Entecavir tabletesir pretvīrusu zāles, kuras galvenokārt lieto hroniska B hepatīta (HBV) infekcijas ārstēšanai. Tas ir guanīna nukleozīda analogs ar ķīmisko nosaukumu 2 - amino-9- [(1s, 3r, 4s) -4-hidroksi-3-hidroksimetil-2-metilciklopentils] -1,9-dihidro-6h-furin-6-one monohidrāts. Molekulārā formula ir c ₁ h ₁ n ₅ o ∝ · h ₂ o, ar molekulmasu 295,3. Tā ir plāna planšetdatoru, kas pārklāta ar plēvi, un pēc pārklājuma noņemšanas šķiet balta. Piemērots aktīvai vīrusa replikācijai un ilgstošam seruma alanīna aminotransferāzes (ALAT) paaugstināšanai. Aknu histoloģija parāda aktīvos bojājumus (ieskaitot kompensētus un dekompensētus aknu slimību pacientus). Entecavir trifosfāta inhibējošā konstante (KI) uz HBV DNS polimerāzes ir 0,0012 μm, savukārt tā inhibējošā iedarbība uz šūnu DNS polimerāzi (, δ) un mitohondriju DNS polimerāze ir vāja (KI vērtības diapazonā no 18 līdz 160 μm).
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
| Produkta nosaukums | Entecavir tabletes | Entecavir capsules | Entekavīra injekcija |
| Produkta tips | Tablete | Kapsulas | šķidrs |
| Produktu tīrība | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% |
| Produktu specifikācijas | 0,1 mg/1 mg | 0,5 mg | 0,1 mg/2,5 mg |
| Produkta forma | Ņemt mutiski | Ņemt mutiski | Organiskā sintēze |
|
|
|
Entecavir coa
Entecavir tabletes, Ķīniešu vārds ir entekavīrs, kas ir plaši izmantots pretvīrusu zāles hroniska B hepatīta (CHB) ārstēšanai. Kopš tā palaišanas Entecavir ir kļuvis par pirmo - līnijas narkotiku hroniska b hepatīta ārstēšanai visā pasaulē, pateicoties tā spēcīgajai pretvīrusu aktivitātei, labai drošībai un zemam pretestības ātrumam. Šis ir detalizēts tā mērķa skaidrojums:
Galvenā indikācija: hroniska B hepatīta (HBV) infekcijas ārstēšana
Entecavir tabletesir pirmā - līnijas pretvīrusu terapija hroniska B hepatīta (HBV), ar galveno inhibējošo vīrusu replikācijas izmantošanu, aknu funkcijas uzlabošanu un slimības progresēšanu. Īpašas norādes ietver:
Piemērots pacientiem ar aktīvu vīrusa replikāciju (augsts HBV DNS līmenis), ilgstošs alanīna aminotransferāzes līmeņa līmenis serumā (Alt) (parasti pārsniedz divreiz lielāku par normālu robežu) vai aktīvie aknu audu bojājumi (piemēram, mērens vai smags iekaisums un fibroze).
Ieskaitot pacientus ar kompensējošu aknu slimību (aknu darbība būtībā ir normāla) un dekompensētas aknu slimības (aknu darbība ir smagi traucēta, piemēram, dzelte, ascīts, aknu encefalopātija un citas komplikācijas).
Hronisks B hepatīts bērniem
Piemēroti bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 2 līdz 18 gadiem, ar kompensējošu aknu slimību, ko izraisa hroniska HBV infekcija, un tie, kuri sākotnēji ārstējās ar nukleozīdiem (ti, nav saņēmuši pretvīrusu terapiju ar citiem nukleozīdu analogiem).
Ir jāizpilda viens no šiem nosacījumiem:
Vīrusa replikācija ir aktīva (HBV DNS līmenis ir augsts), un seruma ALT līmenis turpina pieaugt (parasti par 2 reizēm pārsniedz normāla augšējo robežu).
Aknu histoloģija parāda mērenu vai smagu iekaisumu un/vai fibrozi.
Darbības mehānisms: galvenā saite HBV replikācijas kavēšanā
Entecavir ir guanīna nukleozīdu analogs, kas rada pretvīrusu efektus caur šādiem mehānismiem:
Fosforilēšanās aktivācija un ļoti selektīva HBV kavēšana
ENTECAVIR fosforilē šūnās (ETV - TP) ar pusi - kalpošanas laiku aptuveni 15 stundas un ilgstoši var uzturēt aktivitāti.
HBV polimerāzes konkurences kavēšana
ETV - TP konkurē ar HBV polimerāzes dabisko substrātu, dezoksiguanozīna trifosfātu (DGTP), lai kavētu trīs vīrusu polimerāzes aktivitātes:
HBV polimerāzes aktivizēšana: novērš vīrusu RNS sintēzes sākšanu.
Pirms genoma mRNS reversās transkripcijas negatīvās virknes veidošanās: vīrusa RNS reversās transkripcijas bloķēšana DNS negatīvā virknē.
HBV DNS pozitīvās virknes sintēze: kavē vīrusu DNS pozitīvās virknes pagarinājumu, tādējādi bloķējot vīrusu replikācijas ciklu.
ETV - TP inhibīcijas konstante (KI) uz HBV DNS polimerāzes ir 0,0012 μm, norādot uz spēcīgu inhibējošu efektu.
Inhibējošā ietekme uz šūnu DNS polimerāzi (, Δ) un mitohondriju DNS polimerāzi ir vāja (Ki vērtība 18–160 μm), samazinot toksicitāti saimnieka šūnām.
Klīniskā efektivitāte: efektīvi kavē vīrusus un uzlabo aknu darbību
Vairāki klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši nozīmīgo entekavīra efektivitāti hroniska B hepatīta ārstēšanā:
Pieaugušo sākotnējās ārstēšanas pacienti
Viroloģiskā reakcija: Pēc 48 ārstēšanas nedēļām aptuveni 67% līdz 76% pacientu HBV DNS līmeņa samazinājās līdz nenosakāmam līmenim (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Bioķīmiskā reakcija: aptuveni 68% līdz 72% pacientu ALAT līmenis ir normāls, kas ir augstāks nekā lamivudīna līmenis (aptuveni 55%).
Organizatoriskā uzlabošana: Pēc 48 ārstēšanas nedēļām aptuveni 70% līdz 72% pacientu uzrādīja aknu iekaisuma un fibrozes samazināšanos.
Pacienti, kuriem ir neveiksmīga ārstēšana ar lamivudīnu
Pacientiem ar lamivudīna rezistenci vai ārstēšanas neveiksmi entekavīra deva tiek dubultota līdz 1 mg/dienā un pēc 48 ārstēšanas nedēļām:
Apmēram 22% līdz 39% pacientu ir HBV DNS līmenis, kas nav nosakāms.
Apmēram 38% līdz 40% pacientu ALT līmenis ir normalizēts.
Ilgtermiņa ārstēšanas dati
Pēc 5 gadus ilgas nepārtrauktas ārstēšanas zāļu rezistences kumulatīvā biežums nesen ārstētiem pacientiem ir tikai 1,2%, savukārt zāļu rezistences kumulatīvā sastopamība pacientiem, kuriem ir neveiksmīga ārstēšana ar lamivudīnu, ir 51%.
Ilgstoša ārstēšana var ievērojami samazināt aknu cirozes un aknu vēža risku.
Pediatrijas pacienti
Pediatrisko pacientu efektivitāte vecumā no 2 līdz 18 gadiem ir līdzīga pieaugušo. Pēc 48 ārstēšanas nedēļām:
Apmēram 46% bērnu pacientu ar svaru, kas ir lielāks vai vienāds ar 32,6 kg 0,5 mg devu grupā, HBV DNS līmenis bija samazināts līdz nenosakāmam līmenim.
Bērni ar svaru<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Lietošanas un devas pielāgošana īpašām populācijām
Entecavir izmantošana un deva dažādās īpašās populācijās ir jāpielāgo atbilstoši īpašiem apstākļiem:
Pacienti ar nieru mazspēju
Entecavir galvenokārt izdalās caur nierēm, un samazinās pacientu ar nieru mazspēja klīrensa līmenis. Deva ir jāpielāgo:
Kreatinīna klīrensa ātrums lielāks vai vienāds ar 50 ml/min: deva nav nepieciešama (0,5 mg/dienā).
Kreatinīna klīrensa ātrums 30-50 ml/min: 0,5 mg ik pēc 48 stundām.
Kreatinīna klīrensa ātrums 10-30 ml/min: 0,5 mg ik pēc 72 stundām.
Kreatinīna klīrensa līmenis<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Hemodialīzes pacientiem tas jāuzņem pēc dialīzes.
Pacienti ar aknu disfunkciju
Pacientiem ar aknu disfunkciju (ieskaitot dekompensētu cirozi) nav jāpielāgo to deva, bet ir nepieciešama rūpīga aknu funkcijas indikatoru (piemēram, Alt, bilirubīna, albumīna utt.) Uzraudzība.
grūtnieces
Pētījumi par entekavīra ietekmi uz grūtniecēm nav pietiekami, un to izmanto tikai tad, kad tas ir acīmredzami nepieciešams, rūpīgi apsverot tā plusus un mīnusus.
Grūtnieces, kas izmanto entekaviru, var palielināt augļa rezistences risku pret HIV nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, tāpēc HIV/HBV CO inficētajiem pacientiem pirms entecavir lietošanas ir jāsaņem ļoti aktīva pretretrovīrusu terapija (HAART).
Sieviešu laktācijas
Entecavir tabletesVar izdalīt ar mātes pienu, un sievietēm laktācijām vajadzētu pārtraukt zīdīšanu un pāriet uz mākslīgo barošanu.
Pediatrijas pacienti
Bērnu drošība un efektivitāte, kas jaunāki par 2 gadiem, nav izveidoti, un tie nav ieteicami lietošanai.
Bērniem vecumā no 2 līdz 18 gadiem vajadzētu pielāgot devu atbilstoši savam svaram:
Svars lielāks vai vienāds ar 32,6 kg: 0,5 mg dienā (tablete vai perorāls šķīdums).
Svars svārstās no 10 kg līdz<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Vecāka gadagājuma pacienti
Vecāka gadagājuma pacientu nieru funkcija, kas vecāka par 65 gadiem, var samazināties, un deva jāpielāgo atbilstoši kreatinīna klīrensa ātrumam, un nieru darbība ir cieši jāuzrauga.
Zāļu piesardzības pasākumi un uzraudzība
Lai nodrošinātu drošu un efektīvu entecavir izmantošanu, jāveic šādi piesardzības pasākumi:
Zāļu laiks: Entecavir ir jāņem tukšā dūšā (vismaz 2 stundas pirms vai pēc ēšanas), lai izvairītos no pārtikas, kas ietekmē absorbciju.
Ārstēšanas ilgums: Hronisks B hepatīts prasa ilgu - terminu ārstēšana, un specifiskais ārstēšanas kurss ir atkarīgs no pacienta stāvokļa (piemēram, HBeag statuss, viroloģiskā reakcija, aknu histoloģija utt.), Un to nosaka ārsta novērtējums.
HBEAG pozitīvi pacienti: ārstēšana jāturpina vismaz 12 mēnešus pēc HBV DNS nenosakāmās un HBeag serokonversijas (HBEAG un pozitīvas anti HBE pazušana).
HBEAG negatīvi pacienti: ārstēšana jāturpina līdz HBSAG serokonversijai vai efektivitātes zudumam (piemēram, vīrusu atsitienam).
Monitorings pēc zāļu pārtraukšanas: pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt akūtu hepatīta saasināšanos, īpaši pacientiem ar dekompensētu aknu slimību. Cieša aknu funkcijas (ALAT, bilirubīna utt.) Un HBV DNS līmeņa uzraudzība jāveic vismaz 4 mēnešus pēc zāļu pārtraukšanas.
Narkotiku mijiedarbība: Entekavīrs nav CYP450 enzīmu sistēmas substrāts, inhibitors vai induktors, un tai ir mazāka mijiedarbība ar citām zālēm.
Tomēr, ja to lieto kombinācijā ar zālēm, kas samazina nieru darbību vai konkurē par aktīvo sekrēciju caur glomerulu (piemēram, noteiktas antibiotikas un imūnsupresanti), tas var palielināt zāļu koncentrāciju asinīs un nepieciešama rūpīga uzraudzība.
Rezistences uzraudzība: Ilgstošas ārstēšanas pacientiem regulāri jāuzrauga HBV DNS līmenis un nekavējoties jānosaka zāles - izturīgi varianti (piemēram, RTT184, RTS202, RTM250 un citi vietas aizvietojumi). Pēc narkotiku rezistences jābūt pielāgotām atbilstoši ārsta ieteikumam (tādi kā citi pretdivīriešu zāles).
Tabu un piesardzība
Šīs situācijas aizliedz vai lieto entecavir piesardzību:
Kontrindikācija
Tas ir kontrindicēts personām, kurām ir alerģija pret entukavīru vai kādas sastāvdaļas formulējumā.
Pacienti ar HIV/HBV CO infekciju, kuri nav saņēmuši HAART ārstēšanu, ir kontrindicēti (kas var izraisīt HIV rezistenci).
Izmantojiet piesardzību
Pacientiem ar nieru mazspēju ir jāpielāgo deva.
Pacienti ar dekompensētu aknu funkciju ir cieši jāuzrauga.
Grūtniecēm un laktējošām sievietēm ir jāsver plusi un mīnusi.
Bērniem pacientiem stingri jākontrolē indikācijas un deva.
Populāri tagi: Entecavir tabletes, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā