Metformīna tablete 250mgir metformīna hidrohlorīda tabletes tips, katrā tabletē, kas satur 250 mg galvenās sastāvdaļas metformīna hidrohlorīda. It is applicable to polycystic ovary syndrome (PCOS): improving insulin resistance, regulating menstrual cycle, gestational diabetes (GDM), animal experiments show that it may prolong life (clinical evidence is not sufficient), and it can also be used in combination with chemotherapy, which may enhance the anti-tumor effect (the mechanism involves the regulation of bile acid metabolisms). Tas var veicināt GLP-1 sekrēciju, pastiprināt sāta sajūtu un nomākt apetīti, palielināt taukaudu brūnināšanu, veicināt taukskābju oksidāciju un uzlabot ar metabolismu saistītu gēnu ekspresiju, kavējot histona deacetilāzes (HDAC).
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
|
|
|
Metformīna COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Saliktais nosaukums | Metformīns | |
| Pakāpe | Farmaceitiskā pakāpe | |
| Cas Nr. | 657-24-9 | |
| Daudzums | 337,3 kg | |
| Iepakojuma standarts | 25 kg/bungas | |
| Ražotājs | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202501090040 | |
| MFG | 2025. gada 9. janvāris | |
| Expase | 2028. gada 8. janvāris | |
| Struktūra |
|
|
| Priekšmets | Uzņēmējdarbības standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilstošs |
| Ūdens saturs | Mazāk vai vienāds ar 5,0% | 0.38% |
| Zaudējumi žāvēšanai | Mazāk vai vienāds ar 1,0% | 0.29% |
| Smagie metāli | Pb mazāks vai vienāds ar 0,5ppm | N.D. |
| Kā mazāks vai vienāds ar 0,5ppm | N.D. | |
| Hg mazāks vai vienāds ar 0,5ppm | N.D. | |
| CD mazāks vai vienāds ar 0,5ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.80% |
| Viens piemaisījums | <0.8% | 0.47% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (autors GC) | Mazāk vai vienāds ar 5000ppm | 400ppm |
| Uzglabāšana | Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā zem 2-8 grādiem | |
|
|
||
|
|
||
Metformīna pārplānošana žultsskābes (BAS) metabolismā
Metformīna tablete 250mg, Kā stūrakmens zāles 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, tā darbības mehānisms jau sen ir koncentrējies uz aknu glikoneoģenēzes kavēšanu un jutīguma pret insulīnu uzlabošanu. Tomēr, ņemot vērā sasniegumus vairākās omics tehnoloģijās, zinātnieki ir atklājuši, ka zāļu galvenā ietekme sākas zarnās, sistemātiski pārveidojot žultsskābes metabolisma tīklu, sasniedzot daudzdimensionālu iedarbību, piemēram, glikozes līmeni asinīs, imūno līdzsvaru un audzēja uztveršanu. Žultsskābes kā holesterīna metabolisma gala produkti ir ne tikai galvenie lipīdu gremošanas un absorbcijas mediatori, bet arī signalizācija par molekulām un imūno modulatoriem. Metformīns no jauna definē metabolisma slimību ārstēšanas paradigmu, regulējot žultsskābju sintēzi, transportēšanu un mikrobu metabolismu.
Žultsskābes metabolisma tīkls: dinamiska cirkulācija no aknām līdz zarnām
Žultsskābju sintēze un klasifikācija
Žultsskābes tiek sadalītas primārajās žultsskābēs (piemēram, holskābes CA, henodeoksiholskābes CDCA) un sekundārās žultsskābes (piemēram, dezoksiholskābes DCA, litoholskābes LCA), un to sintēzi regulē galvenie fermenti (cip7a1). Primārās žultsskābes tiek sintezētas aknās un apvieno ar glicīnu vai taurīnu, veidojot konjugētas žultsskābes (piemēram, glikoholskābes GCA un taurodeoksiholskābes Tudca), kuras caur biliāro traktu izdalās zarnās.
Žultsskābju zarnu un aknu cirkulācija
Zarnās konjugētās žultsskābes hidrolizē brīvās žultsskābēs ar žults sāls hidrolāzēm (BSH), ko izsaka zarnu mikrobiota, un tālāk mikrobiota, lai radītu sekundāras žults skābes, tiek veikta tālāk 7 - dehidroksilēšana. Apmēram 95% žultsskābju tiek reabsorbēti, veicot aktīvu transportu caur termināla ileum (ASBT), bet atlikušie 5% izdalās ar fekālijām. Šo ciklu atkārto 4-12 reizes dienā, veidojot ķermenī lipīdu metabolisma galveno ceļu.
Žultsskābes signāla funkcija
Žultsskābes regulē glikozes un lipīdu metabolismu, imūno reakciju un enerģijas līdzsvaru, aktivizējot kodolreceptorus, piemēram, farnesol x receptoru (FXR) un G olbaltumvielas, kas savienots ar žultsskābes receptoru (TGR5). Piemēram, FXR aktivācija var kavēt CYP7A1 ekspresiju un samazināt žultsskābes sintēzi, vienlaikus izraisot fibroblastu augšanas faktoru 19 (FGF19) sekrēciju un kavējot aknu glikoneoģenēzi.
Metformīna pārprogrammēšanas mehānisms uz žultsskābes metabolismu
Jiang Changtao komandas Pekinas universitātes pētījumā atklājās, ka metformīns ievērojami palielina saistošās žultsskābes glikoursodeoksiholskābes (gudca) līmeni, inhibējot BSH enzīma aktivitāti, ko zarnās izsaka bakteroīdi fragilis. Gudca kā endogēns FXR antagonists var bloķēt FXR aktivāciju, tādējādi kavējot aknu glikoneoģenēzi un uzlabojot rezistenci pret insulīnu. Metformīns kavē bakteroīdu fragilis augšanu, palielinot 5 - metil-tetrahidrofolāta saturu un samazinot metionīna līmeni, tādējādi samazinot BSH enzīmu ekspresiju. In vitro eksperimenti ir apstiprinājuši, ka pēc apstrādes ar metformīnu BSH aktivitāte bacteroides fragilis samazinājās par 60%, izraisot trīs reizes palielinātu zarnu gudca līmeni. Nesen diagnosticētiem 2. tipa diabēta pacientiem fekālo Gudca līmenis ievērojami palielinājās pēc 4 metformīna ārstēšanas nedēļām, un tas bija pozitīvi korelēts ar glikozes līmeņa samazināšanos tukšā dūšā (r =-0.62, p.<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
SIRT1-FOXA2 ass regulēšana: žultsskābes homeostāzes uzturēšana
Ilgtermiņa ārstēšana arMetformīna tablete 250mgdažiem pacientiem var izraisīt intrahepatisku žults stāzi, kas liek domāt, ka tā var traucēt žultsskābes metabolisma homeostāzei. Pētījumos atklāts, ka metformīns var samazināt SIRT1 olbaltumvielu saturu primārajās aknu šūnās un aknās, izraisot žultsskābes sintēzes un ar transportu saistītos gēnus (piemēram, CYP7A1, BSEP) ekspresijas regulēšanu. SIRT1 kavē žultsskābes metabolisma gēnu transkripcijas aktivizāciju, deacetilējot transkripcijas faktoru FOXA2. SIRT1 specifiskām mutantu pelēm pēc apstrādes ar metformīnu nebija būtiskas izmaiņas žultsskābes līmenī, savukārt žultsskābes līmenis serumā palielinājās par 2,3 reizes savvaļas - tipa pelēm. Tas norāda, ka SIRT1 ir galvenais metformīna starpnieks žultsskābes metabolisma regulēšanā. Pacientiem ar cukura diabētu, kas sarežģīts ar holestāzi, ir jāuzrauga žultsskābes līmenis serumā un jāpielāgo metformīna deva. FXR agonistu (piemēram, obetikolskābes) kombinētā lietošana var daļēji neitralizēt metformīna žultsskābes augstuma efektu, aktivizējot FXR - FGF19 ceļu.
Šūnu metabolisma pētījumi atklāja, ka metformīns pastiprina anti - dabiskā slepkavas (NK) šūnu audzēja aktivitāti, regulējot žultsskābes metabolismu. Hepatocelulāras karcinomas (HCC) modeļos metformīna apstrāde var samazināt izoholskābes (ISO LCA) līmeni serumā un atjaunot NK šūnu spēju izdalīt IFN - un granzyme B. Metformīns kavē primārās baktērijas, kas tiek pārveidota par primāro skābes cdca. Makro genoma analīze parādīja, ka B.ovatus pārpilnība HCC pacientu fekālijās bija pozitīvi korelēta ar seruma ISO LCA līmeni (r =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Žultsskābes metabolisma pārprogrammēšanas klīniskā translācijas vērtība
Metaboliskā sindroma vadība
Metformīns kavē aknu glikoneoģenēzi caur Gudca - FXR asi, un tā hipoglikēmiskā iedarbība ir cieši saistīta ar sākotnējo mikrobiotas sastāvu. Pacientiem ar lielu daudzumu augstu ražojošo sviestskābju baktēriju (piemēram, Rossella) daudzumu reakcijas līmenis palielinājās par 30%, un glikozes līmeņa samazināšanās asinīs palielinājās par 25%. Metformīns uzlabo rezistenci pret insulīnu un aknu steatozi, palielinot Akkermansia muciniphila pārpilnību zarnās, veicinot sekundāro žultsskābes ražošanu un aktivizējot TGR5 receptorus. Klīniskie pētījumi parādīja, ka kombinēta probiotiku papildināšana var samazināt aknu tauku saturu par 50% un atjaunot normālu transamināzes līmeni NAFLD pacientiem.
Sirds un asinsvadu aizsardzība
Metformīns samazina asinsvadu endotēlija šūnu iekaisumu, pazeminot keramīda līmeni serumā (kas saistīts ar žultsskābes metabolismu). Pacientiem ar koronāro sirds slimību metformīna ārstēšana var samazināt miega artēriju intimu - barotnes biezumu (IMT) par 0,05 mm gadā un samazināt sirds un asinsvadu notikumu risku par 22%. Sirds mazspējas pārvaldība tiek panākta, palielinot butirātu ražojošo baktēriju pārpilnību zarnās. Metformīns var palielināt seruma butirāta līmeni par 2,3 reizes, aktivizēt GPR43 receptorus zarnās, uzlabot vagālo toni un uzlabot sirds darbību. Sirds mazspējas pacientiem ar samazinātu izmešanas frakciju (HFREF) metformīna ārstēšana var palielināt kreisā kambara izmešanas frakciju (LVEF) par 5% un palielināt 6 minūšu pastaigas attālumu par 40 metriem.
Audzēja imūnterapija
Tianjin Medical Universitātes pētījumā atklājās, ka nav - mazu šūnu plaušu vēža pacienti ar augstu C19ORF12 gēna ekspresiju ir jutīgāki pret metformīna ārstēšanu. C19ORF12 sinerģiski inducē audzēja šūnu apoptozi ar metformīnu, kavējot mitohondriju elpceļu ķēdes kompleksu ekspresiju. C19ORF12 pozitīviem pacientiem metformīns apvienojumā ar ķīmijterapiju var palielināt objektīvo reakcijas līmeni (ORR) līdz 65% un pagarināt vidējo izdzīvošanu par 8 mēnešiem. Metformīns samazina DNS bojājuma risku resnās zarnas gļotādas šūnās, samazinot deoksiholskābes (DCA) ražošanu ar zarnu mikrobiotu. Ilgstoša metformīna ārstēšana var samazināt adenomu atkārtošanās ātrumu par 40% un vēža risku par 25% augstā - riska populācijās kolorektālā vēža gadījumā.
Mikrobu ekoloģiskās svārstību mehānisms
Metformīna tablete 250mgir "divvirzienu regulēšanas" ietekme uz zarnu mikrobiotu: īss - Termiņa lietošana var izraisīt mikrobiotu daudzveidības samazināšanos un īpašu baktēriju ģinšu pārpilnības svārstības; Ilgtermiņa medikamenti atjauno mikrobiotas līdzsvaru, selektīvi proliferējot labvēlīgas baktērijas, piemēram, mikofīlas Ekmana baktērijas. Sākotnējās svārstību mehānisms galvenokārt ietver šādus trīs aspektus:
PH izmaiņas: Metformīns var pazemināt zarnu pH, kavēt sārmainas vides atkarīgu patogēnu, piemēram, Clostridium perfringens, augšanu un veicina skābo baktēriju, piemēram, lactobacillus, proliferāciju. Šīs pH svārstības var izjaukt metabolisma sinerģiju starp baktēriju kopienām, izraisot īsās ķēdes taukskābju (SCFA) sintēzes samazināšanos un ietekmējot saimnieka enerģijas metabolismu.
Žultsskābes metabolisma traucējumi: metformīns samazina primāro žultsskābju pārvēršanu sekundārajās žultsskābēs, kavējot zarnu FXR receptorus, izraisot sekundāro žultsskābju līmeņa samazināšanos (piemēram, dezoksiholskābi). Sekundārās žultsskābes ir galvenais barības vielu avots noteiktām baktēriju ģintīm, piemēram, Bacteroidetes, un to deficīts var izraisīt nelīdzsvarotību mikrobu kopienas struktūrā.
Tieša mikrobu kopienu mijiedarbība
Konkurences kavēšana: Metformīns var kavēt noteiktu gramne negatīvu baktēriju augšanu zarnās, traucējot baktēriju metabolismu, konkurējot ar konkurētspējīgi ar izsekošanas elementiem, piemēram, dzelzs vai cinka joniem. Piemēram, Escherichia coli proliferācija ir ierobežota dzelzs nesēja sintēzes aizsprostojuma dēļ, kas var izraisīt baktēriju daudzveidības samazināšanos.
Metabolītu regulēšana: Metformīns var augšupregulēt saimnieka AMPK ceļu, veicināt mucīna sekrēciju ar zarnu epitēlija šūnām, nodrošina barību mucīna sadalīšanai baktēriju, piemēram, mucīna Ekmana baktērijām, un tādējādi mainiet mikrobiotas sastāvu. Šī selektīvā proliferācija var izraisīt īsu - termina svārstības mikrobiotā.
Imūno regulēšana: metformīns aktivizē TLR4 receptorus zarnu makrofāgos, veicina anti - iekaisuma citokīnu sekrēciju (piemēram, il - 10) un kavē pro - iekaisuma citokīnu izdalīšanos (piemēram, TNF -). Šīs imūnās mikrovides izmaiņas var pārbaudīt tolerantākas baktēriju ģints, kā rezultātā tika pārveidota mikrobu kopienas struktūra.
Metabolīta krusteniskā atgriezeniskā saite: SCFA (piemēram, sviestskābes) samazināšana, ko izraisa mikrobu svārstības, var vājināt zarnu barjeras funkciju, palielināt endotoksīna ienākšanu asinsritē, vēl vairāk aktivizē saimnieka iekaisuma reakciju un veido apburto "Dysbiosis iekaisuma saasināšanās ciklu".
Mikrobu ekoloģisko svārstību klīniskās izpausmes
Sākotnējās mikrobiotas svārstību klīniskās izpausmes ir dažādas, jo viegli gadījumos ir tikai kā kuņģa -zarnu trakta diskomforts, savukārt smagi gadījumi var izraisīt metabolisma traucējumus vai paaugstinātu infekcijas risku.
Kuņģa -zarnu trakta reakcijas
Caureja: mikrobu daudzveidības samazināšanās noved pie patoloģiskas ogļhidrātu fermentācijas, un neabsorbētus cukurus pārmērīgi raudzē baktērijas resnās zarnās, izraisot osmotisku caureju. Pētījumi liecina, ka apmēram 15% metformīna pacientu ar sākotnējo ārstēšanas caureju, no kuriem aptuveni 30% ir saistīti ar mikrobiota svārstībām.
Vēdera distance/sāpes: gāzes ražošanas baktēriju (piemēram, metanogēnā arhaea) relatīvā pārpilnības palielināšanās var izraisīt pārmērīgu zarnu gāzes ražošanu, izraisot vēdera distensiju; Un zarnu kustīguma traucējumi, ko izraisa disbioze (piemēram, kairinātu zarnu sindroms, piemēram, izmaiņas), var izpausties kā sāpes vēderā.
Slikta dūša/vemšana: mikrobu svārstības var stimulēt vemšanas centru caur vagusa nerva refleksu vai serotonīna (5-HT) līmeņa svārstībām, izraisot nelabumu un vemšanu.
Metabolisma anomālijas
B12 vitamīns: Metformīns kavē no kalcija atkarīgā endogēnā faktora B12 vitamīna kompleksa absorbciju, savukārt mikrobu svārstības var samazināt vitamīna B12 sintezēšanas baktēriju daudzumu (piemēram, noteikts laktobacilli), izraisot paaugstinātu vitamīna B12 deficīta ātrumu ilgstoši-}} termins zāļu lietotājiem.
Glikozes līmeņa svārstības asinīs: SCFA samazināšana, ko izraisa mikrobu svārstības, var vājināt zarnu barjeras funkciju, palielināt endotoksīna risku, kas nonāk asinsritē, aktivizē aknu iekaisuma reakciju un saasina rezistenci pret insulīnu, izpaužas kā glikozes līmenis asinīs vai slikta kontrole.
Paaugstināts infekcijas risks
Oportunistiska infekcija: mikrobu daudzveidības samazināšanās var vājināt patogēnu pretestību kolonizācijai, palielināt Clostridium difficile infekcijas risku un Candida albicans aizaugšanu.
Urīnceļu infekcija: metformīns var palielināt urīnceļu patogēnu, piemēram, Escherichia coli, adhēzijas spēju, mainot urīna pH vērtību un mikrobu sastāvu, izraisot paaugstinātu urīnceļu infekcijas risku.
Populāri tagi: Metformīna tablete 250 mg, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā