tas joprojām uztur aktivitāti pret flukonazola izturīgiem celmiem.
2. Invazīvu sēnīšu infekciju profilakse
Augsta riska populācija:
Pacienti ar hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem: tie, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, kas izraisa neitropēniju (neitrofilu skaits<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dienas) ir invazīvu sēnīšu infekciju biežums līdz 20% -30%;
Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas (HSCT) saņēmēji: Pacientiem ar transplantāta pret transplantātu slimību (GVHD) ir paaugstināts infekcijas risks ar 5-8 reizes imūnsupresīvas terapijas dēļ;
Cietu orgānu transplantācijas saņēmēji: aspergilozes biežums pēc plaušu transplantācijas ir 10% -20%, un kandidozes risks ir ievērojami palielināts pēc aknu transplantācijas.
Profilakses plāns:
Deva: 300 mg, QD, intravenoza infūzija;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L un ilgst 3 dienas) vai imūnsupresīvās terapijas beigas;
Pierādījumu apstiprinājums: randomizēts kontrolēts pētījums, kurā iesaistīti 585 pacienti, parādīja, ka izrāvienu sēnīšu infekciju biežums tika samazināts par 52% (4% pret 9%) Posaconazle profilakses grupā, salīdzinot ar flukonazola grupu, un visu cēloņu mirstība nebija būtiskas atšķirības.
Pielietojums īpašām populācijām: precīza ārstēšana no pieaugušajiem līdz bērniem
1. Bērnu pacienti
Norādījumu pagarināšana: 2024. gada decembrī Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu administrācija apstiprināja Posaconazle izmantošanu invazīvas aspergilozes ārstēšanai un profilaksei bērniem, kas vecāki par 2 gadiem vai vienādi ar 2 gadiem, aizpildot būtisku plaisu pretsēnīšu ārstēšanā bērniem.
Zāļu plāns:
Svars<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Svars, kas lielāks vai vienāds ar 40 kg: ievadīt pēc pieaugušo devas (300 mg/d);
Administrācijas ceļš: prioritāte jāpiešķir perifēro vēnu kateterizācijai (PICC) vai dziļo vēnu ievadīšanai, lai izvairītos no tromboflebīta, ko perifērajā vēnā izraisa vairākas infūzijas.
Klīniskie dati: pētījums, kas vērsts uz pusaudžiem vecumā no 13 līdz 17 gadiemposakonazola injekcija(sile koncentrācija lielāka vai vienāda ar 0,7 mg/L) sasniedza 85%, un nelabvēlīgo reakciju sastopamība bija līdzīga pieaugušajiem (slikta dūša 12%, caureja 8%).
2. Pacienti ar aknu un nieru disfunkciju
Aknu disfunkcija:
Viegla vai mērena (bērnu PUGH A/B pakāpe): nav nepieciešama devas pielāgošana, bet ir jāuzrauga aknu funkcija (ALT/AST, bilirubīns);
Smaga (bērnu PUGH C pakāpe): ierobežoti dati, ieteicams izmantot piesardzību un cieši uzraudzīt.
Nieru nepietiekamība:
Viegls vai mērens (EGFR lielāks vai vienāds ar 50 ml/min): nav nepieciešama devas pielāgošana;
Smaga (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Kombinētā terapijas stratēģija: sinerģiska uzlabošana no monoterapijas līdz daudzliget terapijai
1. Trichoderma ārstēšana
Klīniskais izaicinājums: mucormycosis mirstības līmenis ir pat 50% -80%. Tradicionālās amfotericīna B liposomas (L-ABL) rada nefrotoksicitātes risku, savukārt posaconazle ir kļuvusi par svarīgu izvēli, pateicoties tās labajai cerebrospinālā šķidruma iespiešanai (koncentrācija 8 reizes pārsniedz zāļu koncentrāciju asinīs).
Kopīgais plāns:
Sākotnējā ārstēšana: L-ABL (5 mg/kg/d) apvienojumā ar Posaconazle (300 mg, q12h x 1 diena, kam seko 300 mg/d);
Secīga apstrāde: Pēc stāvokļa stabilizācijas L-AB tiek samazināts līdz 3 mg/kg/dienā, un posakonazle tiek pārveidota par zarnu virsmu pārklātu tabletēm (300 mg/d);
Pierādījumu atbalsts: retrospektīvs pētījums parādīja, ka kombinētās terapijas grupai bija 75% reljefa līmenis mucormycosis, kas ir ievērojami augstāks nekā monoterapijas grupa (45%).
2. Intensīva kritiski slimu pacientu ārstēšana
Piemērojamie scenāriji: pacienti ar hemodinamisko nestabilitāti, vairāku orgānu disfunkcijas sindroms (MODS) vai izrāvienu sēnīšu infekcijas.
Plāna optimizācija:
Triazoli+ehinokandīni: Posaconazle (300 mg/d) apvienojumā ar kaspofungīnu (70 mg iekraušanas deva, kam seko 50 mg/d), aptver divkāršas Aspergillus un Candida infekcijas;
Farmakokinētiskā uzraudzība: kritiski slimiem pacientiem, hipoalbuminēmija (albumīns<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Klīniskās prakses optimizācija: no medikamentu uzraudzības līdz individualizētai ārstēšanai
1. Terapeitisko zāļu uzraudzība (TDM)
Nepieciešamība: farmakokinētikaposakonazola injekcijaindivīdiem ievērojami atšķiras (AUC variācijas koeficients sasniedz 50%), un zāļu koncentrācija asinīs ir cieši saistīta ar efektivitāti/toksicitāti.
Uzraudzības plāns:
Paraugu ņemšanas laiks: Asins savākšana 5. dienā pēc pirmajām medikamentiem (līdzsvara stāvokļa koncentrācija);
Mērķa vērtība:
Profilakse: graudu koncentrācija lielāka vai vienāda ar 0,7 mg/L;
Ārstēšana: ielejas koncentrācija lielāka vai vienāda ar 1,0-1,25 mg/L;
Metode: Augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfijas tandēma masas spektrometrija (HPLC-MS/MS) ar noteikšanas robežu 0,01 mg/L.
2. Narkotiku mijiedarbības pārvaldība
CYP3A4 substrāts:
Spēcīgi inhibitori (piemēram, vorikonazols un klaritromicīns): izvairieties no kombinētas terapijas un, ja nepieciešams, samaziniet posakonazle devu līdz 200 mg/d;
Substrāts (piemēram, takrolīms, sirolims): ja to lieto kombinācijā, takrolīma deva jāsamazina līdz 0,5 mg nedēļā, un visa koncentrācija asinīs ir jāuzrauga (mērķa vērtība 5-15 ng/ml).
HMG COA reduktāzes inhibitori:
Tabu kombinācijas lietošana: Posaconazle var palielināt atorvastatīna koncentrāciju asinīs par 9 reizēm, izraisot paaugstinātu rabdomiolīzes risku. Ir nepieciešams pārslēgties uz pravastatīnu (ne CYP3A4 metabolisms).
Posakonazols kā otrās paaudzes triazola pretsēnīšu zāles ir kļuvusi par svarīgu izvēli invazīvu sēnīšu slimību (IFD) ārstēšanai, ņemot vērā tā unikālās farmakokinētiskās īpašības un plašo antibakteriālo spektru.
Darbības mehānisms un antibakteriālais spektrs
Posaconazle kavē sēnīšu citohromu P450 atkarīgu {14 - demetilāzi, bloķējot ergosterola sintēzi un izraisot izmaiņas sēnīšu šūnu membrānas caurlaidībā, tādējādi kavējot sēnīšu augšanu. Tā antibakteriālais spektrs aptver:
Parastās patogēnās baktērijas:
Candida ģints (ieskaitot flukonazola izturīgos celmus), Cryptococcus ģints, Aspergillus ģints (piemēram, Aspergillus niger un Aspergillus flavus).
Retas sēnes:
Aspergillus, Sphingosporum, fusarium, polyporus utt.
Narkotiku rezistences priekšrocība:
Tas uztur aktivitāti pret noteiktiem azoliem izturīgām sēnītēm (piemēram, ehinokandīnu izturīgiem celmiem), jo Posaconazle ir spēcīgāka afinitāte pret sēnīšu mērķa enzīmu (CYP51) un to nav viegli atpazīt ar izplūdes sūkņiem.
Farmakokinētiskās īpašības
Farmakokinētiskie parametriPosakonazola injekcijaun ar zeķes pārklātas tabletes ir līdzīgas, ar biopieejamību 50% -70%, kas ir ievērojami augstāka nekā perorālā suspensija (8% -47%).
Plazmas olbaltumvielu saistīšanās ātrums ir pat 98%, ar acīmredzamu sadalījuma tilpumu 5-25L/kg, plaši sadalīts dažādos audos un orgānos (piemēram, smadzenes, sirds, plaušas, aknas un nieres), un cerebrospinālā šķidruma koncentrācija var sasniegt 8 reizes zāļu koncentrāciju.
Galvenokārt metabolizē ar aknu UDP glikuronoziltransferāzi (UGT) uz neaktīviem produktiem, tikai nelielu daudzumu, ko metabolizē CYP3A4.
77% narkotiku sākotnējā formā izdalās caur fekālijām, un 13% izdalās caur nierēm (no kurām 15% ir metabolīti) ar pusperiodu 27–35 stundām, kas atbalsta vienu reizi dienā.
Ietekme uz pārtiku: ja tā tiek izmantota ar diētu ar augstu tauku saturu, injekcijas AUC un CMAX nebija būtiskas izmaiņas, bet mutes dobuma suspensijas absorbcija ir atkarīga no pārtikas (diēta ar augstu tauku saturu var palielināt AUC par 3,3 reizes).
Kuņģa -zarnu trakta kustīgums: protonu sūkņa inhibitori (PPI) vai prokinētiskās zāles (piemēram, metoklopramīds) neietekmē injekcijas absorbciju, bet gan ievērojami samazina suspensijas biopieejamību.
Populāri tagi: Posakonazola iesmidzināšana, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā