Liraglutīda tabletesir glikagonam līdzīgs peptīda -1 (GLP-1) analogs, kas pieder pie ilgstošas darbības GLP-1 receptoru agonistiem. Lai gan pašreizējā galvenā zāļu forma ir injekcija, teorētiski, ja tablešu forma ir veiksmīgi izstrādāta, tā joprojām saglabās savas galvenās GLP-1 receptoru agonista īpašības.
Liraglutīda molekulārā struktūra tiek iegūta, izmantojot ģenētiskās rekombinācijas tehnoloģiju, un tai ir 97% sekvences homoloģija ar cilvēka GLP-1. Tā unikālais molekulārais dizains, piemēram, taukskābju sānu ķēdes modifikācija, pagarina zāļu pussabrukšanas periodu organismā, tādēļ ir nepieciešams tikai ievadīt vienu reizi dienā. Ja tās tiek izstrādātas tabletēs, ir nepieciešamas īpašas formulēšanas metodes, piemēram, zarnās šķīstošs pārklājums un osmotiskā sūkņa tehnoloģija, lai nodrošinātu stabilu zāļu izdalīšanos un uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Ja tās ir izstrādātas kā tabletes, specifikācijas var būt izstrādātas dažādām devām atbilstoši klīniskajām vajadzībām (piemēram, 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg utt.), kas jāpielāgo, pamatojoties uz zāļu absorbcijas īpašībām un biopieejamību kuņģa-zarnu traktā.
Mūsu produkts
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
| Produkta nosaukums | Liraglutīda kapsula | Liraglutīda injekcija | Liraglutīda tabletes |
| Produkta veids | Kapsula | Injekcija | Tabletes |
| Produkta tīrība | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% |
| Produkta specifikācijas | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams |
| Produktu komplekts | Pielāgojams | Pielāgojams | Pielāgojams |
Mūsu produkts
Liraglutīda{0}} COA
 |
||
Analīzes sertifikāts |
||
|
Salikts nosaukums |
Liraglutīds | |
|
CAS Nr. |
204656-20-2 | |
|
Novērtējums |
Farmaceitiskā klase | |
|
Daudzums |
Pielāgots | |
|
Iepakojuma standarts |
Pielāgots | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janvāristh 2025 |
|
|
EXP |
8. janvāristh 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| TESTA STANDARTS | GB/T24768-2009 Rūpniecība. Stnndard | |
|
Vienums |
Uzņēmuma standarts |
Analīzes rezultāts |
|
Izskats |
Balts vai gandrīz balts pulveris |
Atbilst |
|
Ūdens saturs |
Mazāks vai vienāds ar 4,5% |
0.30% |
| Zudumi žāvējot |
Mazāks vai vienāds ar 1,0% |
0.15% |
|
Smagie metāli |
Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Tīrība (HPLC) |
Lielāks vai vienāds ar 99,0% |
99.5% |
|
Atsevišķs piemaisījums |
<0.8% |
0.48% |
|
Atlikumi uzliesmojoties |
<0.20% |
0.064% |
|
Kopējais mikrobu skaits |
Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanols (pēc GC) |
Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm |
400 ppm |
|
Uzglabāšana |
Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā -20 grādu temperatūrā |
|
|
|
||
Zāļu mijiedarbība un piesardzības pasākumi
Narkotiku mijiedarbība
In vitro pētījumi ir apstiprinājuši, ka farmakokinētiskās mijiedarbības iespējamība starpliraglutīda tableteun citām aktīvām vielām, kas saistītas ar citohromu P450 un plazmas olbaltumvielām, ir ārkārtīgi zema. Tomēr liraglutīda izraisītā neliela kuņģa iztukšošanās aizkavēšanās var ietekmēt citu vienlaikus iekšķīgi lietotu zāļu uzsūkšanos. Tādēļ, ja tās tiek izstrādātas tabletēs, īpaša uzmanība jāpievērš mijiedarbībai ar citām perorālām zālēm, īpaši tām, kas ir jutīgas pret uzsūkšanās ātrumu.
Piesardzības pasākumi
Devas pielāgošana: Pielāgojot liraglutīda devu, glikozes līmeņa kontrole asinīs nav nepieciešama (ja vien kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu un sulfonilurīnvielas devas pielāgošanu). Tomēr, ja to lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, var būt nepieciešama glikozes līmeņa kontrole asinīs, lai pielāgotu sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu.
Izlaiduma ārstēšana: ja tā ir izlaista injekcijas deva, nākamās dienas deva jālieto tieši saskaņā ar receptes prasībām, bez nepieciešamības ievadīt papildu devas vai palielināt devu, lai kompensētu aizmirsto devu. Ja kopš pēdējās liraglutīda ievadīšanas ir pagājušas vairāk nekā 3 dienas, pacientiem jāsāk ar 0,6 mg devu saskaņā ar devas palielināšanas grafiku, lai mazinātu jebkādas ar ārstēšanas atsākšanu saistītās kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. Ja izstrādātas kā tabletes, lietošanas principi aizmirstās devas gadījumā var atšķirties no injekciju lietošanas principiem. Ir jāizstrādā īpašs uztura bagātinātāju plāns, pamatojoties uz zāļu pusperiodu un darbības ilgumu.
Efektivitātes lēciens Precizitāte un stabilitāte
Injekcijas vieta: injekcija jāinjicē vēderā, augšstilbā vai augšdelmā, savukārt, lietojot tabletes, nav jāņem vērā problēmas injekcijas vietā, taču uzmanība jāpievērš zāļu lietošanas laikam un kuņģa-zarnu trakta reakcijām.
Īpaši simptomi: ir konstatēts, ka citu GLP-1 analogu lietošana ir saistīta ar pankreatīta attīstības risku. Tādēļ pacienti jāinformē par akūta pankreatīta raksturīgajiem simptomiem (piemēram, pastāvīgām un stiprām sāpēm vēderā). Ja ir aizdomas par pankreatītu, liraglutīda un citu potenciāli aizdomīgu zāļu lietošana ir jāpārtrauc.
Liraglutīda uzsūkšanās pēc subkutānas injekcijas ir salīdzinoši lēna, sasniedzot maksimālo koncentrāciju 8-12 stundas pēc ievadīšanas. Viena liraglutīda 0 subkutāna injekcija Pēc 6 mg aplēstā maksimālā liraglutīda koncentrācija ir 9 4nmol/L (vidējais svars aptuveni 73 kg). Lietojot 1,8 mg liraglutīda, liraglutīda vidējā līdzsvara stāvokļa koncentrācija (AUCT/24) sasniedza aptuveni 34 nmol/L (vidējais ķermeņa svars aptuveni 76 kg). Pēc 3 mg ievadīšanas cilvēkiem ar aptaukošanos (ĶMI 30-40 kg/m2) liraglutīda vidējā līdzsvara koncentrācija (AUCT/24) sasniedza 31 nmol/l. Liraglutīda iedarbības līmenis samazinās, palielinoties ķermeņa masai. Liraglutīda iedarbības līmenis palielinās proporcionāli devai. Vienai liraglutīda devai individuālais laukuma zem zāļu laika līknes (AUC) variācijas koeficients ir 11%. Liraglutīda absolūtā biopieejamība pēc subkutānas injekcijas ir aptuveni 55%.
Šķietamais izkliedes tilpums pēc subkutānas injekcijas ir 11-17 l, un vidējais izkliedes tilpums pēc intravenozas injekcijas ir 0,07 l/kg. Personai, kas sver aptuveni 100 kg, vidējais šķietamais izkliedes tilpums pēc subkutānas injekcijas ir 20-25 l. Liraglutīds var plaši saistīties ar plazmas olbaltumvielām.
24 stundu laikā pēc vienreizējas radioaktīvi iezīmēta [3H]-liraglutīda ievadīšanas veseliem indivīdiem galvenā plazmas sastāvdaļa ir liraglutīda prototipa zāles. Tika konstatēti divi nelieli plazmas metabolītu daudzumi (attiecīgi mazāks par vai vienāds ar 9% un mazāks par vai vienāds ar 5% no kopējās plazmas radioaktīvās iedarbības). Liraglutīds tiek metabolizēts līdzīgi kā makromolekulārie proteīni, un neviens īpašs orgāns nav identificēts kā galvenais eliminācijas ceļš.
Pēc [3H]-liraglutīda ievadīšanas nav bojātaliraglutīda tabletetika konstatēts urīnā un izkārnījumos. Tikai neliela daļa ievadītā starojuma tiek izvadīta kā ar liraglutīdu saistīti metabolīti ar urīnu vai izkārnījumiem (attiecīgi 6% un 5%). Radioaktivitāte urīnā un izkārnījumos galvenokārt tiek izvadīta pirmo 6-8 dienu laikā, kas atbilst trīs nelieliem metabolītu daudzumiem. Vidējais liraglutīda klīrensa ātrums pēc vienas subkutānas injekcijas ir aptuveni 0,9-1,4 l/stundā, un eliminācijas pusperiods ir aptuveni 13 stundas.
(1) Dzimums: pamatojoties uz liekā svara un aptaukošanās pacientu populācijas farmakokinētikas analīzi, sievietēm ir par 24% zemāks ķermeņa masas koriģētais klīrenss nekā vīriešiem. Grupas farmakokinētikas pētījuma rezultāti vīriešiem un sievietēm ar 2. tipa cukura diabētu un farmakokinētikas pētījums, kas veikts ar veseliem cilvēkiem, parādīja, ka dzimumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz lilalutīda farmakokinētiku. Saskaņā ar iedarbības reakcijas datiem, deva nav jāpielāgo atkarībā no dzimuma.
(2) Rasu izcelsme: populācijas, kurā bija baltie, melnādainie, aziāti un spāņi, farmakokinētiskās analīzes rezultāti parādīja, ka rasu atšķirībām nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz liraglutīda farmakokinētiku.
(3) Svars. Pieaugušo 2. tipa diabēta populācijas dinamikas analīze liecina, ka ķermeņa masas indeksam (ĶMI) nebūs būtiskas ietekmes uz rilalutīda farmakokinētiku. Ekspozīcijas atbildes reakcijas novērtējumā svara kontroles klīniskajos pētījumos 3,0 mg liraglutīda dienas deva var nodrošināt atbilstošu sistēmisku iedarbību svara diapazonā no 60 līdz 234 kg. Liraglutīda iedarbība samazinās, palielinoties sākotnējam ķermeņa svaram. Nav veikti pētījumi par liraglutīda iedarbības līmeni pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 234 kg.
(4) Liver function impairment: A single dose clinical trial evaluated the pharmacokinetics of liraglutide in subjects with varying degrees of liver function impairment. Compared to healthy subjects, subjects with mild to moderate liver dysfunction had a 13-23% reduction in exposure to liraglutide. The exposure to liraglutide was significantly reduced (44%) in subjects with severe liver dysfunction (ChildPugh score>9).
(5) Nieru disfunkcija: salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir samazināta liraglutīda iedarbība. Viegla (kreatinīna klīrensa ātrums, CrCl 50–80 ml/min), mērena (CrCI 30–50 ml/min) un smaga (CrCl)<30ml/min) renal impairment and end-stage renal disease subjects requiring dialysis reduced liraglutide exposure by 33%, 14%, 27%, and 28%, respectively. Similarly, in a 26 week clinical trial, the liraglutide exposure of type 2 diabetes patients with moderate renal impairment (creatinine clearance rate 30-59ml/min) was 26% lower than that of a trial of type 2 diabetes patients with normal renal function or mild renal impairment.
(6) Grūtnieces: šo produktu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, un šajā laikā ieteicams lietot insulīnu. Ja paciente plāno grūtniecību vai jau ir stāvoklī ārstēšanas periodā, ārstēšana ar šo līdzekli jāpārtrauc. Sievietes, kas baro bērnu ar krūti: atbilstošas pieredzes trūkuma dēļ šo produktu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. Bērnu zāles: vēl nav iegūti attiecīgi dati, un šo produktu nav ieteicams lietot pusaudžiem.
Planšetdatoru izstrādes izaicinājumi un perspektīvas
Attīstības izaicinājumi
Formulēšanas tehnoloģija: Liraglutīda izstrādei ir jāatrisina problēma ar stabilu zāļu izdalīšanos un uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Lai nodrošinātu zāļu stabilitāti un biopieejamību kuņģa-zarnu traktā, ir nepieciešamas īpašas formulēšanas metodes, piemēram, zarnās šķīstošs pārklājums un osmotiskā sūkņa tehnoloģija.
Klīniskie pētījumi: ir nepieciešami jauni klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu tablešu efektivitāti, drošību un panesamību. Klīniskajos pētījumos jāiekļauj dažādas devas, dažādi dozēšanas režīmi un ilgtermiņa drošības pētījumi.
Tirgus konkurence: Pašlaik liraglutīda injekciju tirgus ir salīdzinoši nobriedis, un tablešu formai ir jāsaskaras ar injekciju konkurenci. Mums ir jāiegūst tirgus daļa, izmantojot diferenciācijas stratēģijas, piemēram, medikamentu lietošanas ērtumu, pacientu atbilstību utt.
Attīstības perspektīvas
Zāļu lietošanas ērtums: tablešu veidā ir ērtāk ievadīt, salīdzinot ar injekcijām, kas var uzlabot pacienta atbilstību.
Tirgus pieprasījums: pieaugot pacientu skaitam ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos, pieaug arī pieprasījums pēc jaunām hipoglikēmiskām un svaru mazinošām zālēm. JaLiraglutīda tabletesir veiksmīgi izstrādāti, tie apmierinās tirgus pieprasījumu pēc jaunām hipoglikēmiskām un svara zaudēšanas zālēm.
Politikas atbalsts: valdības pieaugošais atbalsts biofarmācijas nozarei ir nodrošinājis labvēlīgu politikas vidi Liraglutīda tablešu izstrādei.
Bieži uzdotie jautājumi
Vai liraglutīds ir tablešu veidā?
+
-
Liraglutīds, Saxenda aktīvā sastāvdaļa, ir pieejams tikai injekcijas veidā. Bet līdzīgas zāles, ko sauc par semaglutīdu, ir pieejamas injekciju (Ozempic, Wegovy) un tablešu (Rybelsus) formā.
Kāda ir liraglutīda tabletes lietošana?
+
-
Liraglutīdu lieto, lai samazinātu kardiovaskulāru notikumu (sirdslēkmes, insulta vai nāves) risku cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu un sirds slimībām. Liraglutīdu var lietot arī citos gadījumos, ko noteicis jūsu veselības aprūpes sniedzējs. Liraglutīds ir pieejams arī citā formā svara kontrolei.
Vai liraglutīdu var ievadīt iekšķīgi?
+
-
Izceļ. Izstrādāta perorāla liraglutīda nanomicella uzlabotai insulīna rezistences samazināšanai. Tika izmantots ASBT-starpnieks, lai uzlabotu perorālās zāļu formas uzsūkšanos. Sasniedza 4,63 reizes augstāku perorālo biopieejamību nekā neformulētam liraglutīdam.
Kurš nevar lietot liraglutīdu?
+
-
Pastāstiet savam ārstam, ja jums vai kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir vai kādreiz ir bijis vairogdziedzera vēzis vai 2. tipa multiplās endokrīnās neoplāzijas sindroms (MEN 2; stāvoklis, kas izraisa audzējus vairāk nekā vienā ķermeņa dziedzerī). Ja tā, ārsts, iespējams, ieteiks nelietot liraglutīda injekciju.
Kas ir labāks, Ozempic vai liraglutīds?
+
-
Ozempic® (semaglutīds) parasti izraisa lielāku svara zudumu nekā liraglutīda medikamenti, piemēram, Saxenda® vai Victoza®, padarot to par spēcīgāku iespēju lielākajai daļai cilvēku. Daudzi cilvēki arī dod priekšroku Ozempic injekciju grafikam reizi{1}}nedēļā, nevis liraglutīda ikdienas devu.
Populāri tagi: liraglutīda tablete, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai